BNP与老年心力衰竭患者LVEF、心功能分级及预后相关性研究

林琳，李俊，龚青，盛骏骎，席蓓莉

心力衰竭（心衰）为一种复杂的临床综合症，患者大多心功能减退及神经内分泌系统紊乱。随着经济的发展，老年心衰患者数量逐年增加。由于老年人身体各系统器官功能衰退，老年心衰患者病死率较年轻人明显增加[1]。目前，通常根据患者症状、体征、影像（胸片）等辅助性检查结果来诊断。因此，选择一种简捷、灵敏、准确诊断心衰的方法对患者具有重要意义，也成为很多研究的重点[2-4]。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）分布于脑、脊髓、心肺等组织中，其中心脏中的含量最高，心肌细胞能够分泌BNP，心室体积增大及心室负荷压力增加都会使BNP分泌增加[5]。研究通过测定老年心衰患者血浆BNP水平，探讨血浆BNP水平与左室射血分数（LVEF）、NYHA心功能分级、6分钟步行试验（6MWT）距离及预后相关性，为临床诊断老年心衰及评估心衰严重程度提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2009年2月至2013年11月在上海市徐汇区中心医院老年病科治疗的老年心衰患者100例，男性48例，女性52例，年龄55～72岁，平均年龄（68.26±5.23）岁。其中，风湿性心脏病20例，高血压性心脏病30例，冠心病23例，扩张型心肌病27例。参照中华医学会心血管病学分会发布的《中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南》中的有关标准对老年心衰进行诊断。所有患者均根据临床症状（休息或运动时出现呼吸困难、乏力、下肢水肿等）、体征（肺部罗音、胸腔积液、颈静脉压力增高、外周水肿、肝脏肿大等）并结合胸片、心功能生化（BNP/NT-proBNP）等相关辅助检查，诊断为心力衰竭。排除标准：多器官功能衰竭患者；肾衰竭患者；急性心肌梗死患者；恶性肿瘤患者；肥厚性心肌病患者。根据血浆BNP水平分为四组，A组[（8.0～93.9）pg/mL]22例；B组[（94.0～349.9）pg/mL] 30例；C组[（350.0～988.9）pg/mL]21例；D组[（989.0～5000.0）pg/mL]27例。

1.2 检测方法 ①血浆BNP测定：患者空腹静脉抽血3 mL，加入抗凝剂EDTA-K2后摇匀，使用Triage快速定量仪（美国博适）检测血浆BNP水平并记录；②LVEF：采用超声心动图检查，以改良的Simpson法计算左室射血分数（LVEF）；③6MWT：在患者住院后24 h内评估。医护人员讲解相关事宜及注意事项，鼓励患者在6 min内走出最远距离，患者出现呼吸困难、头晕等症状时应立即停止测试。心功能分级标准：Ⅰ级：从事一般体力活动时无呼吸困难、气短、心悸、心绞痛发作及疲劳等症状，不影响其自由活动；Ⅱ级：静息状态下无明显临床症状，但从事一般体力活动时出现呼吸困难、气短、心悸等临床症状，其正常活动受到轻度限制；Ⅲ级：静息状态下无明显临床症状，但轻微体力活动即可致使患者出现呼吸困难等症状，其正常活动受到明显限制；Ⅳ级：患者在静息状态下即出现呼吸困难等症状，不能从事任何体力活动，同时存在心功能不全的症状体征。

1.3 随访和预后 随访老年心力衰竭患者经过治疗出院后2个月是否发生心衰恶化再入院、心脑血管导致的死亡、新发心衰等严重心脏不良事件（MACE）。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用多因素分析，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。血浆BNP水平与左室射血分数（LVEF）、6分钟步行试验距离（6MWT）、心功能NYHA分级相关性分析采用单因素相关/回归分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者BNP、LVEF、6MWT、心功能以及MACE发生率情况比较 与A组[（135.13±32.24）pg/mL]比较，B组[（323.14±52.37）pg/mL]、C组[（568.47±132.13）pg/mL]、D组[（1687.57±432.66）pg/mL]血浆BNP水平呈逐渐增高趋势，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与A组[（49.56±8.63）%]比较，C组[（42.24±4.41）%]、D组[（35.03±3.87）%]左心室射血分数下降，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与B组[（47.22±5.33）%]比较，C组[（42.24±4.41）%]、D组[（35.03±3.87）%]左心室射血分数下降（P均＜0.05）。随着血浆BNP水平升高，6分钟步行试验距离（6MWT）呈下降的趋势，且差异具有统计学意义（P均＜0.05）。A组心功能分级为Ⅰ、Ⅱ级，B组心功能分级为Ⅱ、Ⅲ级，C组心功能分级为Ⅲ级，D组心功能分级为Ⅲ、Ⅳ。随着BNP水平升高，患者心功能下降。出院后2个月进行随访，共发生MACE情况27例，其中A组发生2例，B组发生3例，C组发生7例，D组发生15例。随着BNP水平增加，MACE发生率逐渐增加，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

2.2 血浆BNP水平与LVEF、6MWT、心功能分级以及MACE发生情况相关性分析 老年心衰患者血浆BNP水平与左室射血分数（LVEF）呈负相关（r=-0.893，P＜0.05），与6MWT呈负相关（r=-0.913，P＜0.05），与心功能NYHA分级呈正相关（r=0.927，P＜0.05），与2个月MACE发生率呈正相关（r=0.909，P＜0.05）。

表1 各组患者BNP、LVEF、6MWT、心功能以及MACE发生率情况比较

3 讨论

心衰是心血管系统常见的疾病，也是导致老年人死亡的重要原因[6]。随着我国老龄化社会的到来，心衰的发病率也呈现不断上升的趋势[7-9]，严重影响老年人的健康。老年心衰患者死亡率高，预后差[10-12]。因此，选择一种简单、准确诊断心衰的方法对患者十分重要。有研究表明，血浆BNP是心衰诊断的标志物，BNP水平能有效预测左心室舒张压升高。

BNP能够使神经系统兴奋，同时使垂体加压素及内皮素的释放受到抑制，从而抑制心室重构。BNP是由32个氨基酸组成的多肽，主要分布于心脏，其含量与心室舒张压、呼吸的困难程度、心肌纤维的牵张程度等密切相关。容量负荷增加为刺激BNP分泌的重要因素[13]。欧洲心脏病学会关于心衰的诊断指南中说明，BNP可以快速且准确地对呼吸困难的患者进行诊断。有研究表明[14]正常人的血浆BNP水平很低且非常稳定，心室体积增大以及心室负荷压力增加均会使BNP分泌增加并以Pro-BNP的形式释放，而Pro-BNP可以分解成具有内分泌活性的BNP。如果发生心衰，将导致心室容量增加，使心室的舒张末期压力上升，同时射血分数减少，引起肺瘀血及心功能不全，将导致BNP增加，最高可达5000 ng/L。本文老年心衰患者血浆BNP水平与LVEF呈负相关，与文献报道相符。

另有研究显示[15]不同心功能分级的患者，BNP的水平不同，随着分级的升高而增加。本研究中，老年心力衰竭患者血浆BNP水平与心功能NYHA分级呈正相关，提示对心衰诊断具有较高价值。

有学者提出，血浆BNP对老年心衰患者预后有预测价值，出院后，心衰患者血浆BNP水平降低者较升高者再入院和死亡人数明显减少[16,17]。本研究中，老年心衰患者血浆BNP水平与2个月MACE发生率呈正相关。

综上所述，老年心衰患者血浆BNP水平与LVEF、6分钟步行试验距离、心功能分级及预后密切相关，可作为临床诊断和治疗的科学指导。

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