抽动障碍患儿血液中铁、锌和铅含量分析

李小萍 闫承生 李杏色 连学顺 马书军

抽动障碍(tic disorders，TD)是起病于儿童时期，以抽动为主要临床表现的神经精神疾病［1，2］。抽动的症状复杂多样，其中运动性抽动是指头面部、颈肩、躯干及四肢肌肉不自主、突发、快速、重复的收缩运动;发声抽动是因为气流通过呼吸道时，口鼻、咽喉及呼吸机群的不随意收缩而导致发声。运动性抽动或发声性抽动可进一步分为简单性抽动和复杂性抽动两类，有时二者不易分清［3］。目前，关于抽动障碍的病因及发病机制还不明确，可能与遗传基因缺失、中枢神经递质失衡、生物因素、心理和环境因素以及后天教育等因素相互作用的总和结果，其发病率为0.05% ～3%［4］。微量元素在人体内的含量虽少，但与机体的正常代谢和生长发育密切相关，他们的摄入过量、不足或缺乏都会不同程度地引起代谢紊乱，甚至神经失常。有研究认为小儿体内微量元素的失衡是小儿多发性抽动症的危险因素［5］。本研究将我中心收治的86例抽动障碍患儿与79例健康体检儿童体内的铁、铅、锌含量进行对比研究，分析它们与此病的相关联系，旨在对该病制定早期干预措施提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 86例抽动障碍患儿(试验组)与79名体检健康儿童(对照组)，全部来自河北省妇幼保健中心2013年1月至8月儿童保健科门诊。抽动障碍患儿的诊断标准:参照美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)中抽动障碍的诊断标准［6］。试验组:其中男72例，女14例;年龄5～12岁。对照组:其中男69例，女10例;年龄5～12岁。2组性别比、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 微量元素铁、锌的检测应用北京博晖公司生产的BH5100T原子吸收光谱分析仪，血铅的检测应用BH2100S原子吸收光谱分析仪。

1.2.2 所有儿童肥皂洗手后，采集指尖静脉末梢血40μl，加入专用的稀释管中稀释，混匀后对2组的儿童进行血清铅、铁、锌的检测。

1.3 统计学分析 应用SPSS19.0统计软件，进行单因素分析(χ2检验)和多因素Logistic回归分析，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组铁、锌、铅含量比较 试验组患儿铁和锌的含量明显低于对照组健康儿童的水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。而试验组患儿铅含量高于对照组中健康儿童的水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 相关因素分析 铁、锌和铅三种微量元素2组比较均无统计学意义(P＞0.05)，但是依据OR值小于1，属保护因素，OR 值大于1，属危险因素［6］，本次研究中铁、锌和铅都属于危险因素，推测儿童血液中微量元素铅含量超标或铁、锌含量处于较低水平时都有可能诱发儿童抽动障碍。见表2。

表1 2组铁、锌、铅含量比较mmol/L，±s

表1 2组铁、锌、铅含量比较mmol/L，±s

组别 铁 锌 铅对照组(n=79)14.21±3.98 14.66±2.29 2.00±0.19试验组(n=86) 8.79±3.62 11.72±2.71 2.39±0.11 t值8.012 7.812 5.365 P值0.003 0.002 0.021

