肿瘤标志物(TM)的临床应用分析综述
2014-10-21黄梅香袁茜茜周春浪覃宜飞
黄梅香 袁茜茜 周春浪 覃宜飞
【摘要】在肿瘤的研究和临床实践中,早发现、早诊断、早治疗是关键。肿瘤标志物(Tumor Marker TM)在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效、高危人群随访观察等方面都具有较大的价值。
【关键词】肿瘤标记物;联合检测;肿瘤
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)07-0602-01
肿瘤是危害人类健康的一大问题,根据世界卫生组织的报道,肿瘤的发病率每年都在上升,并且有年轻化的趋势,估计到2020年,将有1500万人患有肿瘤相关疾病。如何才能更早的发现并及时诊断、治疗以挽救病患生命一直以来都是医学界的研究方向,从肿瘤标志物的发现到今天的应用都有着重要的意义。
肿瘤标志物(Tumor Marker TM)是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高的物质,是反映肿瘤存在的化学类物质。它们不存在于正常成人组织(或含量很低),或在分化异常的肿瘤组织中的含量明显增高,通过对TM有效的测定以帮助肿瘤的诊断、分类、预后监测等指导。
1TM的类型
TM的分类和命名目前为止并未完全统一,可以分成蛋白质类、糖类、脂类、酶类、激素类和多胺类等[1]:①癌胚蛋白,如甲胎蛋白AFP、癌胚抗原CEA、胰胚胎抗原POA;②肿瘤相关抗原,如CA19-9、CA125,CA153,CA50,CA724,PSA;③酶,如乳酸脱氢酶LDH、神经元特异性烯醇化酶NSE、前列腺酸性磷酸酶PAP,α-L岩藻糖苷酶AFU,碱性磷酸酶ALP等;④特殊血浆蛋白,如β2-巨球蛋白β2m、本周蛋白BJP等;⑤激素,如降钙素CT、绒毛膜促性腺激素HCG、促肾上腺皮质激素ACTH,人胎盘催乳素HPL,生长激素GH、甲状腺旁激素PTH等;原癌基因、抑癌基因及其产物等也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。
2TM理想标准
TM反映了肿瘤形成和发展过程,但理想TM的各项标准却是评价TM优劣的依据:灵敏度100%,能早期检测出肿瘤患者;特异性100%,能准确鉴别肿瘤或非肿瘤患者,并且病变部分器官特异性强;血清中水平与肿瘤大小、分期有直接关系;半衰期短,可反映肿瘤的进展及动态变化,监测治疗效果、复发和转移;含量稳定,不受溶血、脂血胶病人精神、情绪影响,有可靠的预测价值;检测方法应符合精密度、准确性高,且操作方便;于病人就诊能力应经济实用,不会造成病患负担。但至目前,人类并未发现上述条件的TM,任何一种标志物都沒能达到敏感度100%及特异度100%,不能排除假阴性、假阳性的可能,因此,临床上不能单凭TM进行确诊,更多的被应用于普查及高危人群筛查,只有少部分能用来定位器官,如PSA、HCG等;行切除肿瘤术的病人,于术后1-3个月检测TM水平,如未降至正常值范围则提示残余肿瘤;如乳腺癌、结肠癌,在初诊的时候TM常为低水平状态,肿瘤复发的时候会升高;若肿瘤标志物在正常值内,一般1-2年内每3月复查一次,其后每半年复查1次,如肿瘤标志物水平升高>25%,需在约1月内复查以进一步证实,明显升高则强烈提示肿瘤复发。
3常见TM的临床应用
