hsCRP、HCY水平对老年冠心病患者的诊断价值

张军

冠状动脉病变在老年心脏病患者中较为常见，且发病率有逐年上升的趋势[1]。由于冠状动脉病变常常引起心律不齐、心功能不全、猝死等并发症[2]，容易导致老年患者最终死亡。目前诊断冠心病的金标准是冠状动脉造影术[3]，但作为一种有创性检查，冠状动脉造影术仍然会对老年冠状动脉病变患者造成一定的伤害。因此，在临床上寻找一些敏感性、特异性和准确性高的无创诊断指标显得尤为重要。高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）是由肝细胞在炎症基础上合成和分泌的急性时相蛋白[4]，研究发现其是心血管疾病发生的独立危险因素之一，可独立于血脂对心血管疾病的发生有一定预测价值[5]。同型半胱氨酸（HCY）是人体内含硫氨基酸的重要代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。本研究探讨了hsCRP、HCY水平在单、多支冠状动脉病变的老年患者中的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年5月～2013年5月在山东省巨野县人民医院心内一科收治的老年冠状动脉病变患者120例，根据冠状动脉病变支数不同分为单支组、双支组、多支组，单支组患者47例，男性31例、女性16例，平均年龄（68.17±6.25）岁；双支组患者41例，男性26例，女性15例，平均年龄（68.93±6.84）岁；多支组患者32例，男性19例，女性13例，平均年龄（70.14±7.03）岁。另选取同期在本院进行体检的健康者40例作为对照组。其中对照组男性23例、女性17例，平均年龄（67.83±5.36）岁。纳入标准：①年龄65周岁以上；②冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）由冠状动脉造影确诊；③患者及其家属已签订知情同意书。排除标准：①有急性和慢性心力衰竭病史患者；②存在恶性肿瘤、自身免疫病患者；③有严重肝、肾等器质性疾病和内分泌疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 血标本采集 所有患者和健康者在清晨空腹状态下抽取肘静脉血3 ml，以3000 转/分的速度离心10 min后吸取血清并冷冻保存待测。

1.2.2 一般临床指标及hsCRP、HCY测定 测量身高、体重及体质指数（BMI）。采用全自动生化分析仪检测血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）水平、同型半胱氨酸（HCY）。采用免疫比浊法（德国德灵公司BN100）定量测定血清hsCRP水平，使用由德国德灵公司原装配备的试剂，严格按操作说明书进行操作。

1.3 统计学方法 数据录入SPSS13.0并进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，组间比较采用q检验，计数资料行卡方检验，采用ROC曲线判断hsCRP、HCY诊断冠状动脉病变支数的截点及相应的敏感性和特异性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与不同冠状动脉病变支数组一般临床指标比较 对照组、单支组、双支组、多支组间年龄、性别、BMI、血清TG、HDL-C、LDL-C、TC、FPG、Cr、UA水平差异无统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2 对照组与不同冠状动脉病变支数组hsCRP、HCY水平比较 与对照组相比，单支组、双支组、多支组患者血清hsCRP、HCY水平增高，有统计学差异（P＜0.05）；与单支组相比，双支组患者HCY水平增高，多支组患者hsCRP、HCY水平增高，有统计学差异（P＜0.05），hsCRP在单、双支组间无统计学差异（P＞0.05）；与双支组比较，多支组患者hsCRP水平较高，有统计学差异（P＜0.05），HCY在双、多支组间无统计学差异（P＞0.05，表1）。

2.3 单、双、多支组中血清hsCRP、HCY水平ROC曲线图 以敏感度为纵坐标，1-特异性为横坐标绘制ROC的曲线如图1、图2、图3所示，单支组中血清hsCRP、HCY水平曲线下面积分别为0.796、0.652（P＜0.05），双支组中血清hsCRP、HCY水平曲线下面积分别为0.851、0.763（P＜0.05），多支组中血清hsCRP、HCY水平曲线下面积分别为0.894、0.824（P＜0.05）。

