血清超敏CRP及尿酸与Ⅱ型糖尿病合并脑梗塞的相关性研究

郝 攀，刘 宁，陈 军，鲁雅琴，陈江君，王 颖，梅露露

（1.兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2.兰州大学第一医院神经内科，甘肃 兰州 730000）

脑血管疾病是目前人类疾病三大死亡原因之一。随着我国人口老龄化 、人们生活方式的转变，脑血管疾病的发病率也不断升高，严重影响到我国中老年人的生活质量。动脉粥样硬化是脑梗塞的基本病理基础，目前认为动脉粥样硬化的形成是一种血管的慢性炎症过程，超敏法测定的CRP（hs－CRP）可以较灵敏的检测低水平的CRP浓度，能够较好的反映人体内存在的轻微炎症。近年来发现Ⅱ型糖尿病也是一种炎症性疾病，与心脑血管疾病具有共同的炎症基础。尿酸作为嘌呤核苷酸的代谢产物，是颈动脉硬化形成的独立危险因素［1］。研究表明，高尿酸血症与许多心脑血管疾病的危险因素，如高血压、高血糖、胰岛素抵抗相关联［2］。本研究通过对血清超敏CRP、尿酸的测定，探讨其与Ⅱ型糖尿病合并脑梗塞患者在颈动脉斑块稳定性、神经功能缺损程度、梗塞灶面积的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年7月～2013年4月在我院神经内科住院的患者227例，均为发病3天内的首发脑梗塞急性期患者。其中糖尿病合并脑梗塞组90例，男43例，女47例，年龄40～89岁，平均（65.20±7.24）岁；非糖尿病脑梗塞组137例，男64例，女73例，年龄37～81岁，平均（63.33±7.15）岁。脑梗塞的诊断均符合1995年全国脑血管会议通过的急性脑梗塞诊断标准［3］，并经头颅MRI检查进一步证实；糖尿病诊断符合1999年 WHO的糖尿病诊断标准［4］。排除出血性脑血管病、颅内感染、颅内肿瘤，以及合并严重心、肝、肾功能不全和其他自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 所有研究对象均在入院后次日清晨空腹抽取肘静脉血，送入我院检验科，采用美国BECKMAN－COULTER公司的LX－20全自动生化分析仪进行超敏CRP、尿酸的测定。

1.2.2 颈动脉彩超检查 脑梗塞患者于入院1～3天内行颈动脉彩超检查，采用美国西门子ACUSON S2000彩超仪，探头频率为10MHz。嘱患者去枕平卧位，充分暴露颈部，沿胸锁乳突肌前缘行纵向扫描，分别检测双侧颈总动脉远端、颈内动脉起始部、颈总动脉分叉处。将颈动脉内－中膜厚度≥1.2mm视为内膜斑块形成。根据斑块的回声及表面形态将斑块分为2种类型：稳定性斑块（纤维斑、钙化斑）和不稳定斑块（软斑、溃疡斑），同时存在稳定性斑块和不稳定性斑块视为不稳定斑块［5］。

1.2.3 头颅MRI检查 入院48小时内对脑梗塞者进行常规头颅 MRI检查，采用GE CV／i 1.5T超导型 MRI仪行头颅 MR（T1WI、T2WI）、DWI及 MRA检查确诊为急性期病灶。根据梗塞面积的大小分为大梗塞（病灶直径＞3.0cm，累计2个以上脑解剖部位）、小梗塞（病灶直径1.5～3.0cm累计1个以上脑解剖部位）、腔隙性脑梗塞（病灶直径＜1.5cm）。

1.2.4 NIHSS评分 所有脑梗塞患者在入院后30分钟内行美国国立卫生所脑卒中量表（NIHSS）评分，均由有经验的神经内科医师完成。按照神经功能缺损程度，将NIHSS评分≤4分的视为轻度脑梗塞，NIHSS评分≥5分的视为中重度脑梗塞。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件行统计分析，计量资料以表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析，两两间比较用q检验，计数资料用χ2分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非糖尿病脑梗塞（CI）组与糖尿病合并脑梗塞（DMCI）组患者在年龄、性别、高血压病史上比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；糖尿病合并脑梗塞组高脂血症病史、超敏C反应蛋白（hs－CRP）、尿酸（UA）与非糖尿病脑梗塞组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的一般人口学特征、脑血管病危险因素比较（n，）Table 1 The general data and risk factors of cerebrovascular disease

