沙美特罗氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察

天津市黄河医院（300110）郭红梅 陈彤 车静

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CAV）是一种以慢性持续性干咳为唯一或主要临床表现，不伴喘息的特殊类型哮喘[1]。有研究表明，CAV是儿童慢性咳嗽中最主要的原因之一，约占儿童慢性孤立性咳嗽的17.0～34.0%[2]，其治疗原则与典型哮喘基本相同。半胱氨酰白三烯（CysLT）是呼吸道重要介质之一，孟鲁斯特纳是高选择性白三烯受体拮抗剂，能竞争性地拮抗白三烯与受体结合，减少呼吸道慢性炎性反应，改善患者的肺功能。我院儿科于2010年1月～2011年12月对 80例CAV患儿在吸入沙美特罗氟替卡松的基础上联合孟鲁司特钠，比较其与单纯吸入沙美特罗氟替卡松对CAV患儿的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月～2011年12月我院儿科门诊收治的CAV患儿80例，均符合《儿童支气管哮喘防治常规（试行）》的诊断标准[3]，年龄4～14岁，男44例，女36例，病程3～12个月。将患儿随机分为两组，观察组40例，男23例，女17例；对照组40例，男21例，女19例。两组患儿年龄、性别、病情、病程等方面差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性，所有病例肝、肾功能均正常。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组应用沙美特罗氟替卡松吸入剂（商品名：舒利迭，葛兰素史克公司生产，含沙美特罗50ug及丙酸氟替卡松100ug），2次/天，1吸/次。观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠（商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司生产）口服，4～5岁，每次4mg；6～14岁，每次5mg，每晚1次，共12周。

1.2.2 观察指标 ①两组CVA患儿咳嗽缓解和消失时间的比较。②比较两组CVA患儿用药12周前、后肺功能指标FEV1的变化。③两组CVA患儿随访一年，观察在此期间咳嗽复发的例数和复发率。④观察两组CVA患儿药物不良反应。

1.2.3 统计学处理 数据使用SPSS 13.0 统计软件分析，计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料的比较用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组咳嗽缓解和消失时间比较（附表1） 观察组咳嗽缓解、消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗12周前后肺功能指标FEV1比较（附表2）观察组治疗12周后FEV1 明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组复发率比较（附表3） 两组停药后随访一年，观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.16，P＜0.05）。

2.4 药物不良反应 观察组患儿中有2例初服孟鲁司特钠时出现头晕症状，未做任何特殊处理，一周后头晕症状消失。未见其他药物相关不良反应发生。患儿血、尿、便常规及肝、肾功能均未见明显异常。

3 讨论

CVA在儿童中尤为常见，是导致儿童慢性咳嗽的最常见病因之一，如果不进行适当的早期干预，大约1/3的CVA患儿会发展为典型哮喘（CA）[4]。儿童CVA 的确切病因和发病机制尚不完全清楚，但大多数学者认为，其发病机制与典型哮喘相似，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞和炎性介质参与的气道慢性炎症，引起气道高反应性和气道重构。半胱氨酰白三烯（CysLT）是其中最重要的炎性介质之一。CysLT可以促进炎性细胞尤其是嗜酸性细胞聚集，引起血管通透性增加，黏膜水肿，黏液分泌增加，气道平滑肌收缩，导致气道高反应性。同时，嗜酸性粒细胞的浸润又可产生更多的CysLT，从而使气道炎症延续和放大倍增[5]。

附表1 两组咳嗽缓解和消失时间比较（d，±s）

附表1 两组咳嗽缓解和消失时间比较（d，±s）

组别 n 咳嗽缓解时间 咳嗽消失时间观察组 40 6.43±2.78 10.62±3.58对照组 40 8.36±3.74 13.27±4.69 t 2.62 2.84 p＜0.05 ＜0.05

附表2 两组治疗12周前后 FEV1比较（%，±s）

附表2 两组治疗12周前后 FEV1比较（%，±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 40 75.2±4.1 89.3±8.3对照组 40 73.8±5.3 83.2±7.9 t 1.32 3.37 p＞0.05 ＜0.05

附表3 两组复发率比较

目前临床上治疗CVA的首选药物是吸入糖皮质激素(ISC)。沙美特罗氟替卡松是沙美特罗与丙酸氟替卡松复合干粉吸入剂。沙美特罗是长效β2受体激动剂，主要作用于气道平滑肌，具有高亲脂性，对支气管产生至少持续12小时的扩张作用，并具有抑制气道高反应性和炎症介质释放的作用。丙酸氟替卡松具有较强的抗炎作用，可抑制炎症细胞的渗出及上皮细胞的增厚，还可增强β2受体的敏感性，并且全身不良反应小。近年来，临床推荐长效β2受体激动剂与糖皮质激素联合应用，其疗效具有协同抗炎和平喘作用， 并可得到相当于（或优于）加倍糖皮质激素剂量的疗效，还可以减少较大剂量糖皮质激素的不良反应，增加患儿的依从性[6]。

糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物，但不能对抗半胱氨酰白三烯的作用。孟鲁司特钠是一种特异性的白三烯受体拮抗剂，能有效抑制呼吸道CysLT的释放所导致的血管通透性增加，呼吸道嗜酸性粒细胞浸润、支气管痉挛、呼吸道重构、气道高反应性，改善肺功能，从而阻止CVA发展为CA。孟鲁司特钠与糖皮质激素联合应用，可减少糖皮质激素的剂量，并可以提高糖皮质激素的疗效[7]。本研究通过对40例CVA患儿在应用沙美特罗氟替卡松吸入剂基础上给予口服孟鲁司特钠进行疗效观察发现，观察组咳嗽缓解及消失时间短于对照组，肺功能指标FEV1 明显上升，咳嗽复发率明显低于对照组，且不良反应轻微，无需特殊处理。国外研究证明，孟鲁司特钠与β2受体激动剂及糖皮质激素联合应用，疗效具有协同作用，尤其是在糖皮质激素减少用量的过程中，孟鲁司特钠有助于防止咳嗽症状的加剧及复发[8]。根据GNA推荐，孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药物，适合治疗各种程度的哮喘。孟鲁司特钠每天服用一次，服药方便，给药方式简单，依从性好，且不良反应轻微，不需要中止治疗，故可作为CVA治疗的一线药物。综合上述，在治疗CVA时，可考虑在沙美特罗氟替卡松的基础上联合孟鲁司特钠。