2.4 血清hsCRP、HCY诊断冠状动脉病变支数敏感性与特异性 以hsCRP＞9.6 mmol/L为标准诊断单支组的敏感性为62.51%、特异性为87.42%、准确性为79.85%；诊断双支组的敏感性为66.78%、特异性为90.17%、准确性为85.64%；诊断多支组的敏感性为80.46%、特异性为96.35%、准确性为89.47%。以HCY＞7.3 mmol/L为标准诊断单支组的敏感性为55.75%、特异性为80.63%、准确性为65.58%；诊断双支组的敏感性为63.58%、特异性为86.17%、准确性为76.84%；诊断多支组的敏感性为73.75%、特异性为91.38%、准确性为82.66%。

表1 对照组与不同冠状动脉病变支数组一般临床指标及hsCRP、HCY水平比较

图1 单支组中血清hsCRP、HCY水平ROC曲线图

图2 双支组中血清hsCRP、HCY水平ROC曲线图

图3 多支组中血清hsCRP、HCY水平ROC曲线图

3 讨论

随着我国逐渐步入老龄化社会，冠状动脉病变的老年患者逐年增多。由于冠状动脉病变常常引发心律不齐、心功能不全、猝死等疾病，会降低老年患者的生命质量，使生命受到严重的威胁，甚至导致死亡。这会给患者及其家庭、社会带来极大的经济负担和养老压力。因此，在临床上寻找一些敏感性、特异性和准确性高的无创诊断指标显得尤为重要。作为一种含硫非必需氨基酸和蛋氨酸的代谢产物，HCY在冠状动脉病变机制中起重要作用[6]。本研究结果显示，与对照组相比，单支组、双支组、多支组冠状动脉病变患者血清HCY水平较高，且随着患者冠状动脉病变支数的增加，血清HCY水平升高更加明显。说明血清HCY水平的高低与老年患者冠状动脉病变的程度密切相关。其机制可能为高血清HCY水平导致血管内皮细胞损伤，损伤的内皮细胞加速了机体凝血系统运行并形成血栓[7]。Jager等[8]研究表明高血清HCY水平是冠状动脉病变发生的独立危险因素，对冠状动脉病变的程度有一定的预测价值和诊断价值。因此，本研究以血清HCY水平作为参照来探讨血清hsCRP水平在对单、多支冠状动脉病变的老年患者中的诊断价值。

作为一种典型的急性期反应蛋白，CRP在炎症发生后短时间内血清水平即可明显升高[9]。Dehghan等[10]研究表明血清CRP水平与组织损伤和炎症反应呈明显的正相关。因此，CRP在临床上已作为机体非特异性炎症反应的诊断指标之一，而hsCRP是比CRP灵敏度更高的指标[11]。本研究结果显示，与对照组相比，单支组、双支组、多支组冠状动脉病变患者血清hsCRP水平明显升高；与单支组和双支组相比，多支组冠状动脉病变患者血清hsCRP水平也明显升高。本研究中血清TG、HDL-C、LDL-C、Cr、UA水平等一般临床指标在对照组和单支组、双支组、多支组冠状动脉病变患者之间差异无统计学意义，且已排除了受感染患者，说明了血清hsCRP水平的升高与全身炎症反应无关，而是与老年患者冠状动脉病变的支数和严重程度密切相关。其可能机制为炎症在动脉粥样硬化和冠状动脉病变的发生发展过程中起了重要的作用[12]。Hikita等[13]研究表明血清hsCRP水平与冠状动脉病变的发生、发展和预后有直接联系，可作为一种预测指标去评价冠状动脉病变患者的发病与死亡。血清hsCRP作为一种炎性反应物参与了冠状动脉病变的形成过程，不仅可直接影响病变的发生和严重程度[14-16]，还能预测其对老年患者的危险性[17]，因此可作为对冠状动脉病变患者预后诊断的重要标志。