表1 两组患者的一般人口学特征、脑血管病危险因素比较（n，）Table 1 The general data and risk factors of cerebrovascular disease

注：①为t值

组别 n 年龄（岁） 男／女 高血压 高脂血症 hs－CRP（mmol／L） UA（mmol／L）0.631 0.976 0.397 0.036 0.026 0.03747 47 67 7.46±2.02 346.39±91.55 CI组 137 63.33±7.15 64／73 86 79 3.04±1.58 281.02±73.65 χ2（t） 0.412① 0.08 0.467 7.763 4.781① 1.851①P DMCI组 90 65.20±7.24 43／

2.2 糖尿病合并脑梗塞患者无斑块组、稳定斑块组、不稳定斑块组超敏CRP、尿酸水平比较 不稳定斑块组、稳定斑块组超敏CRP、尿酸水平与无斑块组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），不稳定斑块组超敏CRP、尿酸均高于稳定斑块组，差异亦有统计学意义（P＜0.05，见表2。

表2 DMCI患者无斑块组、稳定斑块组、不稳定斑块组超敏CRP、尿酸水平比较（）Table 2 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent plaque

表2 DMCI患者无斑块组、稳定斑块组、不稳定斑块组超敏CRP、尿酸水平比较（）Table 2 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent plaque

注：①与无斑块组比较，P＜0.05；②与稳定斑块组比较，P＜0.05

组别 n hs－CRP（mmol／L） UA （mmol／L）0.01 0.0152 5.58±1.04 273.46±25.14稳定斑块组 15 7.84±2.14① 347.21±40.06①不稳定斑块组 23 12.46±2.37＊△ 428.22±76.32①②F 8.76 63.614 P＜无斑块组

2.3 糖尿病合并脑梗塞患者神经功能轻度缺损组、中重度缺损组超敏CRP、尿酸水平比较 神经功能中重度缺损组超敏CRP、尿酸水平高于神经功能轻度缺损组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3。

表3 DMCI患者神经功能轻度和中重度缺损组超敏CRP、尿酸水平比较（）Table 3 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent nerve dysfunction

表3 DMCI患者神经功能轻度和中重度缺损组超敏CRP、尿酸水平比较（）Table 3 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent nerve dysfunction

组别 n hs－CRP（mmol／L）UA （mmol／L）42 6.58±1.76318.06± 45.13神经功能中重度缺损组 48 16.11±2.31462.16±120.82 t 0.691 0.786 P神经功能轻度缺损组0.026 0.037

2.4 糖尿病合并脑梗塞患者腔隙性脑梗塞组、小梗塞组、大梗塞组超敏CRP、尿酸水平比较 小梗塞组、大梗塞组超敏CRP、尿酸水平高于腔隙性脑梗塞组，差异有统计学意义（P＜0.05）；大梗塞组与小梗塞组比较，超敏CRP、尿酸水平高于小梗塞组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 DMCI患者腔隙性脑梗塞组、小梗塞组、大梗塞组超敏CRP、尿酸水平比较（）Table 4 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent infarct

表4 DMCI患者腔隙性脑梗塞组、小梗塞组、大梗塞组超敏CRP、尿酸水平比较（）Table 4 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent infarct

注：①与腔隙性脑梗塞组比较，P＜0.05；②与小梗赛组比较，P＜0.05

组别 n hs－CRP（mmol／L） UA （mmol／L）腔隙性脑梗塞组 39 2.04±1.07 303.06±45.120.028 0.021小梗塞组 36 5.32±2.08① 349.62±76.89①大梗塞组 15 10.74±3.68①② 373.13±70.84①②F 3.24 21.78 P

