血清甲状腺素检测判断慢性重型乙型肝炎预后的价值

杜永龙+郑智鑫

[摘要] 目的 探讨慢性重型病毒性乙型肝炎（CSHB）患者血清甲状腺激素水平变化与预后的关系。方法 应用放射免疫法检测73例慢性重型乙肝患者（观察组）与80例健康体检者（对照组）的血清甲状腺激素水平进行分折，并比较慢性重型乙肝患者死亡组与存活组血清甲状腺激素水平变化。结果 观察组血清T3、T4水平显著低于对照组（均P<0.01），rT3水平显著高于对照组（P<0.01），两组TSH水平比较无显著性差异（P>0.05）；慢性重型乙肝患者死亡者血清T3、T4水平显著低于存活组（均P<0.05），rT3水平显著高于存活组（P<0.05）。 结论 血清甲状腺激素水平检测对判断慢性重型乙型肝炎预后有重大价值。

[关键词] 甲状腺激素；病毒性乙型肝炎；慢性重型；预后

[中图分类号] R512.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）25-0064-03

肝脏是人体最大的多功能实质性器官，它不仅是消化器官，而且在甲状腺激素的代谢过程中起着重要作用，它是合成甲状腺激素结合蛋白及转化、灭活甲状腺激素的场所[1]，关系到甲状腺激素的结合、转化、灭活。因此严重的肝功能损害必将引起甲状腺激素水平的明显改变，引起甲状腺功能紊乱。近年来慢性肝炎、肝硬化、肝癌引起甲状腺激素水平的改变已经引起广泛的关注，但对慢性重型乙型肝炎的血清甲状腺激素水平情况及与预后关系却鲜有报道。本文对73例慢性重型乙肝患者血清甲状腺激素（T3、T4、rT3、TSH水平进行检测并与80例健康人对比研究，以探讨血清甲状腺激素水平在判断慢性重型病毒性乙型肝炎患者预后的临床价值，现报道如下。

1对象与方法

1.1检测对象

选择2006年1月～2012年12月本院住院73例慢性重型乙肝为观察组，其中男59例，女14例，年龄23～60岁，平均39.5岁，所有患者诊断符合2005年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订的病毒性肝炎的诊断标准[2]。所有患者HBV-DNA（+），有慢性重型肝炎的发病基础：①慢性肝炎或肝硬化病史；②慢性乙型肝炎病毒携带史；③无肝病史及无HBsAg携带史，但有慢性肝病体征（如肝掌、蜘蛛痣等）、影像学改变（如脾脏增厚等）及生化检测改变者（如丙种球蛋白升高，白/球蛋白比值下降或倒置）；④肝穿检查支持慢性肝炎；⑤慢性乙型或慢性HBsAg携带者重叠甲型、戊型或其他肝炎病毒感染时，除外由甲型、戊型和其他型肝炎病毒引起的急性或亚急性重型肝炎。慢性重型肝炎起病时的临床表现为黄疸型肝炎起病，出现极度乏力，消化道症状明显，随着病情发展而加重，达到重型肝炎诊断标准（凝血酶原活动度低于40%，黄疸迅速加深，每天上升≥17.1μmol/L或血清总胆红素大于正常10倍），并排除其他原因者。对照组80例为同期本院体验者，其中男64例，女16例，年龄21～59岁，平均40.2岁，两组性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。观察组患者根据预后再分为死亡组与存活组，其中死亡组45例，存活组28例。全部病例均无脑垂体、甲状腺疾病、肾功能不全、糖尿病、急性冠脉综合征、恶性肿瘤、血液病、免疫缺陷等疾病。

1.2标本采集

晨起空腹抽取静脉血5mL分离血清，4℃保存，每周二、周五测定。

1.3检测方法

采用放射免疫法（RIA）测定T3、T4、TSH、rT3，试剂由中国原子能科学研究院提供。

1.4正常参考范围

T3（0.62～3.14）nmo1/L，T4（65～155）nmo1/L，rT3（0.2～0.8）（nmol/L）， TSH（0.4～4.8）mU/L。

1.5统计学处理

本研究应用SPSS13.0统计软件包对实验数据进行处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清甲状腺激素水平比较

