中西医结合治疗乙肝病毒相关性肾炎疗效分析

石家庄市第五医院传染科 郄兰霞 范 蓉 (石家庄050024)

乙肝病毒相关性肾炎(HBV－GN)是由乙型肝炎病毒感染后导致的肾小球肾炎。在我国是乙肝的高发区，且HBV－GN 人群中的发病率也较高，在乙肝患者中HBV－GN 发病率约占的8%～13%，在肾小球肾炎患者中占16.6%～32%。［1］目前，对HBV－GN 的发病机制尚不十分清楚，也无有效统一的疗法。近年来，笔者在临床上采用恩替卡韦联合中药治疗HBV－GN，取得较好的疗效，且安全可靠，不易复发，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集自2009年5月至2012年5月我院住院治疗的HBV－GN 患者20 例，所有患者均进行HBV 血清学标志物及肾组织切片HBV 抗原的检测，所有病例均符合HBV－GN 的诊断标准。诊断标准采用1989年HBV－GN 北京座谈会拟定的诊断标准:［2］①血清检测HBsAg 阳性;②肾组织活检证实有肾小球肾炎并除外狼疮性肾炎等继发性肾小球疾病;③肾组织中检测到HBV 抗原或HBV－DNA 存在;④除外其他类型病毒感染。20例患者，男12 例，女8 例，年龄21～54 岁，HBV－DNA 阳性，106～108 IU/mL，均经肾活检检查确诊。其中，肝功能异常16 例，尿蛋白阳性20例，肉眼血尿14 例，双下肢水肿17 例，肾功能异常10 例。

1.2 实验室检查 所有患者均进行常规检测，包括血尿常规、肝功能、肾功能、24 h 尿蛋白定量、乙肝病毒血清标志物、HBV－DNA 等。

1.3 肾组织病理检查 所有患者均进行肾穿刺常规光镜和免疫荧光检查。并对组织切片进行免疫组化检测肾组织中HBV 抗原。

1.4 治疗方案 20 例患者给予恩替卡韦0.5 mg，口服1 次/日抗病毒治疗，同时在此基础上加服自拟益气扶正、化瘀解毒的中药方剂，药物组成:黄芪、薏苡仁、赤白芍、泽兰、益母草、仙鹤草各30 g，熟地黄、白术、山茱萸、山药、茯苓、白茅根、泽泻各20 g，牡丹皮、苦参、黄芩、杜仲、北豆根各15 g。水煎服，每日1 剂，分早晚2次空腹温服，250 mL/次。对有感染、水肿等症状的患者予以对症治疗，治疗过程中禁用肾毒性的药物。用药1 个月为1 疗程，连续用药3 个疗程。治疗结束后检测患者的肝、肾功能、24 h 尿蛋白定量、乙肝病毒血清标志物、HBV－DNA 等指标，观察治疗前后的变化;同时观察患者治疗前后的临床症状与体征的变化。

1.5 疗效标准 显效:治疗后临床症状和体征消失或明显减轻，肝、肾功能正常或基本正常，HBV－DNA 阴性，血浆白蛋白正常、尿蛋白阴性;有效:治疗后临床症状和体征减轻，肝、肾功能明显好转，HBV－DNA 水平显著下降，血浆白蛋白及尿蛋白好转;无效:治疗后临床症状、体征及肝、肾功能无变化，HBV－DNA 定量无变化，血白蛋白及尿蛋白无改善。

1.6 统计学方法 应用SPSS12.0 统计学软件进行统计分析，数据用(±s )表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有显著性。

2 疗效结果

2.1 临床疗效 恩替卡韦联合中药治疗3 个月，肝功能异常患者完全恢复正常，患者双下肢水肿完全消退，肉眼血尿全部消失，尿蛋白消失19 例;肾功能异常的10 例患者中恢复正常6 例，好转3例，无效1 例(见表1)。恩替卡韦联合中药治疗20 例HBV－GN 患者，其中显效16 例(80%)，有效3 例(15%)，无效1 例(5%)。总有效率95%。

2.2 HBV－DNA 阴转率 应用恩替卡韦联合中药治疗，20 例HBV－DNA 阳性患者全部转阴，HBV－DNA 阴转率100%。

表1 治疗前后临床症状的变化比较 (例)

2.3 治疗前后主要生化指标的变化情况 恩替卡韦联合中药治疗20 例HBV－GN 患者，治疗前后24 h 尿蛋白、转氨酶、白蛋白、尿素氮、肌酐水平比较(详见表2)。

