新诊2型糖尿病患者血清缺血修饰蛋白与糖化血红蛋白相关性分析

王邦琼，张先祥，罗 涌

（重庆三峡中心医院内分泌科，重庆万州404000）

慢性高血糖的毒性作用可通过晚期糖化终产物的蓄积，毛细血管基底膜成分的改变，氧化应激反应，炎性反应等导致糖尿病性微血管病变、大血管病变的发生［1］。糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）是国际公认的衡量血糖控制水平的重要指标，且是控制及预防糖尿病并发症的评价指标［2］。缺血修饰蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是近年来发现的早期诊断急性心肌缺血的指标之一［3］。研究发现与健康人相比，2型糖尿病（T2DM）患者IMA水平显著升高，且与血糖控制水平显著相关［4］。本文就新诊T2DM人群HbA1c与IMA的相关性及其影响因素进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院新诊T2DM患者124例，其中男80例，女44例，年龄44～74岁，平均（60.3±11.3）岁。T2DM诊断采用1999年WHO推荐的标准。排除标准：目前处于治疗期的急慢性感染、手术、严重全身性疾病、外伤、孕妇和哺乳期妇女、3个月内使用过激素等影响糖脂代谢的药物，伴随糖尿病严重并发症等。研究对象IMA水平为（11.65～94.5）u／mL，HbA1c为（6.7～14.7）%。以体质量指数（BMI）为25kg／m2为界点，BMI＜25kg／m2为非肥胖组，BMI≥25kg／m2为肥胖组。两组间年龄、性别比率、HbA1c、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）差异无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象均签署知情同意书，经医院伦理委员会通过批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 所有受试者由专业人员进行问卷调查及体检。收集研究对象现病史、既往史、个人史、家族史，饮食习惯及生活方式等，包括吸烟，饮酒及运动。空腹状态下测身高（m）、体质量（kg）、腰围（WC，cm）及血压（mm Hg）。以实测体质量（kg）／身高2（m2）计算BMI。

1.2.2 生化指标测定 所有受试者均清晨空腹采集静脉血样。应用葡萄糖氧化酶法测FBG；高效液相色谱法测定HbA1c；酶学法测定血清TC、三酰甘油（TG）、HDL－C及LDLC；化学发光法测定Fins；比色法测定IMA。上述检测均有本院生化科及核医学科完成。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以表示，计数资料以率表示。偏态变量（TG、Fins、FBG）均作自然对数转换后分析。两组间均数比较采用两独立样本t检验，两样本率间的比较用χ2检验。Pearson相关及Partial相关分析IMA与HbA1c的简单相关性。多元回归分析HbA1c对IMA水平的影响程度。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 IMA与各代谢指标简单相关性分析 IMA与BMI、WC、HbA1c、FBG 正相关（r＝0.62、0.55、0.72、0.53，P＜0.01）。校正性别、年龄和BMI后，Partial相关分析示IMA仍然与 HbA1c显著正相关（r＝0.64，P＜0.01），见表1。

2.2 多元线性回归分析IMA与HbA1c的相关性 以IMA为应变量，以年龄、性别、BMI、HbA1c、FBG、血脂为自变量，采用逐步回归分析各指标对IMA的影响，分析发现仅HbA1c进入回归方程（P＜0.01），Y＝－47.5＋1.81a，其中 Y代表IMA，a代表 HbA1c（%）。

表1 IMA与各代谢简单相关性

3 讨 论

本研究发现，在新诊T2DM人群中，肥胖组血清IMA水平明显高于非肥胖组。IMA与BMI、FBG及HbA1c均正相关，但多元逐步回归分析中，仅HbA1c进入线性方程，提示在T2DM人群中，IMA水平主要受慢性高血糖状态影响。

IMA也称钴结合清蛋白，其形成机制尚无定论，可能为缺血时局部细胞因血流灌注不足而发生低氧、酸中毒、自由基损伤、细胞膜钠钙泵破坏致使游离钴离子从循环蛋白的金属结合位点释放，钴离子增加，与经修饰的清蛋白结合形成IMA［5］。IMA是急性心肌缺血的早期诊断指标，具有较高的灵敏度［6］。但进一步研究发现，IMA在心肌缺血方面并无高度的组织及临床特异性，在非心源性缺血时IMA水平也会升高［7］。Pi－wowar等［4］研究发现，与健康人相比糖尿病患者呈现出较高的IMA水平，同时也报道了IMA和调节血糖水平之间有显著相关性。但也有学者报道，T2DM患者在发生血管并发症前IMA水平不受影响，与HbA1c之间无显著相关性［8］。本研究以新诊T2DM患者为研究对象，同样发现IMA水平与慢性高血糖或血糖控制水平显著正相关，IMA水平主要受HbA1c影响。

IMA作为氧化应激产物，与慢性炎性反应密切相关［9］。本研究发现，IMA与肥胖相关指标如BMI、WC显著正相关。肥胖可引起慢性轻度炎症［10］，伴随多种炎症因子如C反应蛋白，IL－6、TNF－α及各种脂肪因子的升高。同时肥胖人群局部脂肪组织处于缺氧状态［10］。炎性状态和缺氧均可诱发氧化应激而致IMA升高［9］。T2DM患者多伴有肥胖或内脏脂肪增多，这可能与其IMA升高相关。但本文同样发现，BMI并不为IMA的独立影响因素。因此笔者提出，肥胖为T2DM患者IMA升高的协同因素。

本研究发现，FPG虽与IMA正相关，但却不是其独立影响因素。代表血糖控制水平或慢性高血糖状态的指标HbA1c为IMA的主要影响因素。糖尿病以慢性高血糖为特征，而高血糖被认为是引起糖尿病并发症的主要病理因素。高血糖可通过多种途径引起组织的氧化应激升高，其中一个重要途径是血糖生物氧化时经线粒体电子传递链过度产生超氧根阴离子［11－12］。因此，糖尿病患者往往伴有广泛的自由基升高和抗氧化防御机制受损。并有学者发现，糖尿病患者存在血清Cu2＋增高［13］。上述自由基及钴离子的增高，可使人血清蛋白发生化学修饰作用，导致lMA水平升高。慢性高血糖还可通过诱发氧化应激、炎性反应、内皮细胞损害等诱发大血管病变和微血管病变。有研究发现存在糖尿病视网膜病变或糖尿病肾病患者其血清IMA水平较对照组升高，支持上述结果。但是本文仅以初发T2DM患者为研究对象，存在一定局限性。

综上所述，T2DM患者HbA1c为血清IMA水平的主要影响因素。IMA在一定程度上可反应血糖控制水平，或许可作为T2DM患者慢性高血糖氧化应激产物，可代表广泛内皮功能障碍、低度炎症及未来可能发生血管病变的标志物，但上述推测还有待于进一步研究。

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