儿童上气道咳嗽综合征的临床转归与血清IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ水平相关性研究

刘晓佳，李 浩，黄海云，孙晓雷，刘晓玲*

（内蒙古自治区人民医院，内蒙古 呼和浩特 010017）

咳嗽是一种自然而普遍的现象,作为机体防御机制的一部分，在对抗吸入物刺激和呼吸道感染中起重要作用，而且对于大多数人来说在致病因素消失后咳嗽症状会很快得到缓解。然而，在有些时候一些儿童则将经历持续2到4周的迁延性咳嗽，部分儿童甚至会经历持续超过4周的慢性咳嗽[1]。儿童慢性咳嗽持续时间常超过4周，Russell K,Chang AB[2]等的研究报告显示约5%至10%的儿童存在慢性咳嗽，在诊治过程中需要系统评估。本研究通过记录UACS患儿治疗前后的咳嗽症状积分和血清IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ的水平，并分别对其进行相关性分析，以期寻找与UACS患儿主观症状相关性较好的细胞因子。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年9月-2018年9月在内蒙古自治区人民医院耳鼻咽喉科诊断为UACS的患儿30例（鼻-鼻窦炎15例、单纯腺样体肥大15例），其中男17例，女13例，年龄在3～14岁之间。

1.2 治疗方案

儿童UACS治疗方案参照2013年《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[3]。在治疗过程中与患儿家长保持联系，嘱患儿家长督促患儿按时用药及相关注意事项，按时随诊。

15例鼻-鼻窦炎伴UACS患儿予以阿奇霉素干混悬剂（海南全星制药有限公司生产，批准文号：H20057649，规格0.1g/袋）治疗（第1日10mg/kg顿服，第2日5mg/kg顿服，连用5天），配合糠酸莫米松鼻喷雾剂（MSD Beigium BVBA/SPRL生产，批准文号：H20140100）治疗（每侧鼻孔一喷，1次/d，连用14d）。

15例腺样体肥大伴UACS患儿给予气管插管静脉复合麻醉下行鼻咽部腺样体切除术，术后2周随访。

1.3 血清检测法

治疗前后所有UACS患儿于清晨取空腹静脉血3ml，静置后离心（3000 r/min）15分钟，取上清液，放置在-80℃冰箱保存待测。IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ水平的检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，整个具体操作流程严格按照ELISA试剂盒（江苏泽雨生物科技有限公司）说明书，将标准样品进行相应的梯度稀释，在检测板的孔中加入收集的上清液，反应终止后利用酶标仪进行检测，测出标准品的OD值，通过标准曲线，将样品OD值代入公式，算出样品浓度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行统计。计数资料采用构成比表示，组间比较采用Fisher´s确切概率法；相关性分析采用斯皮尔曼等级（Spearman）相关分析法。

2 结 果

2.1 UACS患儿咳嗽症状与血清IL-4、IL-27、TNF-α和IFN-γ水平的相关性

根据咳嗽症状积分表，得到治疗前U A C S患儿咳嗽症状积分为1分者6例（20.00%），积分为2分者10例（33.33%），积分为3分者7例（23.33%），积分为4分者7例（23.33%）。据此我们将咳嗽症状积分按1到4分分为四个等级，将咳嗽症状积分与上述四种细胞因子分别进行斯皮尔曼等级（Spearman）相关性分析，结果显示上述四种炎症因子中TNF-α与咳嗽症状有一定相关性（rs=0.699,P＜0.01），其余三种细胞因子与咳嗽症状的相关性不明显，见表1。

表1 咳嗽症状积分与UACS患儿血清IL-4、IL-27、TNF-α和IFN-γ水平的相关性

3 讨 论

咳嗽是一种复杂生理反射，其意义在于排出分泌物、异物，克服支气管痉挛或在气道中纠正病理变化以保护呼吸系统。咳嗽感受器位于呼吸道，从喉部到节段性支气管，这些感受器受化学、触觉和机械力的刺激。儿童期咳嗽很常见，其原因与成人不同，应遵循特定的儿童咳嗽诊治指南进行正确的诊断和治疗。本研究通过对UACS患儿治疗前进行咳嗽症状积分发现，积分为1分者6例（20.00%），积分为2分者10例（33.33%），积分为3分者7例（23.33%），积分为4分者7例（23.33%），该结果提示大部UACS患儿的咳嗽症状会对生活产生轻度的影响，需引起患儿家长注意；治疗后积分为0分者23例（76.67%），积分为1分者7例（23.33%），这表明通过及时对鼻部相关疾病进行治疗咳嗽症状会得到较为理想的控制。

综上所述，积极干预鼻部相关疾病可有助于改善UACS患儿的临床转归；TNF-α可能在诱发UACS患儿咳嗽中起着一定作用，且与患儿主观咳嗽程度具有相关性，可作为临床随诊的炎性指标之一。