中西医结合促排卵治疗多囊卵巢综合征疗效观察

王 敏

(湖北省武汉市中西医结合医院，湖北武汉430022)

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的女性内分泌紊乱疾病之一，育龄妇女中发病率为6% ～10%［1］，持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征。其临床表现多样化，但因排卵障碍而致不孕是多囊卵巢综合征的主要临床表现。PCOS所致不孕占无排卵性不孕症的50% ～70%［2］，诱发排卵是治疗PCOS所导致不孕症的主要方法，随着生殖内分泌学的发展，促排卵药物选择范围增加，比如芳香化酶抑制剂来曲唑、促性腺激素制剂，但是氯米芬目前仍是临床诱发排卵的一线药物，患者接受程度好。高排卵率和低妊娠率是氯米芬临床应用中遇到的主要矛盾，鉴于此，近年来我院妇产科采用中药补肾育子汤联合氯米芬治疗PCOS所导致的不孕症，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年1月—2012年8月在我院门诊就诊的多囊卵巢综合征患者60例，年龄22～37(27.51±2.74)岁，病程1～6(1.87±0.35)a。全部为已婚女性，有生育要求，纳入标准:所有患者均于月经第3天检测血清中胰岛素(INS)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)，正常者或经内分泌治疗后进入周期，未使用任何促排卵药物;经输卵管检查证实至少有一侧输卵管通畅;男方精液检查基本正常。将60例患者随机分为对照组和治疗组各30例，2组在年龄、体质量指数、不孕年限等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照欧洲人类生殖及胚胎学协会/美国生殖医学会2003年鹿特丹会议制定的诊断标准［3］:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症;③卵巢多囊改变:超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个和/或卵巢体积≥10 mL;④3项中符合2项并排除其他高雄激素病因(先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤)。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 患者均于自然月经或撤退出血(黄体酮胶囊50 mg，2次/d，共5 d)第5天开始服用氯米芬(商品名为法地兰，塞浦路斯高特制药有限公司)，50 mg/d，共5 d。如无排卵则每周期增加50 mg/d，直至150 mg/d。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加服中药，将自拟基础方“补肾育子汤”结合月经的不同时期加减。基础方为:紫石英12 g、淫羊藿 12 g、菟丝子 12 g、川断 12 g、茯苓 15 g、石菖蒲 12 g、陈皮12 g。经后期(月经周期的第5—13天)服基础方。真机期和经前期(月经周期第14—28天)加服丹参15 g、泽兰10 g、皂角刺10 g、牛膝10 g。2组患者均以每个月经周期为1个疗程，一般治疗3个疗程，若妊娠即停药。

1.4 观察方法 于月经周期第10天开始经阴道超声行卵泡监测，根据卵泡发育情况，隔日或每日监测卵泡，当至少有1个成熟卵泡直径≥18 mm时，肌注人绒毛膜促性腺素(HCG)5 000～10 000 IU，嘱患者于注射后24～48 h性生活2次，并记录肌注HCG日超声下子宫内膜厚度。48 h后复查B超［4］，证实排卵应用黄体酮支持，即口服黄体酮胶囊200 mg/d，共14 d。排卵后14 d测血β－HCG，如阳性且排卵后21 d经阴道B超见胎心搏动判为临床妊娠。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 13.0统计学软件处理，资料数据采用均数±标准差及百分率进行统计描述;计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

注射HCG日子宫内膜厚度对照组明显低于治疗组(P＜0.05)。对照组30例患者，促排卵62周期;治疗组30例患者，促排卵58周期。治疗组周期排卵率高于对照组，但无显著性差异(P＞0.05)。治疗组周期妊娠率高于对照组，有显著性差异(P＜0.05)。见表1。2组均未发生卵巢刺激过度综合征。

表1 2组注射HCG日内膜厚度、周期排卵率及妊娠率比较

3 讨 论

现代医学认为，PCOS所致不孕主要是下丘脑－垂体－卵巢轴调节功能异常，使卵巢内多数小卵泡形成，但无优势卵泡形成和排卵，从而造成不孕。在治疗方面，除了控制体质量、抗雄激素和改善胰岛素抵抗等基础治疗外，最主要的是药物促排卵治疗。氯米芬是目前临床一线促排卵药物。它具有抗雌激素活性，通过抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，间接促进促性腺激素的释放，促进卵泡的发育。它可使约75%的患者恢复排卵，使35% ～40%的患者怀孕［5］。造成排卵率和妊娠率存在差异的原因有［6］:氯米芬的抗雌激素作用可以影响宫颈黏液性能，干扰精子通过宫颈，还可影响子宫内膜的发育，不利于胚胎着床;黄体功能不足;氯米芬可增加黄体生成素(LH)的分泌，过多的LH影响卵子质量，从而导致相对排卵率而言的低妊娠率。因此，PCOS的药物促排卵治疗有待改进。

PCOS是一种多系统的生殖代谢失调，对生殖的影响很大，其病因至今尚未明确，西医认为生活节奏混乱、饮食结构不合理、热量摄入过多、长期处于精神紧张状态等因素可诱发该病。中医辨证多从脾肾阳虚，痰湿困脾立论，该病症属祖国医学中“闭经”、“月经不调”、“不孕”等病症范畴。脾肾阳虚、痰湿阻滞胞宫是发病的主要机制，肾气亏虚、脾胃不和、肝气郁结均属于本病的病因。对本病的治疗应以补肾健脾治其本，化痰祛瘀利湿治其标。本文中补肾育子汤为补肾化痰法。方中紫石英、淫羊藿、菟丝子、川断入肝肾二经，可温肾益精固冲;茯苓、石菖蒲、陈皮健脾化湿行气，诸药合用，共奏补肾固冲、健脾化湿之功。

中药周期疗法，模拟正常的月经周期，经后期，相当于现代医学的卵泡期，以肾阳为主，肾中之阴精需在肾中之阳气作用下渐充以促进卵泡发育成熟，服基础方;真机期和经前期，相当于现代医学的排卵期和黄体期。卵泡成熟，是肾中之阴阳、气血化生之时，以阴阳双补，加活血药助阴阳消长转化，进一步促卵泡成熟和排卵，并引血下行入学海，以达病所，从而调整机体阴阳气血平衡，改善机体的内分泌状态，使肾－天癸－冲任轴功能正常运行，恢复正常的排卵功能，有助于促排卵与子宫内膜同步化反应，使妊娠率得以有效的提高。

本文研究显示，这两种促排卵方案并发症少，方法简便，但是中药补肾育子汤联合氯米芬的促排卵方案治疗PCOS致不孕疗效优于单用西药氯米芬的方案，值得推广应用。

［1］Ghazeei G，Kutteh WH，Bryer-Ash M，et al.Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrate-induced ovulation in women polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2003，79(3):562 －566

［2］Sangraula H，Paudel KR，Sharma M.Metformin and troglitazone in the treatment of female infertility associated with polycystic ovarian syndrome［J］.JNMA Nepal Med Assoc，2009，48(176):335 －339

［3］Jin L，Zhu XM，Luo Q，et al.A novel SNP at exon 17 of INSR is associated with decreased insulin sensitivity in Chinese women with PCOS［J］.Mol Hum Repred，2006，12(3):151 －155

［4］章晓梅，武泽.阴道B超在排卵监测中的应用［J］.实用妇产科杂志，2008，24(8):460

［5］Homburg R.Clomiphene citrate-end of an era?A min-ireview［J］.Hum Reprod，2005，20(8):2043 －2051

［6］罗丽兰.不孕与不育［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2009:306－307