观察组T3、T4水平显著低于对照组，观察组rT3水平显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.01），TSH水平两组比较无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 慢性重型乙肝患者存活组与死亡组血清甲状腺激素水平比较

死亡组血清T3、T4水平均显著低于存活组（均P<0.05），rT3水平显著高于存活组（P<0.05），见表2。

3讨论

甲状腺激素与肝脏有着相当密切的关系，甲状腺激素是人体重要的激素之一，可促进新陈代谢和发育，提高神经系统的兴奋性，能使呼吸、心律加快，产热增加[3]。而肝脏不仅是消化器官，而且是身体内重要的代谢功能器官，它对甲状腺激素的合成、转化和灭活起重要作用。因此，当发生重型肝炎时必然会导致甲状腺激素代谢障碍，造成甲状腺激素合成、转化和灭活等调控功能受到明显干扰，而出现甲状腺激素水平的变化及功能障碍。

首先，肝脏是甲状腺外甲状腺激素代谢的主要器官[4]。甲状腺分泌的甲状腺激素主要是T4，占90%以上，一般情况下，每个成年人每日分泌的T4 约100 nmol。而只有25%以下的T3 是直接由甲状腺分泌的，其余是由T4在外周组织脱碘酶的作用下脱碘转化而来。甲状腺每日产生的T4中80%在外周组织脱碘酶的作用下脱碘转变为T3或rT3。肝脏是外周脱碘的主要场所[5]，是T4转化为T3和rT3的主要器官。外周转化的T3约80%是在肝脏中形成，是在5-脱碘酶催化下T4外环脱碘转化形成的。而rT3仅2.5%由甲状腺分泌，其余大部分是在5-脱碘酶催化下T4内环脱碘转化形成的。重型病毒性肝炎及肝衰竭患者由于机体的免疫反应剧烈，免疫因子对肝细胞自我攻击，造成大量肝细胞坏死，这样可使外环脱碘酶活性严重下降，T4的外环脱碘酶被抑制，内环脱碘酶受激活，T4向T3转化减少，而T4向rT3转化加速；并且rT3的分解、代谢也受5-脱碘酶催化[6]，rT3降解减慢，导致形成低T3和高rT3[7]。endprint

其次，肝脏是合成甲状腺激素结合蛋白（TBG）、结合前蛋白（TBPA）和白蛋白（ALB）的主要器官[8]。血浆中99%以上T3、T4都和血浆蛋白可逆结合而运转，主要与甲状腺素结合球蛋白（TBG）结合。重型肝炎患者肝脏合成甲状腺素结合球蛋白（TBG）减少，甲状腺素结合球蛋白的数量和结合力变化直接影响T3、T4水平[9]。血清TBG降低，反应性地在循环中产生甲状腺激素和TGB结合的抑制物，使TBG等结合蛋白与甲状腺激素的结合能力受抑制，使T4测定值低下，同时抑制肝细胞及靶器官组织对T4的摄取，这样经肝细胞及靶器官组织脱碘生成的T3也随之减少，造成低T3、低T4。近年来有研究表明：乙型病毒性肝炎患者血清甲状腺激素含量异常可能与乙肝病毒的泛嗜性和病毒直接侵害甲状腺功能有关，也可能与机体应激反应影响下丘脑-垂体-甲状腺的调节失常有关[10]。

