降钙素原在预测感染患者发生败血症中的应用研究

黄爱霞

[摘要] 目的 探讨降钙素原在败血症诊断中临床应用价值。方法 收集我院败血症患者60例，局部细菌感染患者60例，于入院第1天采集患者血清，测定白细胞（WBC），中性粒细胞比例（Neu%），C-反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平。结果 败血症患者主要以革兰阴性杆菌感染为主（47/60）；局部细菌感染者以革兰阳球细菌为主（43/60）。败血症患者组的Neu%、CRP和PCT水平明显高于局部细菌感染组，差异有统计学意义（P均 <0.01）。PCT的ROC曲线下面积（AUC）明显高于其他指标，PCT用于诊断感染患者中败血症的发生的敏感性为83.3%，特异性为86.7%。结论 PCT诊断感染患者中败血症的灵敏度、特异性均较高，有很高的临床应用价值。

[关键词] 降钙素原；败血症；ROC

[中图分类号] R51； R44 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）25-0067-03

随着人口的老龄化，免疫抑制病人增多，侵入性治疗检查的增加，微生物耐药性和人们对败血症认识的提高，目前败血症的病例呈上升趋势，严重威胁患者的生命[1，2]。临床上， 对于败血症诊断的金标准是血培养，但是该方法需要时间长，不能及时地为临床提供诊疗信息。白细胞、中性粒细胞比例、C-反应蛋白等其他指标的灵敏度、特异性均不能达到满意的临床效果。降钙素原是降钙素的前体物质，在受到炎症刺激特别是细菌感染时急剧升高，不仅可用于全身细菌感染诊断和鉴别诊断， 对疗效观察、 预后判断也具有很高的临床价值， 还可以反映疾病的严重程度及炎症活动情况， 与传统的炎症反应指标比较具有更高的特异性和敏感性[3，4]。本试验就降钙素原在诊断感染患者中败血症的发生进行研究，以期找到一个灵敏度高、特异性好的指标，指导临床早期诊断和治疗败血症。

1 资料与方法

1.1 标本来源

选取2013年1～10月 收治的120例住院患者，其中男79例，女41例，年龄0.2～93岁，平均 （53±27.5）岁。根据2001年卫生部《医院感染诊断标准（试行）》将入选病例分为败血症组60例，局部细菌感染组60例。

1.2 检测方法

入选对象在入院第1天尚未治疗前检测血常规、CRP及PCT，并且进行血培养或局部分泌物培养。血常规采用Sysmex XE-2100 系统；CRP采用BodiTech Med Inc公司的i-CHROMATMReader免疫荧光分析仪；PCT采用罗氏COBAS e601系统；血培养及鉴定采用BD公司的BACTEC FX及PhoenixTM系统。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，非正态分布计量资料组间比较采用两独立样本非参数秩和检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌分布

60例败血症患者血培养全部阳性，以革兰 阴性杆菌为主（47/60），主要是大肠埃希菌（19/60），肺炎克雷伯菌（13/60），铜绿假单胞菌（9/60）；60例局部细菌感染者中以革兰阳性细菌为主（39/60），主要是链球菌（14/60）和金黄色葡萄球菌（10/60）。

2.2 结果分析

败血症组与局部细菌感染组的WBC、Neu%、CRP、PCT分布不符合正态性分布（Shapiro-Wilk正态性检验，P值均<0.05）。因此，两组的WBC、Neu%、CRP、PCT水平的比较采用非参数秩和检验（曼-惠特尼U检验），败血症组的WBC、Neu%、CRP和PCT水平明显高于局部细菌感染组，差异具有统计学意义。见表1。

2.3 二项logistic回归分析

对败血症发生的相关因素年龄、性别、WBC、Neu%、CRP、PCT水平进行二项logistic回归分析发现，年龄、性别、WBC水平与败血症的发生相关性不大（P值均>0.05），Neu%、CRP、PCT水平与败血症的发生呈正相关（P值分别为0.019、0.013、<0.01）。见表2。

2.4 ROC曲线分析

WBC、Neu%、CRP、PCT在判断败血症与局部细菌感染的ROC曲线。PCT的ROC曲线下面积（AUC）明显高于其他指标，PCT用于诊断感染患者中败血症的发生的敏感性为83.3%，特异性为86.7%。见图1，表3。

