中西药合用治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

朱文正，戚国勇，贾 彦

（1.浙江省临海市中医院，浙江 临海317000；2.浙江省临海市人民医院，浙江 临海317000）

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为全球范围内常见肝疾病，患病有低龄化的趋势［1］。我们用五苓散联合易善复胶囊治疗非酒精性脂肪肝取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2009年8月至2011年8月我院诊治患者，符合非酒精性脂肪肝诊断标准［2］，随机分为两组各40例。治疗组男27例，女13例；年龄18～56岁，平均（39.7±7.8）岁；病程6个月～8年，平均（39.3±8.2）个月。对照组男24例，女16例；年龄23～52岁，平均（40.7±9.2）岁；病程1～8年，平均（38.8±9.3）个月。两组性别、年龄、病程、脂肪肝分级、合并症等比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量1周小于140g（女性小于70g）；②排除病毒性肝炎，药物性肝病，全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；③肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释［3］，和（或）出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上，减肥和改善IR后异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。

症候表现：多无自觉症状，或仅有轻度的疲乏、食欲不振、腹胀、嗳气、肝区胀满等感觉。或可出现脾肿大、蜘蛛痣和肝掌。

2 治疗方法

两组均控制饮食，适量运动。给予易善复胶囊（北京赛诺菲安万特制药有限公司生产）2片，每日3次。治疗组加用五苓散（黄芪30g，茯苓30g，泽泻15g，猪苓30g，桂枝10g，白术15g）。碾粉，置空壳胶囊，每日3次，每次4粒。两组均治疗30天为一疗程，连用3个疗程后统计疗效。

3 观察方法

观察临床症状，检测空腹血糖，肝肾功能，血脂，电解质。放射免疫法同批测定空腹胰岛素（FINS），瘦素（LEP），采用稳态模式评估法中胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素抵抗。计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR，HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（μg/L）/22.5。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］。临床治愈：临床症状消失，肝功能及血脂基本正常，肝/脾CT比值大于1。显效：临床症状明显改善，肝功能恢复正常或谷丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草氨酸转氨酶（AST）和（或）GGT下降大于50%， TC下降大于等于20%，或TG下降大于等于40%，肝/脾CT比值改善1个等级。有效：临床症状改善，肝功能未恢复正常但ALT、AST和（或）GGT下降大于等于20%，或TC下降10%~20%，TG下降20%~40%，肝/脾CT比值有所改善或无变化。无效：临床症状无改善或加重，血脂未达到“有效”标准，肝/脾CT比值无变化。

5 治疗结果

两组临床疗效比较：治疗组临床治愈10例（25%），显效14例（35%），有效12例（30%），无效4例（10%），总有效率90%。对照组临床治愈6例（15%），显效9例（23%），有效12例（30%），无效13例（33%），总有效率67%。两组总有效率比较有显著性差异（P＜0.05）。

两组治疗前后空腹胰岛素、瘦素及胰岛素抵抗指数比较：见表1。

表1 两组治疗前后空腹胰岛素、瘦素及胰岛素抵抗指数比较 （±s）

表1 两组治疗前后空腹胰岛素、瘦素及胰岛素抵抗指数比较 （±s）

注：与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 时间 FINS（mmol/L）LEP（μg/L）HOMA-IR治疗组 40 治疗前 15.28±5.06 8.72±4.12 5.05±0.65治疗后 9.12±4.38△ 6.35±1.28△ 2.67±1.19△对照组 40 治疗前 15.81±5.12 8.65±4.37 4.89±1.34治疗后 13.62±4.52 8.74±1.51 4.07±0.81

6 讨 论

研究表明，非酒精性脂肪肝（NAFLD）与瘦素、胰岛素抵抗（IR）关系密切。瘦素是由脂肪细胞分泌的167个氨基酸组成的蛋白质类激素，可控制食物摄取和能量消耗，其水平可由体内的脂肪增加而升高。高瘦素可促进肝纤维化的发生［3］，在脂肪肝的形成和发展过程中，胰岛素抵抗是NAFLD形成的重要因素，IR导致脂肪在肝细胞内储积，通过外周脂肪降解和增加脂肪酸的摄取而促进脂肪变性的发生。临床研究提示减轻瘦素及胰岛素抵抗可显著改善NAFLD。

脂肪肝属中医“胁痛”、“痰浊”、“积聚”等范畴。为长期嗜食肥甘厚味或饮酒过度或情志失调，导致肝脂肪代谢紊乱而所致。病机为肝脾受损，脾气不足，肝失疏泄，清浊失司，湿邪痰浊蕴结于络，络气阻遏，络脉淤滞，久之则气、血、痰浊郁滞，痹阻肝脏脉络。痰浊内停，淤血阻滞是根本。五苓散中黄芪、白术益气健脾 、固护正气，茯苓、泽泻化痰利湿泄浊，桂枝温阳通络、降脂化浊。诸药合用，使水湿得运、痰浊得化、淤积清除。药理研究表明，黄芪能调节脂质代谢，黄芪提取物黄芪甙及多糖具有显著的保肝作用［5］；泽泻能抑制外源性甘油三酯在肝内的合成，通过影响与胆固醇代谢有关的酶及抑制肝内甘油三酯合成等作用而抗脂肪肝［6］。五苓散可以减轻瘦素和胰岛素抵抗，未发现明显不良反应。

［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.13版.北京：人民卫生出版社，2009：2101-2103.

［2］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝诊疗指南［J］.现代消化及介入诊疗，2007，12（4）：20.

［3］Piche T，Vandenbos F，AbakarOMahamat A，et al.The severity of liver fibrosis is associated with high leptin levels in chronic hepatitis［J］.J Viral Hepat，2004，11（1）：91-96.

［4］郑筱萸.中药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国中医药科技出版社，2002：89.

［5］沈映君.中药药理学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：467.

［6］李富.中西医结合治疗高脂血症脂肪肝疗效观察［J］.实用中西医结合杂志，1994，13（2）：62.