地诺前列酮栓在促宫颈成熟中的应用

于建萍

2010年WHO公布的一项调查显示，我国孕妇剖宫产率达46%［1，2］，远远高于世界平均水平，孕足月引产可提高自然分娩率，降低剖宫产率，更好地保证母婴安全。宫颈成熟度是决定引产是否成功的关键因素。有资料报道，宫颈不成熟者缩宫素引产失败率较高［3］。地诺前列酮栓为美国食品和药物管理局（FDA）批准的促宫颈成熟药物，具有促宫颈成熟和引产双重功效，但对于地诺前列酮栓在何种条件下应用效果最好、副反应最少研究极少。我院自2006年引进使用该药物，以及后来的控释地诺前列酮栓（欣普贝生），本着对病人负责、对产妇负责的原则，我们尝试对孕足月产妇在不同Bishop评分时间段使用地诺前列酮栓，以寻求药物的最佳使用时机，减少产妇出现副反应的风险。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院妇产科2010年1月—2011年10月收治449例孕产妇，均为初产妇、单胎。排除标准：①胎位异常者；②严重产科合并症或严重感染者；③严重宫颈水肿者；④产前出血者；⑤胎盘功能低下者；⑥胎儿或产妇不能耐受阴道分娩者；⑦有药物使用禁忌证者。用药前向产妇和家属说明情况，签署知情同意书。对观察对象按照就诊顺序结合随机号码，分为两组，观察组226例，年龄（25.6±6.4）岁，孕（281.5±3.0）d；对照组223例，年龄（25.8±5.9）岁，孕（280.9±4.0）d。两组年龄和孕期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 干预方法 研究开始前两组观察对象均先进行Bishop评分。观察组消毒外阴，在无菌阴道检查后，将地诺前列酮栓1枚（10mg，英国CTS，批号MP007K01V）夹于右手食指中指间放置于阴道后穹窿处。产妇平躺60min后可自由活动，嘱其不能离开科室，用药后4h、8h、12h或出现规律宫缩后进行Bishop评分，出现规律宫缩或宫缩过强、胎膜自破、胎儿窘迫时取出药物，若无以上情况，24h未出现规律宫缩则取出药物同时进行宫颈Bishop评分。对照组给予5%葡萄糖注射液＋2.5U缩宫素静脉输注，调节滴速为8gtt/min，根据宫缩调整滴速但不超过60gtt/min，用药后24h、48h、72h或出现规律宫缩后进行Bishop评分。两组均由专人进行胎心监护，观察有无胎儿宫内窘迫。

1.2.2 观察指标和判断标准

1.2.2.1 观察指标 两组用药后引产成功率、促宫颈成熟率、剖宫产率、产程时间和临产时间、新生儿Apgar评分和窒息率等、产后2h出血量等。

1.2.2.2 判断标准 引产成功率＝自引产开始72h内临产为引产成功。促宫颈成熟标准［4］共分为3个等级，显效：用药后24h内Bishop评分提高3分以上；有效：Bishop评分提高1分以上；无效：Bishop评分提高1分以下。促宫颈成熟率＝（显效＋有效）/总例数×100%。

1.2.3 统计学方法 观察结果由监测护士收集整理，经校对无误后整理录入到EpiData软件中。数据录入由两名专门统计人员分别独立录入，录入完成后进行交叉比对，发现有不同者立刻查找原始数据核实纠正。数据录入检查无误后导入SPSS19.0软件中进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验、Ridit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人干预前Bishop评分比较（见表1）

