尤瑞克林治疗大面积脑梗死的临床分析及文献回顾＊

夏海平，任乃勇，钱进军，赵康仁，刘娜，于明（.江苏大学附属第四人民医院神经科，江苏镇江 2200；2.江苏大学临床医学院神经病学教研室，江苏镇江 2200；.江苏省镇江市第一人民医院神经科 22002；4.江苏大学附属医院神经科江苏镇江 22002）

尤瑞克林即人尿激肽原酶是从男性尿液中提取的精制糖蛋白，可裂解激肽原，释放具有多种生物活性的激肽，作用于多种生理病理过程。激肽限速酶尤瑞克林治疗轻中度脑梗死的报道较多［1］。江苏大学附属第四人民医院神经科于2007年3月至2013年5月采用尤瑞克林治疗急性大面积脑梗死患者30例，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指数（BI）、日常生活能力量表（ADL）评分均明显改善［2－3］，所有患者治疗期间均未发现明显不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2007年3月至2013年5月江苏大学附属第四人民医院诊治的急性大面积脑梗死患者60例。所有患者均符合Adams［4］提出的标准，经头颅CT 或MRI证实并排除脑出血，男32例，女28例。随机分为对照组和治疗组各30例，观察组中男18例，女12例，平均（52.8±10.3）岁；治疗组中男14例，女16例，平均（50.8±11.4）岁。两组患者的性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：发病在72h以内，NIHSS评分6～22分，符合颈内动脉系统脑梗死，表现为肢体偏瘫、偏深感觉障碍、失语等症状患者，经头颅CT 或MRI证实为新发脑梗死。排除标准：合并严重心、肝、肾功能不全患者（转氨酶或肌酐大于2倍正常值），严重过敏史，严重出血性疾病史；心肌酶谱异常患者；有大血管畸形者；其他严重疾病患者。本研究患者均签署知情同意书，并已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法治疗组将尤瑞克林0.15IU 加入生理盐水100 mL中静脉滴注，每天1次，滴速30～40滴／分，7d为1个疗程。根据患者梗死情况，常规给予阿司匹林肠溶片100mg抗血小板聚集治疗，20%甘露醇脱水降颅压治疗；并根据患者病情给予控制血压、控制血糖、稳定粥样硬化斑块等治疗。对照组给予阿司匹林肠溶片和抗血小板聚集治疗，20%甘露醇脱水降颅压等常规治疗。

1.3 监测项目治疗前后用NIHSS评定临床神经功能缺损程度，BI和ADL评分评定日常生活活动能力。同时，在治疗前后检测肝肾功能、纤维蛋白原（FIG）、血小板（PLT），记录不良反应。

1.4 统计学处理采用SPSS18.0统计软件进行数据处理，计量资料以表示，两组比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗10、20d后，NIHSS、BI和ADL 评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS、BI和ADL评分（，n＝30，分）

表1 两组患者治疗前后NIHSS、BI和ADL评分（，n＝30，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

3 讨论

急性缺血性脑血管病是一种发病率高、危害大的疾病，尤其是大面积脑梗死，临床病情凶险，脑功能损害严重，病死率高。脑梗死病灶中心区细胞由于完全性缺血而死亡，但缺血半暗带尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复，改善脑代谢，神经细胞仍可存活并恢复功能。目前早期治疗大面积脑梗死的关键是恢复梗死区血供，抢救缺血半暗带，减轻灌注损伤，抑制血小板聚集。研究证明缺血灶中有进行性微循环障碍，这与脑损伤密切相关［3］。

3.1 大面积脑梗死的定义关于大面积脑梗死目前国内尚无统一定义，各种定义差别较大，但参阅文献发现采用Adamas分型法是较为公认的认定标准，即按梗死灶大小分为大梗死（＞3cm，累及2个以上脑解剖部位）、小梗死（1.5～3cm）和腔隙性梗死（≤1.5cm）。

3.2 尤瑞克林可在多个环节发挥对急性大面积脑梗死的治疗作用尤瑞克林能够穿过血脑屏障，降解人血浆激肽原，生成激肽与血管舒张素，作用于氧化亚氮－环单磷鸟苷（NOcGMP）、细胞外调节蛋白激酶1／2（ERK1／2）、纤溶酶等信号通路，导致各种生理学效应的产生。（1）选择性扩张缺血部位的微小动脉，靶向性开启缺血区侧支血管（二级侧支），增加缺血半暗带局部脑血流量，改善微循环。对正常区域的动脉影响不大，避免盗血综合征［5］。（2）增强红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织利用葡萄糖，改善糖代谢［6］。（3）同时激活纤溶酶、降低磷脂酶A2、抑制血小板的聚集和脂质过氧化［7］。（4）激肽能诱导血管内皮产生舒张因子，促进损伤部位血管再生（三级侧支）等生物学效应［8］。（5）减轻炎性反应［9］。（6）通过ERK1／2通路保护脑神经细胞，促进神经元突起再生，通过抑制神经细胞凋亡，减轻神经功能损伤［10］。能够明显改善大面积脑梗死的神经功能缺失，抵抗脑缺血的多环节损害。

本研究通过评分比较，发现尤瑞克林对意识的恢复、颅神经及运动功能恢复更有明显，与以往的试验研究结果一致，但其具体机制有待进一步研究［5－10］。综上所述，对错过溶栓治疗时期的患者，适时使用尤瑞克林可有效降低患者的致残率，改善生存质量，急性大面积脑梗死适时使用尤瑞克林是一种安全可取的治疗手段。

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