桔梗、甘草药对配伍与药效的相关性研究

赵小艳 朱广伟

（1.山西药科职业学院，太原030031 2.北京中医药大学）

桔梗汤由桔梗和甘草两味药组成，最早出自张仲景《伤寒论》，后世名甘桔汤，为治疗咽喉痛的基本方，治疗咽喉痛诸方大多由此方加味而成。药理研究表明桔梗汤的宣肺止咳、利咽解毒、祛痰排脓之功与抗炎、祛痰等作用有关，桔梗汤中的桔梗皂苷和甘草皂苷有显著的抗炎、祛痰功效［1～5］。

本文以传统经方桔梗汤为研究对象，以唐代孙思邈《千金翼方》桔梗汤（桔梗20g，甘草12g）和《金匮要略方论》桔梗汤（桔梗30g，甘草60g）为对照研究载体，研究其抗炎和祛痰、镇咳作用，对比分析配伍比例对中药药效的影响，为临床用药提供依据，为中药质量控制提供参考。

材料

1.药材与试剂：桔梗和甘草购自河北省安国药材市场，经鉴定分别为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根，豆科甘草属植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根和根茎。枸橼酸喷托维林片（国药集团容生制药，国药准字H41022458），地塞米松片（天津药业股份有限公司，国药准字H12020686）。

2.仪器：电子天平（北京医药天平厂，仪器编号：JM3552），超生雾化引咳装置（江苏鱼跃医疗设备股份有限公司）。

3.动物：SD大鼠（体质量180～200g），昆明种小鼠（体质量18～22g），SD大鼠（体质量180～220g）由山西省中医药研究所提供，合格证号：晋字第A00－002。

方法与结果

1.桔梗汤水煎液的制备：按照经方配伍称取药对，分别为桔梗汤Ⅰ［桔梗∶甘草（20g∶12g］；桔梗汤Ⅱ［桔梗∶甘草（30g∶60g］。将各药对置于烧瓶中，加300mL水，浸泡30min，再煮沸30min，将煎煮液过滤，残渣再加300mL水煎煮30min，合并煎煮液，浓缩成150mL溶液，静置20min，过滤，即得桔梗汤溶液，备用。

2.桔梗汤抗炎作用研究：①药理实验方法的选择：大鼠角叉菜胶足肿胀实验。②建立模型、分组及给药方法：取SD大鼠80只，雌雄各半，将80只大鼠随机分成空白组、地塞米松组、桔梗汤Ⅰ（小、中、大剂量）组及桔梗汤Ⅱ（小、中、大剂量）组，每组10只。每天灌胃给药1次，地塞米松组予地塞米松15mg／kg，给药组予桔梗汤水煎液100mg／kg、150mg／kg、200mg／kg，空白组予蒸馏水，连续5d。③指标测定：末次给药1h后，取大鼠右后脚皮下注射1%角叉菜胶0.1mL致炎。分别于注射后1、2、3、4h测量踝关节以下容积，结果见表1。

表1 桔梗汤对大鼠角叉菜胶致炎后足肿胀的影响（±s）

表1 桔梗汤对大鼠角叉菜胶致炎后足肿胀的影响（±s）

注：与空白组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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结果分析：由表1看出桔梗汤各剂量组对大鼠足肿胀均有一定的抑制作用，且随着给药剂量的增大肿胀抑制增强。桔梗汤Ⅰ组的足肿胀度普遍小于桔梗汤Ⅱ组，表明桔梗汤Ⅰ的抗炎作用优于桔梗汤Ⅱ。

3.桔梗汤镇咳作用研究：①药理实验方法的选择：浓氨水喷雾法实验。② 取昆明种小鼠，18～22g，雌雄各半，参照文献［6～7］将80只小鼠随机分为空白组、枸橼酸喷托维林、桔梗汤Ⅰ（小、中、大剂量）组及桔梗汤Ⅱ（小、中、大剂量）组，每组10只。实验前禁食10h，分别灌胃给药蒸馏水，枸橼酸喷托维林10mg／kg，桔梗汤水煎液100mg／kg、150mg／kg、200mg／kg，给药1h后，将小鼠放到玻璃罩中，使用超声雾化喷雾器进行25%浓氨水喷雾，5s后取出，记录小鼠从接受喷雾到开始出现咳嗽的潜伏期，以及3min内的咳嗽次数及咳嗽反射潜伏期，结果见表2。

