脑钠肽对心力衰竭患者发生心房颤动的预测价值

胡丰朝，王培，杨睿

脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一种由心肌细胞分泌的激素，是利钠肽家族的重要成员之一，由32个氨基酸组成，其多肽结构和药理学作用与心房利钠肽相似，有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素和醛固酮分泌的作用。近年来BNP对心血管疾病的诊断和预后评估价值日益受到关注。心力衰竭（心衰）是各种器质性心脏病的终末期表现，且常并发心房颤动（房颤）[1,2]。本研究通过测定心衰患者血清BNP浓度，探讨BNP对心衰患者房颤发生的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选2010年7月至2013年12月在河南省安阳地区医院心内二科住院的心衰患者169例，152例完成随访，失访17例，其中男性79例，女性73例，年龄37～71岁，平均年龄（48±11）岁。入选标准：①入院诊断为心功能不全；②左室射血分数（LVEF）＜50%。排除标准：有房颤病史；有甲状腺亢进病史；严重肝肾功能不全的；严重风湿热及感染，急性心肌梗死3个月以上。根据随访结果是否发生房颤，分为房颤组（n=29）和窦性心律组（n=123）。

1.2 检测指标 所有患者在入选前行Holter检查，排除房颤后，于清晨空腹取静脉血3～5ml，注入抗凝管3000 rpm离心7 min后分离血清，置于-20℃保存。放射免疫方法测定血清BNP的浓度。1年后，门诊随访，再次行Holter检查以及BNP检测。

1.3 随访 随访1年，检测并记录患者是否出现房颤。

1.4 统计学分析 数据使用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料用平均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 随访期间，共152例患者完成随访，17例患者失访。随访1年，152例患者中有29例患者发生房颤。

2.2 两组一般临床资料的比较 房颤组和窦性心率律组患者在性别、心率、体质指数（BMI）、高血压、冠心病、糖尿病、瓣膜病、肺心病等方面无明显差异（P均＞0.05）。窦性心律组的年龄大于房颤组（P＜0.01）。窦性心律组[（45±3）%]LVEF高于房颤组[（41±2）%]（P＜0.01）。而房颤组[（312.21±52.78）pg/ml]BNP水平高于窦性心律 [（218.24±67.45）pg/ml]，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.3 多因素Logistic回归分析结果 为进一步探求影响冠心病并发房颤的危险因素，采用多因素Logistic回归分析。结果显示，年龄（OR=4.162，95%CI：1.521～7.132），LVEF（OR=1.027，95%CI：0.939～1.058）是心衰患者并发房颤的独立危险因素。见表2。

表1 两组患者临床资料的比较

表2 多因素Logistic回归分析冠心病并发房颤的危险因素

3 讨论

随着人口老龄化程度的增高，心衰的发病率也逐年升高。心衰患者可并发不同类型的心律失常，其中以房颤最常见，而房颤的发生又加重心衰症状，增加患者死亡[2]。目前研究证实，心衰主要病理生理的改变是心肌的重构和纤维化，而这种改变是房颤发生和发展的基础。心衰时，心房压力和容量的增加使心房组织受到牵拉，引起心房不应期和传导异常，从而诱发房颤。BNP作为一种新的心肌标志物，是否能够有效的预测心衰患者并发房颤，仍不明确。

释放入血的BNP半衰期相对较长，比较稳定，检测准确而方便[3]。BNP由于在心房心室的储备都很少，当受到刺激时，迅速合成大量BNP，其分泌量与心腔的容量负荷和压力负荷密切相关。在心房牵张和容量负荷过重时，BNP释放增加，但在左室功能不全时，心室细胞发生表型修饰并二次表达一些胎儿基因，血BNP水平显著增高，此时心室成为BNP的另一重要来源[4]。最近有研究发现心衰并发房颤的患者，血清BNP浓度显著高于未并发房颤的患者，在转复为窦性心律后，BNP浓度下降。Ellinor PT等[5]证实特发性房颤患者的BNP浓度远远高于正常人，并且这种升高与房颤的持续时间无关。Vinch CS等[6]也观察了心功能正常的房颤患者，在转复为窦性心律后，BNP浓度明显降低。心衰患者BNP浓度的高低是否与房颤发生相关目前还不清楚。

本研究发现，心衰并发房颤的患者血清BNP浓度较未并发房颤者升高。血清BNP浓度升高的机制尚未清楚，推测可能一方面与血液动力学改变有关，另一方面与心房收缩功能的下降而导致左室充盈压的升高和心房牵张有关。因此，BNP的检测对心衰患者发生房颤的评估具有重要的临床价值。

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[3] Tang WH,Girod JP,Lee MJ,et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure[J]. Circulation,2003,108(24):2964-6.

[4] Tsuchida K,Tanabe K. Influence of paroxysmal atrial fibrillation attack on brain natriuretic peptide secretion[J]. J Cardiol,2004,44(1):1-11.

[5] Ellinor PT,Low AF,Patton KK,et al. Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation[J]. J Am Coll Cardiol,2005,45(1):82-6.

[6] Vinch CS,Rashkin J,Logsetty G,et al. Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm[J].Cardiology,2004,102(4):188-93.