5－氨基酮戊酸光动力联合电离子治疗宫颈尖锐湿疣45例临床分析

赵卫红 郑宝勇

天津医科大学宝坻临床学院皮肤性病科，天津市 301800

尖锐湿疣（CA）是人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的增生性疾病，是常见的性传播疾病（STD）之一，潜伏期1～8个月，平均3个月。治疗困难，易反复发作。发生在特殊部位的如宫颈CA治疗更是棘手，5－氨基酮戊酸光动力（ALA－PDT）治疗CA 是近些年兴起的新技术。我科自2011年9月－2013年11月采取5－氨基酮戊酸光动力联合电离子疗法治疗宫颈CA确45例，取得了满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科门诊就诊的宫颈CA患者90例，所有患者均有典型的临床表现和醋酸白试验阳性［5%醋酸溶液湿敷皮损处5min，皮损或周围组织出现境界清楚白斑即为（＋）］和（或）组织病理检查符合CA诊断。随机分为治疗组与对照组各45例，年龄20～45岁，平均年龄26岁，病程14d～6个月。皮损形态多为乳头状、丘疹状及蕈样状。单纯宫颈CA患者18例，宫颈合并外阴CA患者72例。所有患者均为初发患者，未经过任何治疗，且排除妊娠及哺乳、精神疾病、自身免疫性疾病、光敏感、其他严重感染性疾病及其他STD。两组患者在年龄、病情、病程等方面差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组先用电离子（GX－ⅢB型手术治疗仪）去除肉眼可见疣体，立即用5－氨基酮戊酸散（ALA，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产）光动力方法治疗，治疗前先清除宫颈及阴道内分泌物，采用20%ALA浓度，将溶液滴于棉球上，用浸湿的棉球覆盖整个宫颈，封包，持续时间≥3h；患者采取截石位，阴道扩张器扩开阴道，暴露宫颈，波长（635±3）nm，输出功率为0～300mW，根据患者耐受程度可调整激光能量大小，柱状光纤照射20min。激光为XD－635AB型光动力激光治疗仪（桂林兴达光电医疗器械有限公司），1次／周，连续3次为1个疗程。对照组采用电离子手术治疗，直接去除肉眼可见疣体，并外用重组人干扰素α－2b凝胶（兆科药业合肥有限公司生产），2次／d。治疗1周时复查，若有新皮损则再次用相同方法治疗，治疗≤3次。嘱患者治疗期间禁止性生活，禁食辛、辣、刺激食品及饮酒。如遇月经，待干净后治疗。

1.3 疗效判定标准 治疗后随访3个月，痊愈为无新疣体出现也无醋酸白阳性皮损出现，复发为随诊期间在原发皮损处或周围出现新的疣体。分别在治疗后1个月、2个月和3个月复诊，观察痊愈及复发率。治疗组超出1个疗程治疗者、对照组超出3次治疗者计入复发病例。复发患者用相同方法治疗。

1.4 统计学处理 应用BioMedCalc2.8软件，采用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治愈率比较 治疗后3个月，治疗组治愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组患者治愈率比较

2.2 2组复发情况比较 治疗组复发率为2.22%，对照组复发26.67%（12／45），2组比较差异有统计意义（P＜0.01）。见表2。

表2 2组患者治疗后不同时间复发情况比较〔n（%）〕

2.3 不良反应 治疗组2例患者有下腹坠胀感，治疗后创面1周愈合，宫颈光滑无瘢痕。对照组患者阴道出血5例，宫颈瘢痕2例。

3 讨论

尖锐湿疣与生殖器癌的发生有密切关系，宫颈HPV感染是女性宫颈癌的重要原因之一，HPV－16、18等型为常见致宫颈癌高危型。宫颈CA还可引起性交疼痛，阴道出血，积极彻底治疗宫颈CA预防复发是关键。引起CA复发原因可能与以下这些因素有关：治疗不彻底、同时合并有其他的STD、HPV亚临床感染及隐性感染、长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素、雌激素水平高、对HPV有遗传易感性、性伴侣未治疗等［1］。HPV感染与机体的免疫功能有重要的关系，尤其是与细胞免疫功能有关，HPV感染和与HPV有关的癌常是慢性免疫功能受抑制者的晚期并发症［2］。另有研究显示多重型别HPV混合感染是CA复发的危险因素，嗜酒、嗜烟、熬夜及发生在特殊部位的CA易复发，如肛管内、尿道口、宫颈口［3］。以往手术、冷冻、CO2激光、微波等治疗方法较多，但易复发及产生瘢痕。有学者发现在CA病变周围的正常皮肤组织1cm范围内中可检出HPV感染［4］，表明疣体周围有潜伏感染，采用传统治疗只是祛除显性疣体，而对肉眼看不见的亚临床感染和疣体周围的潜伏感染可能漏治，导致CA的复发。

