IL—28B单核苷酸基因多态性与CHB干扰素疗效的相关性

丁慧俊

[摘要] 目的 探讨IL-28B单核苷酸基因多态性与慢性乙型肝炎（CHB）干扰素疗效的相关性。 方法 选取300例HBeAg阳性CHB患者，给予聚乙二醇化干扰素α（Peg-INF-α）规范治疗48周后以PCR法对IL-28B SNP rs12979860及IL-28B SNP rs8099917基因分型进行检测。 结果 治疗后HBV DNA定量、ALT、AST水平明显较治疗前下降（P<0.05），HBeAg转移率53.13%，随访1年后应答率49.44%；Peg-INF-α应答患者与非应答患者IL-28B SNP rs12979860基因型CC、CT、TT分布及等位基因C、T频率比较差异无统计学意义（P>0.05），IL-28B SNP rs8099917基因型TT、TG分布及等位基因T、G频率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 IL-28B SNP rs8099917可能对干扰素治疗的应答反应性形成影响，其中等位基因G的频率升高可能提示着干扰素的成功应答，因而检测IL-28B SNP rs8099917对干扰素治疗的CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

[关键词] IL-28B；单核苷酸基因多态性；慢性乙型肝炎；干扰素

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）17-09-03

[Abstract] Objective To explore the correlation between IL-28B single nucleotide polymorphism and effectiveness of interferon in chronic hepatitis B （CHB）. Methods 300 cases of HBeAg positive patients with CHB were selected， and given pegylated interferon alpha （Peg-INF-a） standard treatment. The IL-28B SNP rs12979860 and IL-28B SNP rs8099917 genotyping were tested with PCR method after treatment of 48 weeks. Results HBV DNA quantification， ALT and AST levels after treatment decreased significantly compared with before treatment （P<0.05）， HBeAg metastasis rate was 53.13%， response rate after a year of follow-up was 49.44%； the differences were no statistical significant in genotype CC， CT， TT distribution of IL-28B SNP rs12979860 and C， T frequency of allele between Peg-INF-a responder patients and non Peg-INF-a responder patients （P>0.05）， the differences were statistical significant in genotype TT， TG distribution of IL-28B SNP rs8099917 and T， G frequency of allele （P<0.05）. Conclusion IL-28B SNP rs8099917 may impact the formation of response to interferon treatment， including increased frequency of allele G could prompt the success of the interferon response， thus detecting IL-28B SNP rs8099917 to effectiveness of interferon treatment in CHB patients has certain predictive value.

[Key words] IL-28B； Single nucleotide genetic polymorphisms； Chronic hepatitis B； Interferon

研究发现白细胞介素-28B（IL-28B）的基因变异与丙型肝炎病毒患者采用干扰素治疗的应答反应性关系极为密切[1-7]，基于以上研究，笔者对干扰素治疗的CHB患者IL-28B单核甘酸基因多态性进行了研究，旨在探讨IL-28B单核苷酸基因多态性与CHB干扰素疗效的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2011年1～8月期间在我院接诊的HBeAg

阳性CHB患者300例为研究对象。入选患者中男184例，女116例，平均年龄（28.6±5.5）岁，HBV DNA定量平均为（6.96±1.31）lg copies/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT）为（210.83±120.15）U/mL，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）为（130.22±74.59）U/mL。

1.2 方法

1.2.1 聚乙二醇化干扰素α（Peg-INF-α）治疗方法 给予Peg-INF-α（上海罗氏制药有限公司，J20120075）皮下注射治疗，每次180μg，1次/周，连续治疗48周，对患者使用Peg-INF-α治疗的应答反应进行评估，应答定义为治疗期间患者血清HBV定量下降检测线以下，HBeAg转阴，并且随访1年病情无复发。endprint