此外，慢性重型乙型肝炎患者由于消化功能严重受影响，营养缺乏、碘摄入不足、血氨增高、多巴胺下降、水钠潴留、血液稀释及应激状态等原因也可导致血清T3、T4下降。

本研究结果显示，慢性重型乙肝患者血清T3、T4水平均显著低于健康人（均P<0.01），rT3水平显著高于健康人（P<0.01），表明慢性重型乙肝患者存在明显低T3、T4，高rT3现象。结果与文献报道相符[11]，提示甲状腺激素水平的高低与肝功能损害密切相关。TSH水平两组比较无统计学意义，说明慢性重型乙肝患者血清甲状腺激素水平的变化与真正的甲状腺功能低下是不同的。这可能是机体保存能量的一种保护性代谢机制，可以使患者的基础代谢率下降，组织耗氧量减少[12]。从研究结果中可以发现慢性重型乙肝死亡组T3、T4水平均显著低于存活组（均P<0.05），rT3水平显著高于存活组（P<0.05），提示慢性重型乙肝患者血清T3、T4水平下降、rT3水平升高与肝功能损伤严重程度密切相关，是肝功能衰竭的表现之一，可作为慢性重型乙型肝炎患者的预后指标[13]。血清T3、T4水平显著下降，rT3水平显著升高者，表明患者肝功能损伤程度严重，病情危重，预后更差。反之，预后可能较为乐观，同时，随着治疗的进行，上述指标也可有效地反映重型肝炎患者治疗的效果[14]。

综上所述，甲状腺激素水平的高低与肝功能损害程度密切相关，对于慢性重型乙型肝炎患者，血清甲状腺激素水平既可衡量患者是否继发甲状腺功能紊乱，也可作为评估疾病发展的实验性指标。检测血清甲状腺激素水平对判断慢性重型肝炎患者病情危重程度及评估预后均有重大价值，为临床医生准确判断患者病情提供实验性依据，从而及时了解病情，尽早进行相应的处理，值得临床重视。

[参考文献]

[1] 崔秀丽. 慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化患者甲状腺激素水平变化及其临床意义[J]. 中国慢性病预防与控制，2012， 20（6）：704-705.

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（收稿日期：2014-04-09）endprint

其次，肝脏是合成甲状腺激素结合蛋白（TBG）、结合前蛋白（TBPA）和白蛋白（ALB）的主要器官[8]。血浆中99%以上T3、T4都和血浆蛋白可逆结合而运转，主要与甲状腺素结合球蛋白（TBG）结合。重型肝炎患者肝脏合成甲状腺素结合球蛋白（TBG）减少，甲状腺素结合球蛋白的数量和结合力变化直接影响T3、T4水平[9]。血清TBG降低，反应性地在循环中产生甲状腺激素和TGB结合的抑制物，使TBG等结合蛋白与甲状腺激素的结合能力受抑制，使T4测定值低下，同时抑制肝细胞及靶器官组织对T4的摄取，这样经肝细胞及靶器官组织脱碘生成的T3也随之减少，造成低T3、低T4。近年来有研究表明：乙型病毒性肝炎患者血清甲状腺激素含量异常可能与乙肝病毒的泛嗜性和病毒直接侵害甲状腺功能有关，也可能与机体应激反应影响下丘脑-垂体-甲状腺的调节失常有关[10]。

此外，慢性重型乙型肝炎患者由于消化功能严重受影响，营养缺乏、碘摄入不足、血氨增高、多巴胺下降、水钠潴留、血液稀释及应激状态等原因也可导致血清T3、T4下降。

本研究结果显示，慢性重型乙肝患者血清T3、T4水平均显著低于健康人（均P<0.01），rT3水平显著高于健康人（P<0.01），表明慢性重型乙肝患者存在明显低T3、T4，高rT3现象。结果与文献报道相符[11]，提示甲状腺激素水平的高低与肝功能损害密切相关。TSH水平两组比较无统计学意义，说明慢性重型乙肝患者血清甲状腺激素水平的变化与真正的甲状腺功能低下是不同的。这可能是机体保存能量的一种保护性代谢机制，可以使患者的基础代谢率下降，组织耗氧量减少[12]。从研究结果中可以发现慢性重型乙肝死亡组T3、T4水平均显著低于存活组（均P<0.05），rT3水平显著高于存活组（P<0.05），提示慢性重型乙肝患者血清T3、T4水平下降、rT3水平升高与肝功能损伤严重程度密切相关，是肝功能衰竭的表现之一，可作为慢性重型乙型肝炎患者的预后指标[13]。血清T3、T4水平显著下降，rT3水平显著升高者，表明患者肝功能损伤程度严重，病情危重，预后更差。反之，预后可能较为乐观，同时，随着治疗的进行，上述指标也可有效地反映重型肝炎患者治疗的效果[14]。