表1 两组病人干预前Bishop评分比较 例（%）

2.2 两组干预前及用药后4h、8h、12 h的Bishop评分比较（见表2）

表2 两组干预前及用药后4h、8h、12h的Bishop评分比较（±s）

表2 两组干预前及用药后4h、8h、12h的Bishop评分比较（±s）

12h组别 分级 干预前 用药4h 用药8h 用药观察组 ＜4分 3.92±0.21 6.01±0.531） 7.21±0.611） 8.94±0.312）4分～ 5.65±0.62 7.25±0.631） 10.34±0.782） 10.25±0.422）≥7分 7.23±0.63 9.33±0.241） 10.25±0.34 10.27±0.36对照组 ＜4分 3.94±0.35 5.38±0.92 5.98±0.58 6.38±0.45 4分～ 5.71±0.44 6.25±0.47 6.99±0.85 7.36±0.27≥7分 7.32±0.28 8.35±0.56 10.12±0.28 10.35±0.27与对照组同级别比较，1）P＜0.05；2）P＜0.01。

2.3 两组促宫颈成熟效果比较 观察组Bishop评分＜4分和4分～6分病人促宫颈成熟效果优于对照组（Z值分别为8.375、18.324，P＝0.000），两组≥7分病人促宫颈成熟效果比较差异无统计学意义（Z＝2.257，P＝0.894）。见表3。

表3 两组促宫颈成熟效果比较

2.4 两组产妇临产时间、产后出血量、分娩方式、软产道裂伤和不良反应情况比较 观察组Bishop评分＜4分和4分～6分者临产时间早于对照组（P＜0.01），两组评分≥7分者临产时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组产后出血量低于对照组（P＜0.05），引产成功率观察组Bishop评分＜4分和4分～6分者高于对照组（P＜0.01），≥7分者两组引产率比较差异无统计学意义（P＞0.05），剖宫产率低于对照组（P＜0.05）；不良反应共6例，均出现在观察组中，其中Bishop评分＜4分者5例。见表4。

表4 两组产妇临产时间、产后出血量、分娩方式和不良反应发生率比较

2.5 两组围生儿结局比较（见表5）

表5 两组新生儿出生体重、Apgar评分和胎儿窘迫发生率比较

3 讨论

孕足月引产为经常使用的方法，宫颈成熟程度是决定引产能否成功的关键。目前缩宫素为应用最广泛的促宫颈成熟药物，其安全性高，但效果一般。而地诺前列酮栓主要作用于宫颈结缔组织［5］，使宫颈胶原纤维软化成熟；同时地诺前列酮栓可以增强宫体收缩，增加子宫肌细胞间隙连接的数量和密度，提高子宫对缩宫素的敏感性，机械性地扩张宫颈。自1994年获得美国FDA批准应用以来，地诺前列酮栓已被广泛应用于妊娠中晚期促宫颈成熟和引产中［6，7］。但对于其最佳应用时机，文献报道极少。本研究通过对不同Bishop评分足月产妇应用地诺前列酮栓进行促宫颈成熟和引产，以探讨不同时间的应用效果。

通过本研究可以看到，与缩宫素相比，使用地诺前列酮栓者Bishop评分＜4分及4分～6分者促宫颈成熟效果显著，用药4h、8h、12hBishop评分增加明显，这与杨敬一等［8，9］研究结果基本一致。Strobelt等［10］也发现，地诺前列酮栓可以增加低宫颈评分足月妊娠引产成功率。在胎膜早破产妇中，也呈现同样效果。同时地诺前列酮栓可以缩短临产时间，使产妇及家属等待时间缩短，人为要求剖宫产比例降低，这对于控制剖宫产率意义重大。对评分7分以上者，羊水中促内源性前列腺素释放会对真实的药效起到叠加作用［11］，导致两组在促宫颈成熟、临产时间以及出血量上区别不大，可以酌情使用。

目前大部分研究已发现，地诺前列酮栓对产妇和新生儿造成的不良反应少，安全性高［12－14］。但本研究将初产妇按Bishop评分分等级分析后发现，虽然观察组产妇临产时间、产后出血量、引产成功率等优于对照组，但Bipshop评分＜4分病人中软产道裂伤发生的可能性增加；不良反应出现的频数也较高。围生儿结局显示，Bipshop评分＜4分产妇胎儿窘迫率较高，这可能是由于地诺前列酮栓在缩短产程的同时使子宫收缩过频过强，造成胎儿窘迫［15］，同时，这种过强压力超过阴道准备程度，导致软产道裂伤。因此，为安全起见，对Bishop评分＜4分产妇应用地诺前列酮栓时应该严密胎心监控，以防强直性子宫收缩对胎儿和产妇造成伤害。