20世纪90年代ALA－PDT首先应用于肿瘤，以后逐渐应用于其他领域，如尖锐湿疣、银屑病、痤疮等。其原理是光敏剂进入人体并在增生旺盛的组织中聚集，产生荧光物质原卟啉IX（PpIX），在特定波长激光的照射下被激发，产生单态氧或其他自由基，造成增生组织细胞坏死，而对正常组织损伤降至最低。HPV感染的细胞为增生活跃的组织，吸收ALA后在特定的波长照射下细胞产生坏死和凋亡，病变组织内的血管亦受到损伤。同时ALA－PDT还参与了局部或全身的特异性或非特异性免疫反应［5］。正是这种作用原理使其不但清除显性疣体，而且对皮损及其周围潜伏感染和亚临床感染亦能清除，同时增强了机体的免疫功能，预防宫颈癌的发生。近年来ALA光动力成为诊断CA亚临床感染和潜伏感染的新方法，被称为PDD荧光诊断。其原理是ALA在增生旺盛的组织中聚集并产生荧光物质PpIX，在特定波长下产生砖红色荧光可作为诊断CA潜伏感染和亚临床感染的方法。本试验显示5－氨基酮戊酸联合电离子治疗组比重组人干扰素α－2b凝胶联合电离子对照组CA的复发率明显降低（P＜0.01），3个月复发率为2.22%。对照组复发率为26.67%，复发率相对较高。重组人干扰素是通过诱导细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白，间接地抑制病毒的复制而具有抗病毒作用。电离子治疗复发后反复操作，易造成宫颈瘢痕及阴道出血。HPV主要感染上皮组织，不用口服或静脉注射ALA，仅局部外用即可，能重复使用，没有耐药性，患者耐受性好，无明显不良反应，ALA－PDT联合电离子烧灼治疗虽然仍直接损伤宫颈黏膜，但通过对疣体的破坏，光敏剂ALA的渗透性增强，促进了ALA－PDT的疗效，另一方面通过有效清除亚临床感染灶，3个月内复发率明显降低［5］。陆威等［6］应用ALA－PDT联合电离子治疗宫颈CA，6个月复发率为0，邹先彪等［7］单纯应用5－ALA 治疗宫颈 CA，6个月复发率为8.6%，其中复发患者发生于治疗结束1～3个月内，另有学者［8］单纯应用5－ALA治疗宫颈CA，3个月复发率为5.9%，本观察组ALAPDT联合电离子治疗复发率（2.22%）较相对较低，值得临床推广。

［1］车雅敏，柯吴坚.尖锐湿疣的诊治〔J〕.中国临床医生，2010，38（2）：14－18.

［2］赵辨.临床皮肤病学〔M〕.第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：536－538.

［3］赵敏，张万宏，董汉生，等.尖锐湿疣复发危险因素分析〔J〕.中国皮肤性病学杂志，2010，24（4）：337－339.

［4］Smetana Z，Malik Z，Orenstein A，et al.Treatment of viral in

fection with 5－aminolevulinic acid and light〔J〕.Lasers Surg Med，1997，21（4）：351－358.

［5］张云凤，王秀丽，王宏伟.5－氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的进展〔J〕.中国皮肤性病学杂志，2013，27（1）：78－80.

［6］陆威，康剑梅，潘卫利，等.ALA－PDT联合高频电离子治疗宫颈尖锐湿疣的临床观察〔J〕.中国皮肤性病学杂志，2010，24（9）：835－837.

［7］邹先彪，张云杰，杨宇光，等.5－氨基酮戊酸光动力治疗宫颈尖锐湿疣〔J〕.实用医学杂志，2011，27（1）：84－85.

［8］吴华红，陈松波，蔡锦楠.5－氨基酮戊酸光动力治疗宫颈尖锐湿疣疗效分析〔J〕.国际流行病学传染病学杂志，2013，40（2）：113－115.