表2 相关危险因素分析

3 讨论

抽动障碍的病因和发病机制至今不明了。目前，国内外对于儿童抽动障碍的发病机理的研究涉及许多方面，多数专家学者认为该病是多种因素所致的一种综合征。有研究显示中枢神经递质失衡，特别是纹状体多巴胺活动过度或突触后多巴胺受体超敏感为其发病机制的关键环节［1，7］。而兴奋性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸)及抑制性氨基酸(氨酪酸)含量与比值的变化，是引起抽动障碍的重要原因之一［7，8］。微量元素铁和锌在这种生理代谢的过程中扮演者不可替代的角色，铁、锌、铅均与多巴胺循环有关［9，10］，他们的变化也直接影响到一些酶的活性或酶的合成。例如，缺铁可影响体内含铁酶及铁依赖酶的活性而引起一系列生理代谢功能紊乱，引起脑组织能量代谢障碍和神经递质代谢失调，儿茶酚胺代谢途径改变及多巴胺受体功能异常［11］。而缺锌会直接影响到乙酰胆碱酶等多种酶的生理活性，可引起大脑超微结构的改变和功能障碍，从而使认知功能障碍和行为的改变［12］。还可以使多巴胺-β-羟化酶活性增加，多巴胺向去甲肾上腺素转化增多，去甲肾上腺素过多会出现活动过度、兴奋、易激惹等症状［10］。铅作为人体中唯一不需要的微量元素，在血液中含量超标会诱发神经毒性，引起大脑皮层轴突、树突和突触形成受损，而这种损害往往是永久性的、不可逆的。

本此研究中试验组患儿血液中铁、锌的含量明显低于对照组，提示抽动障碍的发生与血清铁、锌的关系密切。血液中铁、锌含量降低造成他们参与合成的一些酶及其依赖性酶的活性降低或失效，从而导致儿茶酚胺代谢等一些生理代谢活动紊乱，使大脑中多巴胺含量升高、5-羟色胺(5-HT)浓度下降及多巴胺受体功能异常等［8］。而试验组患儿血液中铅含量高于对照组。本研究提示铁、锌和铅都属于危险因素，它们在抽动障碍的发生发展过程中可能起到非常重要的作用，故推测儿童血液中微量元素铅含量超标或铁、锌含量处于较低水平时都有可能诱发儿童抽动障碍。

综上所述，儿童抽动障碍与血液中某些微量元素含量高低有一定的相关性，因此对于健康体检的儿童也应该经常检测微量元素和血铅。尤其是铅，对人体没有任何生理功能，是一种具有多脏器毒性的金属元素，它对儿童的毒害是多方面的，所以在日常生活中儿童要远离铅暴露源，矫正其不良行为。同时，妇幼保健机构可将儿童血液微量元素中铁、锌、铅的含量高低作为预防、诊疗抽动障碍的参考。

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2 Leckman JF.Tic disorders.BMJ，2012，344:7659.

3 Kurlan R.Clinical practice:Tourette’s Syndrome.New England J Medici，2010，363:2332-2338.

4 徐鑫，林忠东，胡颖，等.儿童抽动障碍82例分析.中国实用医药，2010，5:56-57.

5 赖永艺，罗树荣，陈娟.小儿多发性抽动症与全血微量元素的相关性研究.中国医药科学，2011，1:57-58.

6 陈秀梅，郭敏玲，杨丽新.多发性抽动症发病相关因素的调查研究.中国中西医结合儿科学，2011，3:385-387.

7 刘智胜，静进主编.儿童心理行为障碍.第1版.北京:人民卫生出版社，2007.137-160，143-146.

8 段玲玲，张骠.小儿多发性抽动症中枢神经生化介质研究进展.江西中医药，2008，39:78-80.

9 Rajan P，Kelsey KT，Schwartz JD，et al.Interaction of the delta-aminolevulinic acid dehydratase polymorphism and lead burdenon cognitive function:The VA normative aging study.J Occup Eneiron Med，2008，50:1053-1061.

10 Do Cunha C，Wietzikoski S，Wietzikoski EC，et al.Evidence for the substanctia nigrapars compacta as an essential component of a memory system independent of the hippocampal memory system.Neurobiol Learn Mem，2003，79:236-242.

11 Laurin N，Wigg KG，Feng Y，et al.Chromosome 5 and gilles de la tourette syndrome:linkage in a large pedigree and association study of six candidates in the region.Am JMed Genet B Neuropsychiatr Genet，2009，150:95-103.

12 Chimienti F，Aouffen M，Favier A，et al.Zinc homeostasis-regulating proteins:new drug targets for triggering cell free.Curt Drug Targets，2003，4:323-338.