3 讨论

C反应蛋白（CRP）是一种由肝脏合成的、能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性反应蛋白，在正常情况下体内含量甚微，当机体存在炎症、创伤、肿瘤时，血液中的CRP会明显升高。超敏C反应蛋白（hs－CRP）的测定作为生化技术发展的一种新型检测方法，现已经广泛应用于早期评估心脑血管疾病及其他动脉硬化事件中，它较常规方法检测的CRP更加灵敏。hs－CRP是动脉粥样硬化形成的重要标志物之一，也是影响脑梗塞预后的独立危险因素［6］。研究表明［7］，在脑缺血发病2小时后，脑组织出现病理性改变，刺激白细胞介素诱导CRP的产生。另有研究［8］表明，脑梗塞患者体内CRP的含量与梗塞的部位无关，而与梗塞病灶面积大小及神经功能缺损程度成正相关。尿酸是体内核苷酸中嘌呤分解代谢的最终产物，有研究表明，高尿酸血症与动脉硬化的进程有关［9］，尿酸可作为颈动脉硬化形成的独立危险因素。国内外研究证实［10］，高尿酸血症与缺血性脑血管病成正相关，是脑梗塞的重要危险因素之一，尿酸水平越高，脑梗塞的发病率、复发率越高，且预后越差。

本研究表明，糖尿病合并脑梗塞组患者血超敏CRP和尿酸水平较非糖尿病脑梗塞组高，提示超敏CRP和尿酸参与糖尿病的发生发展过程。“炎性学说”认为，Ⅱ型糖尿病也是一种低水平的慢性炎症性疾病，研究发现，CRP与空腹血糖有相关性，与胰岛素指数呈正相关［11］。亦有研究报道，CRP的浓度与胰岛素抵抗及血管内皮细胞功能紊乱程度有相关性［12］。高尿酸血症标志着代谢异常［13］，糖尿病病人代谢异常，当出现胰岛素抵抗时，体内去甲肾上腺素及血管紧张素水平也会增高，引起肾脏血管收缩，尿酸排出减少，导致体内尿酸水平增高。在糖尿病合并脑梗塞患者中，不稳定斑块组超敏CRP、尿酸高于稳定斑块组、无斑块组，差异有统计学意义（P＜0.05）；神经功能中重度缺损组与轻度缺损组比超敏CRP、尿酸水平，差异有统计学意义（P＜0.05）；腔隙性脑梗塞组、小梗塞组、大梗塞组超敏CRP、尿酸水平的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。超敏CRP和尿酸与动脉粥样硬化、脑梗塞的关系尚不明确，可能机制如下：①CRP可通过NO途径、白介素－6途径及免疫途径参与动脉粥样硬化的形成，促进粘附分子的释放，导致白细胞粘附在血管内皮从而促进动脉粥样硬化的形成。②CRP可与配体结合激活补体系统，活化的补体可以直接激活血管内皮以启动血管内凝血系统，也可以激活粥样斑块，促进血栓的形成及脑梗塞的发生。③CRP通过激活补体系统参与炎症反应、调节血管的通透性而影响神经细胞的局部血液循环以加重神经细胞的损伤［14］。④尿酸升高常常伴随胰岛素血症和血脂代谢紊乱，导致动脉粥样硬化的发生。⑤在尿酸的代谢过程中常伴随自由基的产生，尿酸生成增多时氧自由基也相应生成增多，从而加重血管炎症反应及神经组织的损伤［15］。⑥尿酸作为一种结晶沉积于血管壁，直接刺激损伤血管内皮，促进血小板聚集及血栓形成。

4 结论

超敏CRP、尿酸参与了糖尿病、动脉粥样硬化及脑梗塞的发生发展过程，对于非糖尿病的脑梗塞患者，如发现超敏CRP、尿酸水平显著增高，及时行糖尿病相关筛查以明确有无糖尿病。早期发现和控制超敏CRP、尿酸水平，对于了解糖尿病合并脑梗塞患者颈动脉硬化程度、评估脑梗塞的梗塞面积及神经功能严重程度、防治脑梗塞复发有重要意义。通过饮食控制（少食动物内脏、海鲜）以及药物干预，控制血尿酸水平，减少炎症反应，对减少脑梗塞的发病率有一定的指导意义。在对脑血管病人的健康宣教过程中以及脑血管疾病的二级预防中，除了做好控制血压、血糖、血脂、烟酒外，还应加强超敏CRP、尿酸的筛选和干预，以减少脑梗塞的复发。

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