老年子宫颈高危型HPV感染与子宫颈病变的相关性分析

赵丽雅，庞晓燕，陈青青，孟祥凯，张颐，王化丽

（1.中国医科大学附属第一医院妇科，沈阳 110001；2.大连市妇产医院妇科，辽宁 大连 116033）

生殖道的人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染与子宫颈病变关系密切，约99.7%的子宫颈癌与高危型HPV感染有关［1］，HPV感染多见于性活动期男女，发病高峰在20～30岁，并随着年龄的增加HPV感染率呈下降趋势［2］。有关老年人HPV感染情况及其与子宫颈病变的相关性目前研究较少。本研究对2013年1月至2013年10月于中国医科大学附属第一医院妇科门诊自愿行子宫颈HPV筛查的老年人（≥60岁）共502例进行研究，探讨老年人HPV感染情况及其与子宫颈病变的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2013年1月至2013年10月于我院妇科门诊就诊自愿行HPV筛查的老年人502例。年龄60～80岁，平均年龄（62.67±4.84）岁。

1.2 仪器与标本采集

由妇科副教授以上医师以扩阴器暴露受试者子宫颈，轻轻擦净子宫口分泌物，采用专用HPV取样器完全插入子宫颈内口，顺时针或逆时针转动5～10周，取出取样器折断取样刷置于含保存液小瓶中，送实验室置4冰箱保存，1周内完成检测。HPV测定采用AB I2Prism7000 PCR检测仪、Hybri-Max医用核酸分子杂交仪（美国AB公司），PCR试剂盒（美国Q IAGEN公司），HPV基因微阵列分型检测试剂盒、HPV取样器（广州市凯普生物科技有限公司）。同时对HPV感染且肉眼可疑子宫颈病变或子宫颈液基薄层细胞学检查（thinprep cytologic tect，TCT）提示异常的39例患者行阴道镜下子宫颈活检。

2 结果

2.1 老年患者HPV感染与年龄的关系

本研究中共检出84例高危型HPV感染患者，平均年龄（64±4.18）岁。高危型HPV总感染率为16.73%（84/502），HPV感染数量的高峰年龄为60～63岁，且随着年龄的增加HPV感染人数逐渐减少，见图1。

2.2 HPV感染患者亚型检测

HPV感染的89例老年患者中高危型HPV检出84例（94.38%），低危型5例（5.62%）；感染HPV亚型共19种，其中高危型15种，低危型4种。由于存在双重或多重复合感染患者，84例高危型HPV阳性患者中检出各亚型阳性为108次。高危型HPV阳性检出率由高到低依次为16、52、58、53、33、31、59、18、35、39、56、68、51、45、66，见表1。

图1 老年患者高危型HPV感染与年龄的关系Tab.1 Relationship between HPV Infection and age

表1 老年人HPV感染高危亚型检测Tab.1 Detection of HR HPV infection in the elderly females

2.3 39例老年患者阴道镜下子宫颈活检结果及与HPV亚型关系

在84例高危型HPV阳性的老年患者中，对可疑子宫颈病变的39例行阴道镜下子宫颈活检，其中确诊子宫颈癌5例（5.95%）；CIN10例（11.90%）；CIN5例（5.95%）；湿疣1例（1.19%）；正常或慢性子宫颈炎18例（21.43%）。其中5例子宫颈癌中均有HPV16感染，见表2。引起CIN以上级别的子宫颈病变HPV亚型感染主要为16、31、33、52、53和35、51、59。

3 讨论

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，国际癌症研究中心专题讨论会（1995年）明确提出HPV感染是子宫颈癌的主要危险因素，现在流行病学资料结合实验室的证据已经确定了HPV与子宫颈癌的病因关系。生殖道HPV感染非常普遍，在女性一生中，生殖道HPV感染的概率＆gt;75%，且多数HPV感染为一过性，可以自然清除［3，4］。老年人免疫力降低，感染HPV后自行消退能力下降，作为特殊的群体高危型HPV阳性值得重视。本研究对502例老年妇女进行HPV筛查，发现高危型HPV总感染率为16.73%，较我国HPV总体感染率（32.83%～38.09%）明显降低［5，8］，符合随着年龄的增大HPV感染率呈下降趋势的特点。HPV感染与子宫颈病变密切相关，不同程度子宫颈病变与HPV感染亚型有明显相关性，有研究表明我国妇女中高致病亚型主要为16、58、51和52［9］，其中50%的子宫颈癌与HPV16感染相关。在2009年的对美国阴道镜及宫颈病理学会（ASCCP）的增补版中已明确提出对于HPV16、18阳性的妇女建议立即行阴道镜检查。在本研究中确诊为子宫颈癌的5例患者中均有HPV16感染，可见在老年人中HPV16仍为高感染、高致病亚型，在老年人子宫颈病变筛查中HPV分型极具必要性，且HPV16阳性的妇女均应活检以减少漏诊。在84例高危型HPV感染的患者中确诊为子宫颈癌5例，CIN～10例，HPV感染在老年人群中感染率下降的同时其致病率反而升高（尤其是HPV16亚型）。其原因可能为老年患者免疫力降低对子宫颈HPV的清除能力下降导致感染持续存在而诱发子宫颈病变，另外老年女性普遍自我健康体检意识较中青年人减弱也是导致该结果的原因之一，故不同年龄段的HPV感染应给予个体化处理。

表2 不同程度子宫颈病变老年患者中HPV亚型分布情况Tab.2 Different degree of cervical lesions in the elderly patients with HPV subtypes distribution

随着我国老龄化程度不断增加，老年人所占全国人口比越来越大，而我国老年人普遍自我健康体检意识较中青年人减弱，甚至有人认为绝经后或没有性生活后即不存在患子宫颈癌可能。因此，老年人作为特殊的群体，其HPV感染情况、感染后演变过程及其与子宫颈癌相关性有待更大样本及更长时间随访观察，以便得出更可靠的结论。

［1］Walboomers JM，Jacobs MV，Manos MM，et al.Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide［J］.J Pathol，1999，189（1）：12-19.

［2］杨誉佳，徐敏，李欣.1 786名妇女宫颈薄层液基细胞学与高危型人乳头瘤病毒DNA检测结果分析［J］.中国妇幼保健，2010，25（11）：1475-1477.

［3］Dalstein V，Riethmullet D，Pretet JL，et al.Persistence and load of high＆x100ccf;risk HPV are predictors for development of high＆x100ccf;grade cervical lesions：a longitudinal French cohort study［J］.Int J Cancer，2003，106（3）：396-403.

［4］Bouvard V，Baan R，Straif K，et al.A review of human carcinogens＆x100ccf; Part B：biological agents［J］.Lancet Oncol，2009，10（4）：321-322.

［5］王彤，李亚里，张全，等.高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值［J］.中国实用妇科与产科杂志，2006，22（6）：435-437.

［6］周世媛，薄立伟，王艳丽，等.人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变关系的研究［J］.中国计划生育学杂志，2012，20（11）：765-768.

［7］王新艳，陈少敏.宫颈杂交捕获二代人乳头瘤病毒检测与液基细胞学诊断效能比较［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（10）：818-819.

［8］李萍，李亚里，张全，等.人乳头瘤病毒检测在宫颈疾病诊断中的意义［J］.中国妇产科临床杂志，2008，9（2）：94-96.

［9］Huang S，Afonina I，Miller BA，et al.Human papillomavirus types 52 and 58 are prevalent in cervical cancers from Chinese women［J］.Int J Cancer，1997，70（4）：408-411.