依折麦布联合辛伐他汀在冠心病高脂血症患者中降脂疗效及安全性观察

毕磊，曹丹阳，王伟，朱立章

高脂血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的一个独立危险因素，胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）升高与冠心病密切相关。降脂治疗已经成为治疗冠心病的主要措施之一。依折麦布为一种新型的临床调脂药物，为高脂血症的治疗提供了新的方法。本文通过与辛伐他汀的比较，探讨依折麦布治疗冠心病高脂血症的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 入选2011年6月至2013年8月在北京军区总医院干一科住院的冠心病高脂血症患者60例，均为男性，年龄50～74岁，平均年龄（68.3±10.3）岁。纳入标准：符合WHO冠心病心绞痛的诊断及分级标准[1]，未服用降脂药物或停服降脂药物4周以上者，同时血清总胆固醇（TC）＞5.2 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞3.12 mmol/L。随机分为对照组和治疗组，每组各30例。排除标准：严重心、肝、肾功能不全者；合并肿瘤、血液病、甲状腺功能减退者；既往对他汀、依折麦布等药物有不良反应者；滥用酒精及药物者。

1.2 研究方法 对照组仅应用辛伐他汀（默沙东公司）20 mg/d治疗。治疗组采用辛伐他汀（默沙东公司）20 mg/d联合依折麦布（美国先灵葆雅公司）10 mg/d治疗。两组患者根据个人情况继续给予降压、降糖、抗血小板聚集等基础药物治疗。避免使用与他汀类药物有协同作用的药物。

1.3 观察指标

1.3.1 测定TC、LDL-C、HDL-C、三酰甘油（TG）水平 治疗前后采集患者空腹静脉血，分离血清，采用全自动生化分析仪（罗氏公司MODULAR P800）检测TC、LDL-C、HDL-C、TG水平，检测试剂由罗氏公司提供。

1.3.2 疗效与安全性 按照NCEP/ATPⅢ建议的危险分层和治疗策略，冠心病及等危症降脂目标为LDL-C＜2.59 mmol/L，计算对照组与治疗组的达标率。同时对肝肾功能损害、心肌酶谱的升高、腹胀、乏力、肌痛、皮疹等不良反应进行评估。

1.4 统计学处理 所有数据采用统计学软件SPSS13.0进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较 两组患者年龄、心率、体重、血压等比较均无统计学差异（P均＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 两组患者降脂疗效比较 在对照组中，与治疗前比较，治疗后TC、TG和LDL-C均降低，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。在治疗组中，与治疗前比较，治疗后TC、TG和LDL-C均降低，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，治疗组TC[（4.10±1.24）mmol/L]、TG[（1.64±0.75）mmol/L]和LDL-C[（2.33±0.75）mmol/L]均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。药物降脂治疗后，对照组LDL-C的达标率为46.7%，治疗组为76.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者安全性评价 两组均未发生与药物相关的严重不良反应，治疗前后各项生化指标、血、尿常规检查均无明显变化。治疗过程中对照组发生1例不良反应（腹胀、乏力1例），治疗组2例（肝酶一过性升高1例，腹胀、乏力1例，药物减量后肝酶恢复正常，腹胀、乏力症状消失），均未因不良反应退出观察。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较

表3 两组患者治疗后血脂达标率比较

3 讨论

他汀类药物能有效降低LDL-C水平，延缓动脉粥样硬化进程，减少心血管事件发生率及死亡率[2,3]。因此，对于冠心病的二级预防，他汀类应用越早，患者获益越多。但是目前只有部分患者应用他汀降脂药能够达到NCEP/ATPⅢ的血脂标准[4]。在他汀类药物初始剂量基础上增加1倍的剂量，其降低LDL-C水平的疗效只增加6%（即所谓的6%规律），而肝脏毒性等不良反应发生率增加，因此这类药物在降脂治疗中仍存在局限性。

血液胆固醇的来源主要有2条途经：一是肝脏和外周组织合成的胆固醇；二是由肠道吸收膳食和胆汁中的胆固醇。依折麦布的主要作用靶点是小肠绒毛刷状缘的胆固醇转运蛋白NPC1L1，抑制其活性，通过抑制食物和胆汁中的胆固醇和植物甾醇的吸收，减少胆固醇由肠道向肝脏的转运，增加血液中胆固醇清除，降低血浆胆固醇水平，可使肠道胆固醇吸收降低40～67%[5]。而他汀类是通过选择性和竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性，从而减少肝细胞内胆固醇合成。与依折麦布联用，可同时抑制胆固醇的合成和吸收，产生互补作用，并且克服了他汀类药物上调肠道吸收和依折麦布促进肝脏合成的缺点[6]，达到有效降低血浆胆固醇的目的。研究表明，依折麦布与他汀类药物合用可进一步提高降脂效能[7,8]，SANDS研究结果显示，通过加用依折麦布强化降脂，可抑制动脉斑块增长，甚至缩小斑块的效应[9]。本研究亦表明，依折麦布联合他汀类药物可使TC、LDL-C明显降低，提高患者的血脂达标率。此外，依折麦布主要通过粪便排出，不通过细胞色素P450同工酶代谢，很少与其他药物相互影响。年龄、性别等因素对依折麦布的药物代谢均无影响，在老年、轻度肝功能不全、轻中重度肾功能不全的患者中都不需调整依折麦布的治疗剂量[10]，这使依折麦布在临床中广泛应用。本研究未发现治疗组有明显肝肾功能损害及横纹肌溶解等不良反应。

综上所述，依折麦布联合他汀类药物降脂疗效优于单独应用他汀类药物，具有良好的安全性和耐受性，值得推广和使用。

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