急性心肌梗死及扩张型心肌病心力衰竭患者血浆NT-proBNP、NT-proCNP水平比较

姚宇，刘兆军，赵雅琳

心力衰竭（心衰）是任何原因引起的心肌损伤，导致心脏结构或功能的变化，伴有心室充盈或射血能力受损的一组临床综合征。扩张型心肌病在各种诱因的作用下可以出现慢性心衰的急性发作，急性心肌梗死可以出现急性心衰。B型利钠尿肽（BNP，脑钠肽）、C型利钠尿肽（CNP）为利钠尿肽家族的主要成员。BNP是由心室细胞分泌的，CNP是由血管内皮细胞分泌的。NT-proBNP、NT-proCNP分别是BNP和CNP前体裂解的产物。目前国内对NT-proBNP判断心功能的研究很多，但对NT-proCNP的研究较少，特别是血管内斑块稳定性与NT-proCNP的相关性研究更少。本研究通过测定急性心肌梗死和扩张型心肌病发生心衰时NT-proBNP和NT-proCNP的水平，探讨此两种病因引起的心衰患者血浆NT-proBNP和NT-proCNP水平的差异，为判断冠状动脉血管内斑块稳定性及急性心肌梗死的预后奠定理论基础。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连续入选2012年1月～2012年12月在沈阳市第五人民医院心内科住院的心衰（纽约分级Ⅲ、Ⅳ级）的患者117例，其中男性75例，女性42例，年龄（57.3±14.2）岁。117例患者中急性心肌梗死89例，扩张型心肌病28例。入选标准：①有呼吸困难症状和双肺湿罗音；②胸片提示有间质性肺水肿或肺水肿，排除肺部感染、肺部肿瘤及间质性肺病等肺部疾病；③急性心肌梗死患者有明显的心电图动态变化及肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶升高两倍以上，后期冠状动脉造影明确闭塞部位；④扩张型心肌病患者心电图及床头心脏超声表现左室或双侧心室扩大和心室收缩功能受损，排除其他引起心室扩大的继发因素，后期冠状动脉造影未见明显冠状动脉病变。排除：心源性休克、肺心病、瓣膜性心脏病、心房颤动、贫血、甲状腺机能亢进及肝、肾功能不全的患者。健康对照组为我院体检中心2012年1月～2012年12月无慢性疾病的健康者76例，其中男性44例，女性32例，年龄（53.5±7.3）岁。

1.2 方法

1.2.1 影像学及实验室检查 检测所有住院患者及健康者的血中NT-proCNP和NT-proBNP水平，同时对所有患者进行心电图、胸片、彩色超声心动图、肌钙蛋白（高敏）、心肌酶谱和冠脉造影检查。记录所有研究对象年龄、性别、左室射血分数（LVEF）值及NT-proCNP及NT-proBNP值。

1.2.2 NT-proBNP和NT-proCNP检测方法 清晨空腹采肘正中静脉全血6 ml，血样被收集在含有EDTA钾的试管，离心后血浆一部分采用Roche公司生产的NT-proBNP试剂盒在Roche Elecsys 2010全自动生化免疫分析仪测定。另一部分采用BIOMEDICA公司生产NT-proCNP试剂盒在Roche Elecsys 2010全自动生化免疫分析仪上测定。

1.3 统计学方法 采用SSPS11.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，组间均数比较采用q检验。计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 急性心肌梗死组、扩张型心肌病组和健康对照组的一般情况比较 急性心肌梗死组、扩张型心肌病组及健康对照组三组间年龄、性别构成无统计学差异（P＞0.05）；急性心肌梗死组与扩张型心肌病组LVEF水平均低于健康对照组，有统计学差异（P＞0.05）；急性心肌梗死组与扩张型心肌病组LVEF水平无统计学差异（P＜0.05）（表1）。