通过对不同等级Bishop评分产妇比较发现，评分4分～6分病人采用地诺前列酮栓促宫颈成熟和引产效果明显，副反应低，安全性高；＜4分虽然促宫颈成熟和引产效果明显，但出现不良反应的可能性增加，围生儿出现窘迫的可能性增加；≥7分产妇受到羊水刺激，两组区别不明显。因此，对孕足月产妇使用地诺前列酮栓最好选择Bishop评分4分以上病人。但由于本项研究仅为我院一次研究结果，样本量不足，所获结果可能存在偏倚，尚需同行进一步验证，以寻求最佳药物使用时机，达到最好治疗效果。

［1］Eslamian L，Asadi M.The cesarean section rate in cases with premature rupture of membrane（PROM）at 36th week of pregnancy or later［J］.Acta Medica Iranica，2011，40（2）：1058－1064.

［2］杜文晖，万媛媛.护理干预对降低社会因素剖宫产率的影响［J］.护理研究，2013，27（9C）：3023.

［3］吴立娜，李桂玲.控释地诺前列酮阴道栓临床应用观察［J］.中国实用医药，2010，5（14）：167－168.

［4］Acchinette F，Venturini P，Verocchi G，etal.Comparison of two preparations of dinoprostone for pre－induction of labour in nulliparous women with very unfavorable cervical condion：A randomized clinical trial［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2008，119（2）：189－192.

［5］Oh OJ，Min HY，Lee SK.Inhibition of inducible prostaglandin E2production and cyclooxygenase－2expression by curdione from Curcuma zedoaria［J］.Arch Pharm Res，2007，30（10）：1236.

［6］周美茜，蔡畅，黄引平，等.地诺前列酮栓在孕晚期合并羊水过少终止妊娠方式中的作用［J］.中国妇幼保健，2011，26：290－291.

［7］Melamed N，Yogev Y，Hadar E，etal.Pre－induction cervical ripening with prostaglandin E2at preterm［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（1）：63.

［8］杨敬一，俞艇蔚.地诺前列酮栓用于足月妊娠产妇促宫颈成熟效果观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（6）：587－589.

［9］魏丽红.地诺前列酮栓在足月妊娠促宫颈成熟引产中应用的疗效观察及护理［J］.中国实用护理杂志，2012，28（29）：26－28.

［10］Strobelt N，Meregalli V，Ratti M，etal.Randomized study on removable PGE2vaginal insert versus PGE2cervical gel for cervical priming and labor induction in low－bishop－score pregnancys［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2006，85：302－305.

［11］伊碧霞，吕杰强.欣普贝生在孕足月胎膜早破引产不同时间段应用的效果观察［J］.实用医学杂志，2012，28（19）：3275－3276.

［12］张东梅，林红，周霓.控释地诺前列酮栓应用于足月妊娠促宫颈成熟及引产的安全性和有效性观察［J］.中国临床新医学，2011，4（8）：744－746.

［13］陈飞，刘欣燕，彭萍，等.地诺前列酮栓配伍依沙吖啶与单用依沙吖啶在中期妊娠引产中的有效性和安全性比较［J］.中国医学科学院学报，2010，32（5）：505－508.

［14］李建新，杜海珍.控释地诺前列酮栓与缩宫素在足月胎膜早破孕妇促宫颈成熟及引产中的应用对照研究［J］.吉林医学，2012，33（6）：1213－1215.

［15］American College of Obstetricians and Gynecologists.ACOG Practice Bulletin No.106：Intrapartum fetal heart rate monitoring：Nomenclature，interpretation，and general management principles［J］.Obstet Gynecol，2009，114：192－202.