半夏泻心汤加减治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究＊

孔 壮，范 良

(海口市中医医院，海南海口 570216)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)又称隐匿型哮喘，是哮喘的一种特殊类型，是指以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应(BHR)，临床表现为刺激性干咳，通常咳嗽较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征［1］，属于慢性咳嗽范畴。由于CVA临床症状不典型，诊断上常与支气管炎、慢性咽炎、普通感冒等相互混淆，易被漏诊、误诊，加之临床抗生素与镇咳药的滥用，导致病情反复发作，治疗困难。笔者采用半夏泻心汤加减治疗CVA取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选自2009年10月至2012年12月我院肺病科收治的CVA患者64例，符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的咳嗽变异性哮喘诊断标准［2］，其中男42例，女22例，年龄18岁～70岁，平均年龄(37.6±12.4)岁，病程1～9个月，平均病程(4.1±1.5)个月。64例患者按随机数字表法单盲法分成治疗组和对照组各32例。2组患者在性别、年龄、治疗前中医证候总分(见后)方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准

伴有外感发热、咽炎者;有严重肺系疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺结核者;有本处方药物过敏史者;合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;本研究前1个月内参加过其他新药临床试验或正在参加其他新药临床试验者;入院前2周使用糖皮质激素、白三烯受体调节剂或β2受体激动剂药物者。

1.3 治疗方法

治疗组给予半夏泻心汤加减方剂:姜半夏、干姜、黄芩、桔梗、蝉蜕、地龙、五味子、炙甘草、大枣各10 g，黄连5 g，南沙参30 g，水煎服每天1剂，分2次服用，服药期间停用其他止咳药物，连服4周。对照组给予多索茶碱片(宁波市天衡制药有限公司，批号H20000078)200 mg、沙丁胺醇气雾剂(重庆科瑞制药有限责任公司，批号H50020456)100 μg/次吸入。2组均以4周为1个疗程，治疗结束后观察2组疗效。

1.4 观察方法

1.4.1 观察指标 2组治疗前后日间和夜间症状、积分;咳嗽缓解及消失时间;治疗前后肺功能。

1.4.2 安全性观察 一般体格检查项目;血、尿、粪常规检查，治疗前后各查1次;肝、肾功能检查，治疗前后各查1次;不良反应随时监测。

1.5 疗效判定

参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。临床控制:咳嗽症状消失未再定时发作，即使有轻微咳嗽，但不需用药即可自行缓解;显效:咳嗽有定时复发，但较往年症状次数明显减轻，经服药7 d症状消失;有效:咳嗽仍有定时发作、症状轻，经治半月以上症状缓解;无效:咳嗽仍按往年往时往因发作，服药症状无改善。根据咳嗽、咳痰、咽痒、胸闷气急等中医症状轻重程度不同，分为无、轻、中、重，分别计为0、1、2、3 分。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，均数间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总疗效

表1显示，治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。表3显示，治疗后2组患者咳嗽缓解及消失时间比较差异有统计学意义(P ＜0.01)。

2.2 2组治疗前后症状积分改善情况

表2显示，日间症状评分、夜间症状评分2组均较治疗前减少(P＜0.05)，治疗组较对照组下降更明显 (P＜0.05)。

表1 2组患者治疗后总疗效比较(n)

表2 治疗前后2组症状积分改善比较(±s)

表2 治疗前后2组症状积分改善比较(±s)

注:与本组治疗前比较:★P＜0.05;与对照组比较:*P＜0.05

组日间症状评分 夜间症状评分对照组 治疗前别2.79±0.28 2.71±0.32治疗后 0.91±0.26★ 0.99±0.36★治疗组 治疗前 2.86±0.32 2.76±0.25治疗后 0.24±0.18★＊ 0.26±0.24★＊

表3 2组患者咳嗽缓解及消失时间比较(±s)

表3 2组患者咳嗽缓解及消失时间比较(±s)

注:与对照组比较:＊＊P＜0.01

组例数 缓解时间 消失时间对照组别32 6.2±1.3 9.5±1.30治疗组 32 3.9±1.6＊＊ 7.2±1.26＊＊

2.3 2组治疗前后肺功能比较

表4显示，2组治疗后肺功能(PEFR;FEV1;FEV1/FVC)均较治疗前有不同程度上升，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后上述指标均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后肺功能改善比较