表2 桔梗汤镇咳作用效果（±s）

表2 桔梗汤镇咳作用效果（±s）

注：与空白组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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由表2可以看出，桔梗汤各剂量组对小鼠的咳嗽次数均有一定的降低作用，能显著延长咳嗽潜伏期。大剂量组的咳嗽次数少于小剂量组，且桔梗汤Ⅱ大剂量组的咳嗽次数显著少于桔梗汤其他剂量组，咳嗽潜伏期显著长于其他剂量组，说明桔梗汤Ⅱ的镇咳作用优于桔梗汤Ⅰ。

4.桔梗汤祛痰作用研究：①药理实验方法的选择：毛细管祛痰法。②将80只SD大鼠随机分成空白组，氯化铵组，桔梗汤Ⅰ（小、中、大剂量）组及桔梗汤Ⅱ（小、中、大剂量）组，每组10只。分别灌胃给药蒸馏水，氯化铵100mg／kg，桔梗汤溶液100mg／kg、150mg／kg、200mg／kg，连续3d。末次给药1h后乙醚麻醉大鼠，将其侧卧固定，支气管取痰，以毛细管吸取痰液的长度评价祛痰效果。记录2h大鼠痰液分泌量，结果见表3。

表3 桔梗汤祛痰作用效果（±s）

表3 桔梗汤祛痰作用效果（±s）

注：与空白组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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由表3可以看出，桔梗汤各剂量组均有痰液分泌，且分泌量显著高于空白组。随着剂量的增加，痰液分泌量也增多，桔梗汤Ⅱ组的痰液分泌量显著高于桔梗汤Ⅰ组，说明桔梗汤Ⅱ的祛痰作用优于桔梗汤Ⅰ。

由以上实验得知：桔梗汤Ⅱ、桔梗汤Ⅰ均有一定的抗炎、镇咳祛痰功用，桔梗汤Ⅰ 的抗炎作用强于桔梗汤Ⅱ，而桔梗汤Ⅱ的镇咳、祛痰作用强于桔梗汤Ⅰ。

讨论

中药复方由多种中药组成，每种中药的变化都会引起复方临床疗效的变化，如醋白芍∶炙甘草为12g∶12g，止痛；赤芍∶炙甘草为12g∶1g，治湿气腿脚赤肿疼痛；生白芍∶生甘草为12g∶8g，治消渴；赤芍∶生甘草为12g∶2g，治疗脚弱无力；生白芍∶生甘草为12g∶4g，治胃气痛；生白芍∶炙甘草12g∶1g，治湿热脚气。由于配伍组分、配伍比例的不同，导致了方中有效成分的溶出，因此表现出不同的临床疗效。

桔梗汤为传统经方，最早见于《伤寒论》，主治风邪热毒客于少阴，上攻咽喉，咽痛喉痹，风热郁肺，致成肺痈，咳嗽，胸满振寒，咽干不渴，时出浊沫，气息腥臭，久则吐脓者。后世也有用者，如唐代孙思邈《千金翼方》，桔梗（20g）、甘草（12g）治疗因炎症引起的咽痛。《金匮要略方论》桔梗（30g）、甘草（60g）用于镇咳、祛痰。两味经方药对相同，但功能不同，原因是配伍剂量有差异，导致有效成分的溶出不同，所以起到不同的临床疗效。有关桔梗汤抗炎、镇咳祛痰的药理机制，有待进一步研究。

［1］李茯梅，曹清平，卢新华 .仲景“桔梗汤”的药理研究［J］.湖南中医学院学报，1993，13（3）：46－47.

［2］宋杨，齐云，刘彬，等 .甘草桔梗皂苷对酪氨酸酶抑制的合并效应研究［J］.中国实验方剂学杂志，2007，14（1）：8－9.

［3］金在久 .桔梗的化学成分及药理和临床研究进展［J］.时珍国医国药，2007，18（2）：605－607.

［4］何美莲，程小卫，陈家宽，等 .桔梗皂苷类成分及其质量分析［J］.中药新药与临床药理，2005，16（6）：457－460.

［5］郭丽，张村，李丽，等 .中药桔梗的研究进展［J］.中国中药杂志，2007，32（3）：181－185.

［6］李仪奎 .中药药理实验方法学［M］.第2版 .上海：上海科学技术出版社，2006.

［7］徐叔云，卞如濂，陈修 .药理实验方法学［M］.第3版 .北京：人民卫生出版社，2002：1359－1363.