1.2.2 IL-28B单核苷酸基因多态性检测方法 在治疗48周后抽取患者全血标本，置入有抗凝剂的试管内，检测全血DNA，以PCR法对IL-28B SNP rs12979860及IL-28B SNP rs8099917基因分型进行检测，反应操作步骤严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，检验基准a=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHB患者治疗前后HBV DNA定量、肝酶水平及HBeAg检测结果比较

300例患者完全完成治疗疗程者288例，治疗后HBV DNA定量、ALT、AST水平明显较治疗前下降（P<0.05），完成治疗疗程的患者中HBeAg转阴者153例，转移率53.13%。见表1。

2.2 CHB患者Peg-INF-α完成治疗者治疗应答状况

288例完成治疗疗程者随访1年后失访21例，267例随访成功，其中根据应答定义判定为有应答者132例，非应答者135例，应答率为49.44%。

2.3 Peg-INF-α治疗不同应答反应时IL-28B SNP rs12979860及IL-28B SNP rs8099917基因分型比较

Peg-INF-α应答患者与非应答患者IL-28B SNP rs12979860基因型CC、CT、TT分布及等位基因C、T频率比较差异无统计学意义（P>0.05），详见表2；IL-28B SNP rs8099917基因型TT、TG分布及等位基因T、G频率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2～3。

3 讨论

我国是CHB高发国家，每年因为感染HBV死亡人数约100万左右[8]，对CHB的治疗以抗病毒治疗为主，抗病毒药物的原因能抑制HBV的复制及肝功能的失代偿，目前临床常用的抗病毒药物有IFN-α与核苷（酸）类似物，而IFN-α为CHB治疗首选药物，主要可通过抗病毒及调节免疫来起到治疗作用。研究发现[9-10]，IFN-α治疗CHB比核苷类似物具有更久的应答持续性，但是肿瘤有效率仍然较低，研究认为可能患者治疗前的HBV基因型、病毒载量等影响到IFN-α的治疗有效率[9-10]，因而基因多态性与CHB干扰素治疗的有效性的研究是近年来临床研究热点。

IL-28B是2003年新发现的一组白细胞介素，其主要由一些双链RNA活化多种细胞或病毒等产生的细胞因子，基因结构上与白细胞介素-10（IL-10）较为相似，在氨基酸水平上与干扰素较为相似，属于IFNIII家族，因此又被称为IFN-λ3，编码基因在19号染色体上。近年来临床对IL-28B与HCV的研究较多[1-7]，从研究结果来看[1]，IFN-λ3在较低剂量时即可达到与较高剂量时IFN-α抑制HCV RNA复制的作用，IL-28B的基因多态性对干扰素治疗HCV的疗效存在明显影响。通过IL-28B与HCV的相关性研究，国内外多名学者对IL-28B单核甘酸基因多态性与CHB对干扰素应答的关系也进行了研究[11-14]，研究结果发现IL-28B基因多态性的不同对干扰素治疗CHB的应答也存在影响，提示IL-28B单核甘酸基因多态性可能是影响患者干扰素应答的因素之一。本研究通过对HBeAg阳性CHB患者采用Peg-INF-α进行规范治疗，对治疗后的应答反应性及IL-28B单核甘酸基因多态性进行了检测，结果显示存在应答反应性的患者IL-28B SNP rs12979860基因型分型及等位基因频率与无应答反应性的患者并无明显差异性，但是IL-28B SNP rs8099917基因型TG明显较无应答者比例高，等位基因G频率也表现为升高，提示可能IL-28B SNP rs8099917对干扰素治疗的应答反应性形成影响，其中等位基因G的频率升高可能提示者干扰素的成功应答，研究结果与临床报道结果一致[11-14]，虽然以上基因不同对干扰素应答的影响具体机制尚不完全清楚，考虑可能是其基因型不同对清除病毒的能力存在影响[15-17]。

综上所述，IL-28B SNP rs8099917可能对干扰素治疗的应答反应性形成影响，其中等位基因G的频率升高可能提示者干扰素的成功应答，因而检测IL-28B SNP rs8099917对干扰素治疗的CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

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