2.4 安全性与不良反应

治疗期间2组患者均未出现副作用。

3 讨论

CVA是一种以咳嗽为主要症状且具有潜在形式的支气管哮喘，与感染、空气污染、环境恶劣、食物过敏等因素有关，近年来在成人中的发病率已有明显增高趋势。临床应用抗组胺药、受体激动剂、茶碱类或肾上腺皮质激素可缓解，但不能彻底根治，常伴有一些不良反应，且停药后易复发，如不及时治疗可发展为支气管哮喘［4］。

本病属于中医学“咳嗽”、“久咳”、“哮证”、“喘证”等范畴。《素问·咳论》［5］论述的咳病病因病机有二，一是外感寒邪，“皮毛者肺之合也，皮毛先受邪气，邪气以从其合”内传于肺;二是寒饮停聚，“其寒饮食入胃，从肺脉上至于肺则肺寒，肺寒则外内合邪，因而客之，则为肺咳”。指出咳属于肺脏之本病，咳的病机为肺胃之寒与外邪相合，明确指出咳嗽与肺胃两脏关系最为密切。《傅青主男科》云:“咳嗽由于脾气之衰，翰旋之令不行，则可咳嗽矣。”肺与胃生理相生、病理相及，因而《素问·咳论》把“聚于胃，关于肺”作为辨治咳嗽的要领。因此，久咳的主要病因病机是饮食不当、脾失健运、胃失和降、痰浊内生，或外感寒湿、脾阳受困、水湿内停、聚而成痰;痰湿上干于肺，导致肺的主气功能失常，肃降无权，而气机上逆咳。正如清·《医宗金鉴·杂病心法要决·咳嗽总括》所云:“胃浊脾虚痰嗽本，肺失清肃咳因生。”因此，无论是脾胃疾病引起的肺失宣发肃降，抑或其他原因引起的肺失宣发肃降，均应重视调整中焦脾胃升降总枢纽，通过调节脾胃升降来带动肺之宣发肃降恢复正常，因此欲理肺气必理中焦脾胃之气［6］。在临床中，经常见到因过食生冷或外邪袭肺而造成的咳喘急性发作，且伴随胃气失和、胃气上逆而致反酸、烧心、打嗝、呕吐、消化不良等症，此为胃失和降、气机升降不利、上干于肺、肺气上逆而致咳喘［7］，故治疗上宜“和降脾胃以肃肺止咳”［8］。

半夏泻心汤原方出自《伤寒论》，由半夏、干姜、黄芩、黄连、人参、甘草、大枣组成。原方治疗伤寒误下之后损伤脾之气、升降之机失司、邪热乘机内犯、致使寒热错杂于中、气机痞塞不通形成的心下痞满证。本研究取其善开中焦气机之意，从脾胃论治咳嗽。方中以辛温之姜半夏为君，除痞散结、祛痰降逆和胃;臣以黄芩、黄连之苦寒以开痞泄热;干姜辛热以散寒温中。以上4药相伍，具有辛开苦降、寒热平调之用。然寒热互结缘于升降失常、中虚失运，故方中又以大枣、南沙参两药合用以和中生津、益气补虚，既防干姜、姜半夏辛热伤阴，又防川黄连、黄芩苦寒伤阳;桔梗苦辛微温，能宣通肺气利咽、泻火散寒;蝉蜕、地龙祛风、止咳平喘;五味子收敛肺气，且与辛开之药配伍，敛散结合，辛开而不伤正。全方苦降辛开调节脾胃气机，促进肺宣发、肃降，又有培土生金、标本兼治之意，因而相对于西药对照组取得了较好的治疗效果(P＜0.05)，值得临床推广使用。

［1］易桂生.咳嗽变异性哮喘辨治探析［J］.中国中医基础医学杂志，2010，16(4):321.

［2］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案)［S］.中华结核和呼吸杂志，2005，28(11):738-744.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:112-115.

［4］韩梅，杨林瀛，卢秋玲.定喘汤加减联合西药治疗咳嗽变异型哮喘33例［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(16):194-197.

［5］王庆其.内经选读［M］.北京:中国中医药出版社，2003.

［6］韩克华，王书臣.王书臣教授从脾胃论治慢性咳嗽经验［J］.环球中医药，2009，2(3):212-213.

［7］喻强强.薛汉荣从肝胃论治顽固性咳嗽变异性哮喘并胃食管反流1例［J］.江西中医药，2013，44(4):27-28.

［8］高亚男，徐艳玲.徐艳玲教授运用肺胃相关理论治疗肺系疾病经验举隅［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14(7):210-212.