TM主要用于辅助诊断,在肿瘤普查、诊断、判断预后 和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的价值[2],如AFP:筛查原发性肝癌;PSA:50岁以上男性筛查前列腺癌;CA125+超声:50岁以上妇女筛查卵巢癌,过去一直认为CA125卵巢癌的金标准,深入研究后才发现其却是广谱的标志物,但亦可作为筛查的重要方法;CA15-3作为乳腺癌的标志物,也可作为其他的癌症的普查,如肝癌约50%病人会上升,而肺癌、卵巢癌分别点53%及34%;CA19-9则作为胰腺癌的首选标志物,同时也可以用于结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌等筛查;CA72-4于胃癌时会显箸升高,其他消化系统的癌症也会有所上升;SCC是诊断鳞癌的首选标志物,如子宫颈癌,肺鳞癌等都是良好的筛查指标;肺癌一直以高死亡率位于癌症首位,而肺癌又可分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌,过去NSE一直作为小细胞肺癌的首选,近年来研究表明NSE+pro-GRP组合检测明显优于单项检测[3][4]。
TM异常升高而无明显症状和体征时,应定期复查、随访,如持续增高,应及时确诊,必要时进行病理检查及影像诊断检查目前临床更倾向于运用多项肿瘤标志物联合检测,以提高检测效率,使检测的敏感度及特异度能更好的结合,常见的TM联合检测可见下表1。
表1常见肿瘤的最佳TM联合检测
肿瘤名称 常用肿瘤标志物的联合胃肠部肿瘤 CEACA19-9CA242CA72-4CA 125CY-211CA50肝胆部癌 AFPCEACA19-9CA242 CY-211CA72-4胰腺癌 CA19-9CA242CA125CA50CEACA72-4 食管癌 SCCCEACYFRA21-1肺癌 NSE pro-GRP CYFRA21-1 SCC CA72-4 CEA恶性间皮瘤 MESOMARK卵巢癌 HE4CA125CA19-9CEAAFPCA50子宫内膜癌 HE4CA125CA19-9CEASCCCA50宫颈癌/外
阴、阴道癌 SCCCEACA125CA50乳腺癌 CA15-3CA125 CA242 CEA CA50CY-211前列腺癌 PSAF-PSA生殖细胞/
睾丸肿瘤 AFPCEAHCG甲状腺癌 CEA黑色素瘤 S100鼻咽癌 CEACYFRA21-1SCCTPS4TM的检测方法及影响因素
TM检测方法多种,如EILSA、RIA、IRMA、CLIA、IFA、CLIA、TRFIA等。影响TM检测的因素有多种,从血标本的采集到检测的完成,每一个环节有可以出现偏差,如血标本质量不合格,常见溶血,脂血,会使NSE出现假阳性;如血液受唾液污染可使SCC、CA19-9结果偏高;黄疸会使PSA出现假性增高;某些药物如嘌呤类、呱类、维生素C等亦会使PSA出现假性增高现象。应值得注意的是,老年人的临床参考范围应结合个体及临床进行调整;生理性的一过次增高在临床上也多见,应以实际情况为主。
5讨论
肿瘤标志物虽不能作为肿瘤诊断的主要依据,但在辅助诊断中却起到不可缺少的作用。自从80年代后TM便大量被应用于临床监测治疗后,在肿瘤普查、诊断、判断预后 和转归、评价治疗疗效中有重要意义,至今虽未发现一种标志物为癌细胞所特有,但随着人类科技的不断进步,对肿瘤发病机理的深入研究探索和染色体基因工程、分子生物学技术的不断发展、新领域的不断创新和新标志物不断出现,临床检测中将会出现更多、更特异的TM。
参考文献
[1]朱明德,主编.现代临床生物化学.上海:上海医科大学出版社,1996.287-303.
[2]姚嘉斐,李悦,沈娇.肿瘤标记物与妇科肿瘤[J].中国实用妇科与产科杂志,2001,17(11):690-692.
[3] 王莉,贾志凌,于忠和等.血清Pro-GRP和NSE检测在小细胞肺癌中的意义[J] .临床肺科杂志,2010,15(9):1235-1236.
[4] 李佳霖.血清NSE、ProGRP在小细胞肺癌患者诊断和复发的价值[J] .中国实用医药,2013,8(16):4-5