2.2 健康对照组与急性心肌梗死组、扩张型心肌病组NT-proBNP水平的比较 健康对照组NT-proBNP水平明显低于急性心肌梗死组NT-proBNP水平（P＜0.05）；健康对照组NT-proBNP水平也明显低于扩张型心肌病组NT-proBNP水平（P＜0.05），差异具有统计学意义。急性心肌梗死组NT-proBNP水平与扩张型心肌病组NT-proBNP水平比较，无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.3 健康对照组与急性心肌梗死组、扩张型心肌病组NT-proCNP水平的比较 健康对照组NT-proCNP水平明显低于急性心肌梗死组NT-proCNP水平；健康对照组NT-proCNP水平低于扩张型心肌病组NT-proCNP水平，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。急性心肌梗死组NT-proCNP水平明显高于扩张型心肌病组NT-proCNP水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组对象一般资料及NT-proBNP、NT-proCNP水平的比较

3 讨论

利钠肽家族在人类和脊椎动物中由≥6种心血管型肽组成，包括A型（ANP），B型（BNP），C型（CNP），D型（DNP）和V型（VNP），还有一种肾型肽尿扩张素。BNP有扩张血管、促进利尿和尿钠排泄来维持循环系统容量、渗透压和压力调节稳态的作用。CNP有扩张血管、抗动脉硬化、抗炎和抗增生等作用[1]。BNP由心室肌合成分泌。CNP由血管内皮细胞分泌。心室内压力增加和心室肌被牵拉是BNP分泌的主要因素，血管内皮细胞受损是CNP分泌的主要因素。两者基因转译后，产生初始基因产物，前BNP前体和前CNP前体。二肽的一个信号肽被立刻去除，形成了NT-proBNP、NT-proCNP，接着两者被蛋白水解酶蛋白酶分解为两部分：无生物学活性的NT-proBNP、NT-proCNP和有生物学活性的BNP和CNP。因此测定血中NT-proBNP、NT-proCNP水平可间接反映BNP和CNP的水平。

本研究显示扩张型心肌病引起的心衰与急性心肌梗死引起的心衰NT-proBNP水平比对照组明显增高，但其两者比较没有统计学差异。这与以往的NT-proBNP的研究结果一致。不同病因引起的心衰NT-proBNP水平没有差异，NT-proBNP的水平与心衰的严重程度呈正相关。本研究显示扩张型心肌病引起的心衰与急性心肌梗死引起的心衰NT-proCNP水平比对照组有所增高，其两者比较也有统计学差异。这与Wright等[2]研究心衰组比对照组NT-proCNP增高的结果一致。但CNP水平与心衰的严重程度并无相关性[3]。

在无心衰的急性心肌梗死患者CNP水平较正常对照组明显增高[4]。这与本研究中急性心肌梗死引起的心衰比扩张型心肌病引起的心衰NT-proCNP水平明显增高结果一致。

BNP为心室肌细胞分泌，不论急性心肌梗死引起的是急性心衰还是扩张型心肌病引起的慢性心衰急性发作均使心室肌细胞受到牵拉等刺激，导致BNP分泌增加。所以两者BNP水平没有差别。CNP主要为血管内皮细胞分泌，少部分为心肌成纤维细胞分泌[5]。当心肌梗死时冠状动脉内皮细胞受损斑块破裂形成血栓，而扩张型心肌病没有血管内皮细胞受损。所以急性心肌梗死引起心衰CNP水平比扩张型心肌病引起的心衰高。目前国内对急性心肌梗死及扩张型心肌病导致心衰NT-proBNP、NT-proCNP联合比较的研究较少。

鉴于本研究结论NT-proCNP对冠脉斑块稳定性和NT-proBNP对心功能的判断有一定帮助，因此两者联合可能对急性心肌梗死的预后判断有一定意义。本研究仅对急性心肌梗死和扩张型心肌病引起的心衰患者的血浆NT-proBNP和NT-proCNP水平进行比较，而无急性心肌梗死和其它病因引起的心衰患者的血浆NT-proBNP和NT-proCNP水平比较的结果。本研究样本量较少，还需大样本的多病因引起心衰与急性心肌梗死引起心衰患者NT-proBNP和NT-proCNP水平的研究。

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