化痰祛瘀通络法对慢性阻塞性肺病急性加重期肺功能及炎性介质的影响*

宋欠红，李云华，邓远芬，吴 英，罗庆文，指导：朱虹江，叶 勇

（1.云南中医学院，云南昆明 650500；2.云南中医学院第一附属医院，云南昆明 650021）

慢性阻塞性肺病急性加重期是在慢性阻塞性肺病过程中，病情出现超越日常状况的持续恶化。患者短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或黏脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。

化痰祛瘀通络法是根据中医理论及多年临床实践研制的治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的有效治法。通过临床研究，该方法对慢性阻塞性肺病急性加重期的的临床症状和体征的改善均较明显。为了进一步验证该方法疗效，笔者观察了80例慢性阻塞性肺病急性加重期IL-8、TNF-α、CRP的变化及该方法对 IL-8、TNF-α、CRP 及 FEV1%、FEV1/FVC的影响，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本项目所纳入研究的80例病例均来源于云南中医学院第一附属医院急诊科2012年6月-2013年6月的COPD急性加重期的住院患者。

所有病例均符合“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”2007年修订版中COPD的诊断标准[1]。中医诊断参考中医内科学第7版肺胀的诊断标准。中医主要症候为：咳嗽、咯痰，痰多白黏或黄稠、脓性痰，胸闷、喘促，心悸，面色晦暗，唇甲紫绀，舌质暗或淡紫，苔白腻或微黄，脉滑或细涩。中医辨证为痰浊壅肺、瘀血内阻、络脉不通的肺胀急性期患者。

将观察病例随机分为2组，治疗组40例，其中男31例，女9例，年龄48～79岁，平均62岁；对照组40例其中男28例，女12例，年龄51～77岁，平均年龄61岁。患者性别、年龄、病情严重程度经统计学处理，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组采用吸氧、抗感染、舒张支气管、祛痰等药常规治疗。治疗组在此基础上加用化痰祛瘀通络法，化痰祛瘀通络法所拟的方剂组成：鱼腥草20g，金荞麦 20g，川芎 15g，桔梗 10g，水蛭 3g，地龙 10g，葶苈子15g。煎服方法：上方冷水泡30min，水开后煎15min，煎2次。将两次药液混合后分两次服用，每次服药200mL，早晚餐前服用。疗程：2组均以10d为1个疗程。其他处理条件均相同。

1.3 检测及观察指标

治疗前后各进行1次血清IL-8和TNF-α水平检测，用酶联免疫吸附法，采用相应的ELISA检测试剂盒（IL-8检测试剂盒、TNF-α检测试剂盒均购于美国R&D公司）检测，按照试剂盒说明书操作。治疗前后进行检测血清CRP，由医院检验科检验。血标本的采集与处理：采集外周血，静置20min后经常温1700r/min离心后，收集上清液置于冻存-20℃冰箱中待测。肺功能测定：采用肺功能仪（max autobox6200）对AECOPD患者进行测定。主要检测指标为FEV1、FEV1%、FEV1/FVC，由同一熟练技师操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，对各数据进行描述性分析、正态性检验与方差齐性分析。组间比较采用成组t检验，总疗效判定采用χ2检验。在描述性分析中，对于正态分布的数据，用均数±标准差（x±s）表示，正态分布的2组数据经方差齐性检验后，对方差齐者应用t检验，对方差不等的数据采用t'检验。

2 疗效标准与治疗结果

2.1 疗效标准

2组治疗前后均进行主要症状及体征的积分分析。根据症状轻、中、重分别记分。中医证候疗效判定标准[2]：显效：临床症状、体征积分减少≥70%；有效：临床症状、体征积分减少≥30%；无效：未达到以上标准。两组治疗前后均进行IL-8、TNF-α、CRP的检测及FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的检测。

2.2 2组治疗前后IL-8、TNF-α、CRP的变化结果

2 组治疗前后 IL-8、TNF-α、CRP 的变化结果见表1。

2.3 2组治疗前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的变化结果

2组治疗前后 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的变化结果见表2。

表 1 2组治疗前后 IL-8、TNF-α、CRP 的变化结果（±s）

表 1 2组治疗前后 IL-8、TNF-α、CRP 的变化结果（±s）

注：2组治疗后 IL-8 比较：经成组 t检验，t=1.1789，P＜0.05；2组治疗后 TNF-α 比较：经成组 t检验，t=2.4933，P＜0.05；2 组间 CRP 比较：经成组 t检验，t=3.3271，P＜0.05。

治疗组（n1=40） 对照组（n2=40）治疗前 治疗后 治疗前IL-8/ng·L-1 508.35±126.46 417.81±121.02 499.24±145.54 TNF-α/ng·L-1 373.39±86.26 277.16±57.92 381.83±75.01 CRP/mg·L-1 45.35±11.46 8.81±7.02 48.24±9.54治疗后447.85±106.52 309.85±59.34 13.85±6.52

表2 2组治疗前后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC的变化结果（x±s）

2.4 2组临床疗效比较

2组临床疗效比较见表3。

表3 2组临床疗效比较

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见病和多发病，属中医“肺胀”范畴。以气流受限为主要特征，反复感染是造成COPD急性加重的重要原因。炎症介质在气道炎症形成中起重要作用。IL-8是重要的趋化和激活中性粒细胞的细胞因子，主要由肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等分泌。可使中性粒细胞外形改变，促进其脱颗粒，释放超氧化物和溶酶体酶，从而损伤肺组织 。IL-8存在于气道炎症的始终，起着引发、维持甚至加重气道炎症的重要作用，并在一定程度上反应气道炎症的严重程度。TNF-α是一种具有多重局部和系统生物活性的细胞因子，可参与多种生理、病理与免疫过程。急性感染时，通过巨噬细胞激活使TNF-α产生增多，而TNF-α可促进炎症细胞粘附、游走和浸润，迅速引起肺组织损伤[3-4]。血清C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，急性炎症时CRP浓度4～6h内迅速上升，1～2d内达到峰值，升高幅度与感染程度呈正比，半衰期6h，随着炎症消退，CRP也很快下降。

本研究表明COPD患者病情好转时IL-8、TNF-α、CRP明显下降，治疗组与对照组比较有统计学意义。稳定期并没有下降至正常范围，可能是COPD患者特异性炎症好转，但仍存在非特异性炎症及气流受限。肺功能检查是诊断COPD的指标之一，是对COPD严重程度分级的客观指标。治疗后治疗组与对照组比较，FEV1、FEV1%、FEV1/FVC有统计学意义。

根据慢性阻塞性肺病加重期的主要病机为痰浊壅肺、瘀血内阻、络脉不通创制的化痰祛瘀通络法是该研究组在多年临床及科研工作中总结出的新方法，该研究表明化痰祛瘀通络法可以达到改善患者临床症状、肺功能，抑制机体炎性反应，减轻气道高反应性，更为有效治疗慢性阻塞性肺病。所拟方组方合理，药理研究表明，方中鱼腥草、金荞麦、葶苈子等药具有抗炎、抑制炎性介质的作用，川芎，水蛭，地龙具有活血化瘀，改善微循环，缓解支气管痉挛作用。该方配伍使用后，能够起到清热化痰、活血化瘀、宣肺止咳的作用，能够显著抑制炎性介质的释放、改善肺功能。

[1]中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：199-233.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002.

[3]施焕中.慢性阻塞性肺疾病[M].北京：人民卫生出版社，2006.

[4]李保国，李沛.慢性阻塞性肺疾病IL-8、CRP、中性粒细胞的变化及作用[J].中国现代医生，2009，47（7）：37-39.