血清脑钠肽、超敏C-反应蛋白等指标在慢性阻塞性肺病患者中的意义

朱 刚，刘 丽

(安徽省宿州市立医院重症医学科，安徽宿州 234000)

脑钠钛(B-type natriuretic peptide，BNP)是在心室压力增大和血容量超载刺激下，主要由心室肌细胞分泌的一种神经激素，在心肺疾病的发展过程中起重要作用［1］，超敏C反应蛋白(Hs-CRP)是血浆中的一种C-反应蛋白，常作为一种反映炎症的指标，本研究对46例COPD(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)患者急性发作期及缓解期的血清BNP、Hs-CRP水平进行分析研究，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2009年3月—2012年3月入住我院重症医学科(ICU)的慢性阻塞性肺病急性发作(AECOPD)患者共46例，按照中华医学会呼吸病学分会2007年推出的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［2］作为诊断标准。其中男 28例，女 18例，年龄为(70.25±11.30)岁。患者入院后根据指征分别进行无创机械通气(A组，17例)和有创机械通气(B组，29例)，同时随机抽取健康体检患者(C组，28例)的血标本进行检测。

1.2 观察指标 患者入院后第1天，第5天和患者进入缓解期后分别检测BNP、Hs-CRP浓度及血气，同时监测心率，呼吸频率等指标。

1.3 治疗方法 患者入院后均进行规范化治疗，包括原发病治疗、有创和无创机械通气、液体管理及营养支持治疗等。

1.4 统计学处理 使用SPSS16.0统计软件进行分析，数据以(±s)表示，多组间整体比较为单因素方差分析，有多时点观测的资料则行两因素重复测量方差分析;各组间两两比较为独立t检验，各时点间两两比较为配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况 共46例患者，其中男28例(60.87%)，平均年龄为(72.16±9.80)岁，女 18例(39.13%)，平均年龄为(68.71±7.43)岁，经统计无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 患者一般生命体征情况及血气分析结果 结果资料如表1所示。有创机械气组、无创机械通气组在心率(HR/次·min-1)、呼吸频率(RR/次·min-1)、动脉血pH值(pH)、动脉血氧分压(PaO2/mmHg)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2/mmHg)、动脉血氧饱和度(SaO2/%)等指标上，均和对照组有统计学差异(P ＜0.05);其中 pH，PaO2，PaCO2，SaO2等指标，有创机械通气组和无创机械通气组之间也有统计学意义(P＜0.05)，以无创机械通气组优出。

表1 各组血气及生命体征指标比较(±s)

表1 各组血气及生命体征指标比较(±s)

A:无创机械通气(n=17)B:有创机械通气(n=29)C:对照组(n=28) 整体比较:F，P 多重比较:LSD-t，P A vs B A vs C B vsC 0.000 RR 23.66 ±7.95 25.76 ±10.88 11.34 ±3.88 24.92，0.000 0.93，0.355 5.24，0.000 6.17，0.000 pH 7.25 ±0.11 7.14 ±0.18 7.40 ±0.06 27.76，0.000 3.02，0.004 3.82，0.000 6.84，0.000 PaO2 62.2 ±5.45 44.73 ±10.70 80.10 ±11.28 91.79，0.000 5.62，0.000 6.83，0.000 12.44，0.000 PaCO2 67.42 ±11.43 96.80 ±16.23 38.24 ±4.25 151.70，0.000 7.99，0.000 8.02，0.000 16.01，0.000 SaO2 82.54 ±7.58 75.80 ±12.55 98.00 ±0.88 41.26，0.000 2.37，0.021 5.83，0.000 8.20，HR 120.02 ±15.88 124.68 ±20.77 85.23 ±10.67 47.16，0.000 1.03，0.307 7.39，0.000 8.41，0.000

2.3 无创、有创机械通气治疗组及对照组不同时间段的BNP比较 BNP资料列于表2。经两因素重复测量方差分析:组间差异、时点间差异及分组和时间交互作用，均有显著性意义。遂进行精细比较。精细比较结果详见表2中“组间比较”和“时点间比较”部分。结合数据来看:有创机械通气组、无创机械通气组的BNP水平与对照组相比明显升高(P＜0.05)，治疗5 d后两组均较前明显下降(P＜0.05)。无创机械通气组和有创机械通气组相比，两组在治疗的第1天BNP有明显差异，在治疗的第5天及缓解期，两组之间也有明显差异(P＜0.05)。

