别嘌呤醇在急性心肌梗死合并高尿酸血症患者中的疗效观察

尹刚，夏青，李越凡

急性心肌梗死是由于冠状动脉血栓阻塞，导致的心肌缺血坏死。即使迅速完成再灌注治疗，仍有很多患者出现心力衰竭（心衰）。有研究发现，在慢性稳定型心绞痛患者中应用别嘌呤醇可以改善缺血症状[1]，减轻缺血/再灌注所致的心肌损伤[2]，改善心功能。本研究在急性心肌梗死合并高尿酸血症的患者中应用别嘌呤醇，观察其对患者心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2011年11月至2013年6月在青岛市中心医院心内科治疗的急性心肌梗死伴高尿酸血症患者75例，其中男性49例，女性26例，年龄53～79岁，平均年龄（66.0±6.5）岁。使用随机数字表将患者分为对照组（37例）和治疗组（38例）。纳入标准：根据2010年中华心血管病杂志发布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3]。对于临床上有因心肌缺血致心肌坏死证据者，存在下列任何一项时，可以诊断为心肌梗死：心脏生物标志物（肌钙蛋白最佳）增高或增高后降低，至少有1次数值超过参考值上限（即正常上限），并有以下至少1项心肌缺血的证据：①心肌缺血临床症状（胸痛、胸闷乏力等）；②心电图出现新的心肌缺血变化，心电图出现ST段抬高或左束支传导阻滞；③心电图出现病理性Q波；④心脏彩超证实区域性室壁运动异常。血尿酸＞420μmol/L（男性），血尿酸＞360μmol/L（女性）。排除标准：合并肝肾功能不全；相关药物过敏；血细胞明显低下；有痛风病史或临床症状；不能进行6分钟步行试验（6MWT）者。75例患者中，吸烟32例，合并高血压26例，合并高血脂42例，合并糖尿病24例。

1.2 治疗方法 对照组患者治疗均参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[3]，应用阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗，应用磺达肝癸注射液抗凝治疗，缬沙坦及倍他乐克等抗心肌缺血，瑞舒伐他汀降脂稳定斑块。治疗组入院后在对照组治疗的基础上加用别嘌呤醇（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020716），初始剂量50 mg 1/日，每周递增50 mg至400 mg 1/日口服维持。观察两组患者有无药物不良反应。

1.3 血清学指标检测 所有受试者分别在治疗前、入院后24 h、1周采集空腹静脉血，全自动电化学发光免疫自动分析仪检测血清NT-proBNP，检测试剂由强生（上海）医疗器材有限公司提供。

1.4 心功能指标检测 对患者随访，自确诊急性心肌梗死6个月后如无禁忌症，进行6MWT[4]。6MWT：在病房划出一段长达30.5 m（100英尺）的直线距离，两端各置一椅作为标志。患者在其间往返走动，步履缓急由患者根据自己体能决定。监测人员每2 min报时一次，并记录患者可能发生的气促、胸痛等不适症状。如患者体力不支，可暂时休息或中止试验。6 min后试验结束，监测人员统计者步行距离。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料均采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较 两组患者年龄、性别构成比例、血尿酸水平、合并高血压病比例、合并高血脂比例、合并糖尿病比例、置入支架个数比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般临床资料的比较

2.2 两组患者治疗前后NT-proBNP和6MWT的比较 与治疗前比较，对照组和治疗组治疗1周后NT-proBNP水平均明显下降（P均＜0.01）。治疗1周后，与对照组比较，治疗组NT-proBNP水平下降（P＜0.05）。两组患者确诊急性心肌梗死6个月后，6MWT结果，对照组为（263±70）m，治疗组为（337±62）m。治疗组显著高于对照组，差别具有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.3 药物不良反应 两组患者均未见明显药物不良反应。

3 讨论

急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。闭塞血管开通的越早，预后越好。但是组织细胞恢复血流（再灌注）后，大量钙离子内流，产生大量氧自由基，导致广泛组织细胞损伤，引起再灌注综合征。尿酸不仅损伤冠状动脉内皮[4]，促进细胞炎性因子生成，还可以激活血小板，加速冠状动脉内血栓形成[5]。别嘌呤醇是体内次黄嘌呤的异构体，可以抑制黄嘌呤氧化酶，在降低尿酸生成的同时阻断氧自由基的生成。在心肌缺血时别嘌呤醇可以保存细胞和线粒体的ATP，再灌注时，抑制氧自由基的产生，使左心室心功能恢复[2]，并改善血管内皮功能[6,7]。此外，还通过抑制氧化应激调节细胞外基质合成和降解从而抑制心室重构，增加心肌纤维对钙离子的反应，增强心肌收缩能力，而心肌耗氧量并未增加[8]。别嘌呤醇可阻断通过经典和旁道激活补体激活血小板和凝血的过程，降低血小板聚集性，减小心肌梗死患者血栓风险。

NTproBNP目前作为诊断心衰的客观指标，对急性心肌缺血具有很高的敏感性，其分泌水平与左室收缩功能障碍的程度、冠状动脉病变程度以及心衰严重程度有关，临床上多用于评估患者的预后[9-12]。研究发现在急性心肌梗死患者早期即可出现NT-proBNP的升高，在心梗发生第一天达到高峰。两组患者在治疗24 h后NT-proBNP水平比较并无统计学差异（P＞0.05），可能与别嘌呤醇起始用量较小，起效慢有关，但在治疗1周后，与对照组比较，治疗组NT-proBNP水平下降（P＜0.05）。6MWT是目前评价心衰患者心功能的常用指标之一[13]。虽两组患者均行介入治疗，在心梗发生6个月后6MWT评价均存在心功能不全，但治疗组明显长于对照组，提示心功能优于对照组。两组患者均未发现明显药物不良反应。

别嘌呤醇作为一种经典的药物，在急性心肌梗死合并高尿酸血症患者中应用可以降低其NT-proBNP水平，改善心功能。

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