3 讨论

细菌局部感染可引起患者原发病灶的红、肿、热、痛等炎症反应，如果没有及时治疗，致病菌侵入血循环中生长繁殖，可发展为败血症，严重威胁患者的生命健康。但是败血症和局部细菌感染均可引起患者WBC、Neu%、CRP水平升高。如何区分局部细菌感染和败血症对患者的诊断和治疗具有重要意义。研究表明，对严重败血症患者，每提前1小时使用有效抗菌药物可以提高7%～10%的生存率[5]， 因此对病情的准确评估和治疗对降低病死率尤为重要。

降钙素原是降钙素的前体物质，由11号染色体上的Calc-1基因翻译表达的116个氨基酸组成。正常情况下PCT由甲状腺C细胞分泌，健康人血清中PCT水平很低（<0.05ng/mL），一旦机体遭受炎症刺激，特别是细菌感染，身体多个器官都会分泌PCT，导致PCT水平急剧增加，在严重脓毒症或脓毒性休克的患者体内PCT数值可以上升到1000ng/mL[6]。PCT在感染后3～6h即可检测到，而且随着感染的加重而持续上升，当感染缓解后的24h半衰期内，又可恢复到正常水平[7]。因此，PCT成为严重全身性细菌感染和脓毒症的早期及高专一性的标志物[8，9]。

本研究对败血症患者和局部细菌感染患者治疗前的WBC、Neu%、CRP和PCT水平进行分析，发现败血症组的Neu%、CRP和PCT水平均明显高于局部细菌感染组，差异有统计学意义。但是，对败血症发生的相关因素年龄、性别、WBC 、Neu%、CRP、PCT水平进行二项logistic回归分析发现，年龄、性别、WBC水平与败血症的发生相关性不大（P 均>0.05），可能是WBC水平与患者的年龄和性别都相关，当对这两个因素进行校正之后，WBC与败血症发生的相关性不明显。而其他三个指标Neu%、CRP、PCT均与败血症的发生相关，且PCT的相关性最强（相关系数的绝对值最大）。ROC曲线越靠近左上角， 则是错误最少的最佳阈值， 表明其诊断价值越大，本实验表明PCT有最高的诊断价值，其在区分感染患者中败血症发生的灵敏度是83.3%，特异性是90.7%，均高于WBC、Neu%和CRP。WBC计数和中性粒细胞百分比作为常规的检测指标，是临床医生判断细菌感染的最常用指标之一，在日常感染的判别中具有非常广泛的应用。本实验发现WBC和Neu%虽然在败血症和局部细菌感染上有差异，但是其分辨两者的灵敏度仅为38.3%和55.4%，不能满足临床的需求。CRP 是急性炎症时出现的急性反应蛋白，当细菌感染引起炎症或组织损伤时，CRP 升高，但该指标的特异性低，在严重多发伤早期、组织损伤、病毒感染、急性排异反应、心血管系统疾病及肿瘤和自身免疫性疾病等情况下 均可引起CRP 水平升高[10]。研究发现，血清 PCT 在评估脓毒血症、 细菌感染严重程度和脏器功能损害程度方面优于CRP、WBC和Neu%，本研究得出相似的结论，PCT在分辨感染患者中败血症患者和局部细菌感染患者的灵敏度和特异度均高于WBC、Neu%、CRP。而且学者研究认为，全身细菌感染时 PCT 浓度升高，在病毒感染及其他炎症性疾病时保持低水平，这种变化迅速而且稳定，是区别病毒感染和细菌感染的灵敏和特异性指标[11]。endprint

败血症患者在诊断明确前必须快速有效治疗，防止休克和多器官功能衰竭，而其并发症则影响患者的预后，此时WBC、Neu%、CRP可以作为全身细菌感染早期诊断的线索， 但血清 PCT 有更高的特异性与敏感性，PCT检测已经显示可以改善诊断和预后的确定性，同时也减少了处方用量以及抗菌治疗的时间[12-14]。因此我们应该重视PCT的检测，以便早期诊断和治疗败血症。

[参考文献]

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[14] 罗淑娟，饶花平. 降钙素原的临床应用进展[J]. 医学综述，2012，18（21）：3565-3567.

（收稿日期：2014-02-26）endprint

败血症患者在诊断明确前必须快速有效治疗，防止休克和多器官功能衰竭，而其并发症则影响患者的预后，此时WBC、Neu%、CRP可以作为全身细菌感染早期诊断的线索， 但血清 PCT 有更高的特异性与敏感性，PCT检测已经显示可以改善诊断和预后的确定性，同时也减少了处方用量以及抗菌治疗的时间[12-14]。因此我们应该重视PCT的检测，以便早期诊断和治疗败血症。

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（收稿日期：2014-02-26）endprint

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（收稿日期：2014-02-26）endprint