本研究结果显示，血清hsCRP水平在诊断单支组、双支组和多支组冠状动脉病变患者的诊断准确性均高于血清HCY水平，且随着患者冠状动脉病变支数的增加，其诊断准确性也有所增加。说明血清hsCRP水平不仅参与了冠状动脉病变发生发展过程，还可以作为临床上老年患者冠状动脉病变支数和病变程度分级效果较好的标记物，对老年冠状动脉病变患者的诊断、预后具有良好的诊断和预测价值。

综上所述，血清hsCRP水平在对单、双、多支冠状动脉病变的老年患者的诊断有较高的敏感性和特异性，其诊断价值较高。但本研究入选例数较少且排除标准不够详细，可能忽略了其他相关影响因素，血清hsCRP、HCY水平在对单、双、多支冠状动脉病变的老年患者的诊断价值分析和具体机制有待进一步的研究。

[1] 张磊,韩雅玲,荆全民,等. 不同状态肾功能与冠心病发病率及冠状动脉病变严重程度的分析[J]. 中国介入心脏病学杂志,2012,20(1):4-8.

[2] Reriani MK,Flammer AJ,Jama A,et al. Novel functional risk factors for the prediction of cardiovascular events in vulnerable patients following acute coronary syndrome[J]. Circ J,2012,76(4):778-83.

[3] 罗小平,郑春华,范剑峰. 64层螺旋CT冠状动脉造影对无症状型冠心病的诊断价值[J]. 中国全科医学,2011,14(11):3881.

[4] 张晓慧,李光韬,张卓莉. C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志,2011,5(1):5-7.

[5] 王敏,关雪,李先平. 血小板新型参数在心血管疾病中的临床价值[J]. 检验医学,2010,25(11):849-53.

[6] Clarke R,Halsey J,Lewington S,et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and causespecific mortality: meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals[J]. Archives of internal medicine,2010,170(18):1622-3.

[7] Smith AD,Smith SM,de Jager CA,et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial[J]. PloS one,2010,5(9):241-4.

[8] de Jager CA,Oulhaj A,Jacoby R,et al. Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial[J]. Int J Geriatr Psychiatry,2012,27(6):592-600.

[9] Emerging Risk Factors Collaboration1,Kaptoge S,Di Angelantonio E,et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant metaanalysis[J]. Lancet,2010,375(9709):132-40.

[10] Dehghan A,Dupuis J,Barbalic M,et al. Meta-analysis of genome-wide association studies in＞80 000 subjects identifies multiple loci for C-reactive protein levels[J]. Circulation,2011,123(7):731-8.

[11] Azadbakht L,Surkan PJ,Esmaillzadeh A,et al. The Dietary Approaches to Stop Hypertension eating plan affects C-reactive protein, coagulation abnormalities, and hepatic function tests among type 2 diabetic patients[J]. J Nutr,2011,141(6):1083-8.

[12] 李建军. 炎症与动脉粥样硬化[J]. 中国医学前沿杂志 (电子版),2011,3(5):4-6.

[13] Hikita H,Kuroda S,Kawaguchi N,et al. Differential characteristics of inflammatory responses to stent implantation between de novo and intrastent restenosis lesion in patients with stable angina[J]. Angiolog y,2012,63(2):92-5.

[14] 魏以璧,付强,魏鹏,等. ACS患者B型钠尿肽和超敏C反应蛋白水平的变化及与冠状动脉病变程度关系[J]. 中国医药指南,2011,9(31):254-6.

[15] 凌琳,承艳,康丽娜,等. 冠心病患者血清高敏C反应蛋白和Periostin蛋白与冠状动脉病变严重程度的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2013,(21)5:440-4.

[16] 万招飞,张娇,薛嘉虹,等. 冠心病患者动脉弹性与血清高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2012,(20)11:1003-6.

[17] Shemesh T,Rowley KG,Jenkins AJ,et al. C-reactive protein concentrations are very high and more stable over time than the traditional vascular risk factors total cholesterol and systolic blood pressure in an Australian aboriginal cohort[J]. Clin chem,2009,55(2):336-41.