2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与血清白介素18、C反应蛋白、脂联素水平的关系

陈锦凤 唐娜娜 陈诺琦 吴金枝 郑舒静 (福建医科大学附属漳州市医院内分泌科，福建 漳州 363000)

2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病，T2DM是AS的危险因素，而以AS为基础的大血管病变是T2DM最常见的慢性并发症及致死的重要原因。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是目前公认的评价AS程度的常用临床指标〔1〕。研究表明，炎症活性的增加在AS发生发展中发挥着重要作用〔2〕。本研究观察超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-18、脂联素与CIMT的关系，探讨三者与T2DM患者AS的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 纳入我院内分泌科门诊新诊断未治疗的T2DM患者 136例，平均年龄(48.61±8.72)岁，男 72 例，女 64 例，体重指数(BMI)(23.72±3.15)kg/m2，腰臀比(WHR)0.92±0.04，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，无糖尿病急性并发症、无临床心脑血管疾病的表现，排除其他急慢性疾病;选择年龄、性别、BMI、WHR相匹配的同期健康体检者60例作为对照组，平均年龄(48.24±9.33)岁，男 33 例，女 27 例，BMI(23.36±3.28)kg/m2，WHR 0.91±0.05。根据 2003 年欧洲高血压治疗指南〔3〕，按CIMT将 T2DM 患者分为2组:(1)CIMT正常组:CIMT＜0.9，62 例，男34 例，女28例;(2)CIMT 增厚组:CIMT≥0.9 cm，74例，男38例，女36例。

1.2 方法 所有入选者均隔夜空腹10 h以上，测量身高、体重、腰臀围及血压，计算BMI和WHR。清晨6点抽取肘静脉血。用ELISA法测血清IL-18、脂联素、hs-CRP。采用美国柯达750型干式全自动生化分析仪测定肝肾功能、血脂、空腹血糖(FPG)。颈动脉超声检查使用Philips iu22多普勒超声诊断仪，探头型号I9-3，探头频率7.5～12 MHz，由超声科专人负责检查，测定两侧颈总动脉远端距离分叉部1 cm处血管后壁内膜与中外膜之间的距离，连续测定3个心动周期，取其平均值。

2 结果

2.1 T2DM组和对照组的临床指标比较 T2DM组与对照组血压、胆固醇(CHO)比较差异无统计学意义(P＞0.05);T2DM组FPG、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、hs-CRP、IL-18 及 CIMT 均显著高于对照组(P＜0.05)，脂联素水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 CIMT增厚组与CIMT正常组的临床指标比较 CIMT增厚组年龄、血脂与CIMT正常组比较无明显差异，但CIMT增厚组的血hs-CRP、IL-18显著升高，脂联素水平显著下降(P＜0.05)。见表 2。

2.3 CIMT与IL-18、脂联素、hs-CRP及其他指标的相关分析

T2DM 组 CIMT 与年龄、舒张压、BMI、HDL-C、IL-18、hs-CRP、脂联素相关(r 值分别为 0.27、0.32、0.30、-0.31、0.53、0.45、-0.53，均 P＜0.01)。

表1 T2DM组和对照组的各项临床指标比较(s)

表1 T2DM组和对照组的各项临床指标比较(s)

组别 n 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)FPG(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)hs-CRP(ng/dl)脂联素(mg/L)IL-18(pg/ml)CIMT(cm)5±0.38 0.68±0.24 T2DM 组 136 125±12 72±7 10.12±3.084.23 ±0.92 1.78±0.70 3.27±0.81 1.05±0.21 1.62±0.42 1.30±0.93 6.56±0.41 1.13±0.20 t值 0.538 0.764 18.941 0.387 8.148 9.484 5.224 13.945 18.534 48.222 12.702 P 值 0.591 0.446 ＜0.001 0.699 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001对照组 60 126±13 73±9 4.98±0.51 4.18±0.79 1.07±0.49 2.15±0.74 1.42±0.53 0.97±0.23 4.92±1.38 3.6＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 T2DM患者CIMT增厚组与正常组资料比较(s)

表2 T2DM患者CIMT增厚组与正常组资料比较(s)

组别 男/女 年龄(岁)hs-CRP(ng/dl)脂联素(mg/L)IL-18(pg/ml)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)CIMT 正常组 62(34/30)47.90±7.55 1.48±0.49 1.54±0.82 5.18±0.33 4.17 ±0.88 1.75±0.67 3.18±0.81 1.08±0.25 CIMT 增厚组 74(38/36)48.87±9.06 1.74±0.32 0.80±0.21 6.50±0.46 4.30 ±0.54 1.80±0.61 3.39±0.48 1.02±0.22 t值 0.670 3.717 7.481 18.883 1.056 0.455 1.873 1.488 P 值 0.504 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.293 0.650 0.063 0.139

2.4 T2DM患者CIMT的多因素分析 T2DM组以CIMT为因变量，以年龄、BMI、WHR、收缩压、舒张压、FPG、CHO、LDL-C、TG、IL-18、脂联素、hs-CRP为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，IL-18和脂联素是CIMT的主要影响因素，标化后的回归系数(Beta)分别为 IL-18:0.331，P=0.026;脂联素:-0.303，P=0.041，回归方程常数项:0.12，F=14.44，P＜0.01，校正后 R2=0.313。

3 讨论

以AS为基础的大血管病变是T2DM的重要并发症〔4，5〕，发生早、进展快、预后差。血脂异常是AS重要发病机制，调脂治疗可显著减少心血管事件风险，但仍有一部分患者血脂异常改善后仍未能有效防止心血管事件的发生，提示尚有其他机制参与AS〔6〕。近年来炎症因子在AS中的作用备受关注。CRP是机体非特异性炎症反应的敏感标志物，高CRP水平可预测AS和T2DM的发生〔7，8〕。IL-18是一种前炎症因子，在 AS斑块中表达增加，可有效诱导巨噬细胞和T细胞产生IFN-γ〔9〕，并通过激活血管黏附因子(VACM)-1、IL-8、IL-6 等促进 AS〔10〕。有临床研究发现，与IL-18水平正常的患者比较，高IL-18水平患者CIMT明显增厚，提示IL-18与AS密切相关〔11〕。脂联素是一种脂肪特异性细胞因子，国内研究报道，T2DM并大血管病变者的血浆脂联素浓度较无大血管病变者明显降低，CIMT增厚的T2DM患者脂联素水平较未增厚的患者脂联素水平低，说明脂联素具有抗AS的作用〔12〕。由此可见，T2DM的AS与抗AS的细胞因子水平下降和致AS的炎症因子水平的升高有关。

本研究结果显示，高hs-CRP、高IL-18和低脂联素水平可反映T2DM的AS程度，炎症因子水平异常是T2DM患者AS的可能发病机制之一。本研究中T2DM患者不同的CIMT分层未发现与血脂显著相关，可能与入选T2DM为初诊患者、病程较短，同时入选病例数较少有关，仍需收集更多的病例进一步证实。综上所述，T2DM是一种慢性炎症性疾病，hs-CRP、IL-18水平升高和脂联素水平下降与CIMT增厚密切相关，可作为血脂以外反映T2DM患者AS程度的参考指标，并为AS抗感染治疗提供理论依据，在临床上有一定的实用价值。

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