表2 各组在不同治疗时间后BNP的两两比较(±s)/ng·L-1

表2 各组在不同治疗时间后BNP的两两比较(±s)/ng·L-1

注:组间比较及时点间比较，显著性水准调整为0.017。

326.95±118.74 598.48±150.36 73.76±25.30 T2:第5天 202.46±74.20 280.36±115.42 73.58±25.20 T3:缓解期 110.23±27.24 170.54±78.25 73.61±25.25整体分析:两因素重复测量方差分析F，P组间比较 81.04，0.000时点间比较 477.99，0.000 H-F调整系数:0.5483组×时点 164.58，0.000 H-F调整系数:0.5483组间比较:成组t检验t，P A vs B A vs C B vs C T1 7.09，0.000 10.43，0.000 17.21，0.000 T2 2.84，0.007 8.22，0.000 8.75，0.000 T3 3.64，0.001 4.93，0.000 5.89，0.000时点间比较:配对t检验t，P T2 vs T1 5.28，0.000 9.31，0.000 0.03，0.975 T3 vs T1 14.60，0.000 14.18，0.000 0.02，对照组T1:第1天A:无创机械通气 B:有创机械通气 C:0.981

2.4 无创、有创机械通气治疗组及对照组不同时间段的Hs-CRP比较 Hs-CRP资料列于表3。也经两因素重复测量方差分析:组间差异、时点间差异及分组和时间交互作用，均有显著性意义。精细比较并结合数据来看:有创机械通气组、无创机械通气组的Hs-CRP水平与对照组相比明显升高(P＜0.05)，治疗5 d后两组均较第1天明显下降(P＜0.05)。无创机械通气组和有创机械通气组相比，两组在治疗的第1天Hs-CRP有明显差异，在治疗的第5天，两组之间无明显差异(P＞0.05)，在缓解期两组之间的Hs-CRP水平也无明显差异。

3 讨论

生理情况下BNP在调节血压、体液平衡及心血管功能方面起重要作用，具有利钠、利尿、扩血管以及抑制RAS系统和交感神经系统的作用［3］。BNP除了在急性心肌梗死、充血性心力衰竭等患者血浆中升高外，与AECOPD也有关联。AECOPD导致BNP水平升高的原因包括:(1)肺血管阻力逐渐增加，导致肺动脉高压、肺源性心脏病，心肌细胞受损，BNP释放增加［4］;(2)机体出现缺氧、酸中毒、高碳酸血症及相对血流量增多等因素，左心负荷加重，促使BNP释放，炎症介质如IL-1b、IL-6和TNF等的释放也可导致BNP的释放［5］;(3)COPD患者的肺毛细血管网严重受损，肺脏对BNP清除能力下降。机械通气联合其他治疗后患者缺氧及二氧化碳潴留得到纠正，左心室及右心室负荷减轻，因此BNP较治疗前明显下降［6］。

表3 各组在不同治疗时间后Hs-CRP的两两比较(±s)/mg·L-1

表3 各组在不同治疗时间后Hs-CRP的两两比较(±s)/mg·L-1

注:组间比较及时点间比较，显著性水准调整为0.017。

52.54±16.61 98.17±20.68 1.82±0.64 T2:第5天 31.43±13.83 40.15±17.57 1.81±0.64 T3:缓解期 10.45±3.88 13.34±5.58 1.81±0.64整体分析:两因素重复测量方差分析F，P组间比较 152.28，0.000时点间比较 571.92，0.000 H-F调整系数:0.5682组×时点 199.01，0.000 H-F调整系数:0.5682组间比较:成组t检验t，P A vs B A vs C B vs C T1 8.60，0.000 15.26，0.000 23.29，0.000 T2 1.95，0.067 10.70，0.000 10.90，0.000 T3 2.12，0.079 10.99，0.000 10.27，0.000时点间比较:配对t检验t，P T2 vs T1 5.63，0.000 11.73，0.000 0.05，0.964 T3 vs T1 19.77，0.000 29.87，0.000 0.04，对照组T1:第1天A:无创机械通气 B:有创机械通气 C:0.966