表2 治疗前后生化指标的变化比较 (±s)

表2 治疗前后生化指标的变化比较 (±s)

组别 例数 24 h 尿蛋白(g/L) ALT (u/L) ALB (g/L) BUN (mmol/L) SCr (Lmol/L)治疗前 20 4.85±2.28 88.40±22.40 26.50±6.10 7.62±2.30 137.10±27.40治疗后 20 1.08±0.62 51.60±16.40 38.50±7.00 5.01±2.30 99.60±29.60 t 值 6.71 5.423 8.882 7.594 11.693 P 值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 讨论

乙型肝炎病毒相关性肾炎是指由乙型肝炎病毒感染引起的肾小球肾炎，自1971年Combes 等［1］报道了首例由乙型肝炎病毒感染诱发的肾病综合征后，该病受到了国内外学者的重视，我国在1989年10月召开的乙型肝炎相关性肾炎座谈会上，将其正式命名为HBV 相关性肾小球肾炎(HBV－GN)。［2］该病无特异性的临床表现，有症状者主要表现为肾炎或肾病综合征、血尿和蛋白尿等，有的可伴有高血压、水肿，甚至会出现肾功能不全。

目前，虽然有多种多样对HBV－GN 的治疗方案，但尚无统一和肯定的治疗方法和方案。HBVGN 中肾脏损伤主要包括HBV 本身的直接毒性作用以及HBV 抗原引起的免疫机制所致，其主要原因是由于HBV 的存在及其复制，同时与宿主的免疫力有关，［3］对于该病的治疗应兼顾乙肝及肾炎两方面。对于HBV－GN 的治疗，多数学者均认为，首先应采用抗病毒治疗，可以直接抑制HBV 复制，降低患者体内HBV－DNA 的浓度，从而可以阻止其对肾脏的直接和间接损害，所以，抗病毒治疗已在HBV－GN 治疗中广泛应用。本研究使用恩替卡韦作为治疗HBV－GN 的抗病毒药物。恩替卡韦是一种新生产的治疗乙肝病毒的药物，它是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，［4］该药可以通过抑制HBV 多聚酶进一步抑制HBV－DNA 的合成，从而病毒复制，导致血清HBV－DNA 水平下降，有效改善肝组织的病变，在治疗慢性肝炎中取得了良好的临床效果。具有起效快，抵制乙肝病毒强，低耐药的特点，是当前治疗慢性乙型肝炎安全、有效的药物。［5］大量研究表明恩替卡韦抗病毒的作用优于拉米夫定，且对耐拉米夫定的突变病毒株仍然有效。［6－9］有临床研究表明，单独或联合使用恩替卡韦在治疗HBV－GN 中取得了良好疗效。［10－11］

HBV－GN 病理特点为毒侵、正虚、气郁、血阻。本病为本虚标实之证，治疗当标本兼顾，调理肝、脾、肾为要点。根据中医学理论和临床经验，自拟益气扶正、化瘀解毒的中药方剂。扶正，尤其是补气通阳，使阳气畅达，恢复络脉出入自由，充盈满溢的正常状态，有利于抗邪而出，防止内生毒邪的进一步损害。解毒，以祛除外来和内生的毒邪，祛除络脉受损后蓄积的病理产物，恢复肌体营卫和谐，气血调畅的整体环境。本研究采用益气扶正、化瘀解毒方药，通过清热解毒、活血化瘀、滋肾养肝，达到扶正固本、祛瘀生新、解毒祛邪的功效，从而改善肝、肾血液循环，调整免疫功能，促进肾脏病变修复。

本研究根据中、西医的不同特点和优势，采用恩替卡韦联合益气扶正、化瘀解毒中药治疗HBV－GN 有较好效果。该疗法是在有效的抗病毒药物治疗基础上进一步发挥祖国传统中药的整体疗效优势，研究结果表明，抗病毒药物联合中医治疗HBV－GN 是一种较为理想的治疗方案。今后可通过大样本、随机对照试验的研究，进一步积累经验，为中西医结合治疗HBV－GN 提供新的途径。

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［2］中华内科杂志编委会.乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要［S］.中华内科杂志，1990，29 (9):519－521

［3］王海燕.肾脏病学［M］.3 版.北京:人民卫生出版社，2008.1 507－1 508

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［10］周兰，何庆忠.恩替卡韦联合霉酚酸酯治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎30 例临床分析［J］.现代医药卫生，2013，29(3):329－330

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