综上所述，甲状腺激素水平的高低与肝功能损害程度密切相关，对于慢性重型乙型肝炎患者，血清甲状腺激素水平既可衡量患者是否继发甲状腺功能紊乱，也可作为评估疾病发展的实验性指标。检测血清甲状腺激素水平对判断慢性重型肝炎患者病情危重程度及评估预后均有重大价值，为临床医生准确判断患者病情提供实验性依据，从而及时了解病情，尽早进行相应的处理，值得临床重视。

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其次，肝脏是合成甲状腺激素结合蛋白（TBG）、结合前蛋白（TBPA）和白蛋白（ALB）的主要器官[8]。血浆中99%以上T3、T4都和血浆蛋白可逆结合而运转，主要与甲状腺素结合球蛋白（TBG）结合。重型肝炎患者肝脏合成甲状腺素结合球蛋白（TBG）减少，甲状腺素结合球蛋白的数量和结合力变化直接影响T3、T4水平[9]。血清TBG降低，反应性地在循环中产生甲状腺激素和TGB结合的抑制物，使TBG等结合蛋白与甲状腺激素的结合能力受抑制，使T4测定值低下，同时抑制肝细胞及靶器官组织对T4的摄取，这样经肝细胞及靶器官组织脱碘生成的T3也随之减少，造成低T3、低T4。近年来有研究表明：乙型病毒性肝炎患者血清甲状腺激素含量异常可能与乙肝病毒的泛嗜性和病毒直接侵害甲状腺功能有关，也可能与机体应激反应影响下丘脑-垂体-甲状腺的调节失常有关[10]。

此外，慢性重型乙型肝炎患者由于消化功能严重受影响，营养缺乏、碘摄入不足、血氨增高、多巴胺下降、水钠潴留、血液稀释及应激状态等原因也可导致血清T3、T4下降。

本研究结果显示，慢性重型乙肝患者血清T3、T4水平均显著低于健康人（均P<0.01），rT3水平显著高于健康人（P<0.01），表明慢性重型乙肝患者存在明显低T3、T4，高rT3现象。结果与文献报道相符[11]，提示甲状腺激素水平的高低与肝功能损害密切相关。TSH水平两组比较无统计学意义，说明慢性重型乙肝患者血清甲状腺激素水平的变化与真正的甲状腺功能低下是不同的。这可能是机体保存能量的一种保护性代谢机制，可以使患者的基础代谢率下降，组织耗氧量减少[12]。从研究结果中可以发现慢性重型乙肝死亡组T3、T4水平均显著低于存活组（均P<0.05），rT3水平显著高于存活组（P<0.05），提示慢性重型乙肝患者血清T3、T4水平下降、rT3水平升高与肝功能损伤严重程度密切相关，是肝功能衰竭的表现之一，可作为慢性重型乙型肝炎患者的预后指标[13]。血清T3、T4水平显著下降，rT3水平显著升高者，表明患者肝功能损伤程度严重，病情危重，预后更差。反之，预后可能较为乐观，同时，随着治疗的进行，上述指标也可有效地反映重型肝炎患者治疗的效果[14]。

综上所述，甲状腺激素水平的高低与肝功能损害程度密切相关，对于慢性重型乙型肝炎患者，血清甲状腺激素水平既可衡量患者是否继发甲状腺功能紊乱，也可作为评估疾病发展的实验性指标。检测血清甲状腺激素水平对判断慢性重型肝炎患者病情危重程度及评估预后均有重大价值，为临床医生准确判断患者病情提供实验性依据，从而及时了解病情，尽早进行相应的处理，值得临床重视。

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