Hs-CRP常作为一种反映炎症、组织损伤程度以及评价治疗效果的敏感指标［7］，肺小叶中心或全小叶过度充气，持久膨胀，肺黏膜充血、水肿，分泌物大量增多，组织结构破坏等炎症改变，均可刺激Hs-CRP的生成增加［8］。有研究表明肺部感染患者血CRP水平与BNP显著相关，两者的水平均在治疗后显著下降，IL-1等炎症介质一方面会促进肝脏合成CRP，同时也会促进心室分泌 BNP［9］。

本研究显示，在COPD急性加重期BNP、Hs-CRP水平较正常人明显升高，经过有创机械通气或者无创机械通气治疗后均可使BNP、Hs-CRP明显下降，提示无创机械通气和有创机械通气均可改善病情。两组在治疗的第1天BNP、Hs-CRP均有明显差异，提示AECOPD患者的BNP、Hs-CRP与病情严重程度直接有关，考虑是因为COPD患者病情越严重，肺功能和结构的改变越大，因而对肺动脉压力以及右心室负荷的影响也越大，导致BNP分泌同步增加，同时由于炎症反应较强，Hs-CRP也同步升高。但在第5天，研究显示BNP仍有明显差异，而Hs-CRP在两组却无明显差异，原因可能为(1)CRP由肝脏产生，当右心负荷加重导致肝损害时其增高可不明显;(2)其血中半衰期稳定在19 h，并在48～72 h达到高峰［10］。

本研究显示，在AECOPD患者疾病过程中，BNP水平随病情进展明显升高，且联合Hs-CRP可进一步提高在AECOPD病情程度的灵敏度和准确度，同时BNP、Hs-CRP血清水平与患者的病情演变具有相关性，可作为COPD急性加重期感染控制疗效评价的指标，故动态监测血清BNP及Hs-CRP水平有助于及时判断患者的病情变化和疗效。

［1］ Noveanu M，Pargger H，Breidthardt T，et al.Use of B-type natriureticpeptide in the management of hypoxaemic respiratory failure［J］.European Journal of Heart Failure，2011，13(2):154-162.

［2］ 仇爱民，陶 章，张海林，等.脑钠肽对评估慢性阻塞性肺病和慢性肺源性心脏病严重程度的意义［J］.临床肺科杂志，2012，17(4):631-632.

［3］ 崔 静，姚 莉，周小妹，等.慢性阻塞性肺病患者血清脑钠肽水平变化及临床意义研究［J］.安徽医药，2012，16(1):65-66.

［4］ Pazarli AC，Koseoglu HI，Doruk S，et al.Procalcitonin:Is it a predictor of noninvasive positive pressure ventilation necessity in acute chronic obstructive pulmonary disease exacerbation?［J］.J Res Med Sci，2012，17(11):1047-1051.

［5］ Okkonen M，Varpula M，Linko R，et al.N-terminal-pro-BNP in critically ill patients with acute respiratory failure:a prospective cohort study［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2011，55(6):749-757.

［6］ Wu Y，Mc Dade TW，Kuzawa CW，et al.Genome-wide association with C-reactive protein levels in CLHNS:evidence for the CRP and HNF1A loci and their interaction with exposure to a pathogenic environment［J］.Inflammation，2012，35(2):574-583.

［7］ 欣 怡，刘大凤，刘亚玲，等.AECOPD患者C反应蛋白检测的临床意义［J］.临床肺科杂志，2012，17(10):1751-1752.

［8］ Andersson CK，Mori M，Bjermer L，et al.Alterations in lung mast cell populations in patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2010，181(3):206-217.

［9］ 黄梦照，刘华勇，梁 东，等，急性心肌梗死患者血浆脑钠肽水平与心肌梗死面积及预后的关系［J］.安徽医药，2013，17(3):426-427.

［10］叶碧宁.LDL-C和hs-CRP在急性冠脉综合征诊断中的价值［J］.安徽医药，2012，16(10):1447-1448.