石菖蒲投料顺序对复方麝香注射液的质量影响

郝鹏彬，冯玉康，杨琴，高晗，孙胜斌，刘鑫，姜国志，3

(1.神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430； 2.神威药业(四川)有限公司，四川 成都 611530； 3.中药注射剂新药开发技术国家地方联合工程实验室，河北 石家庄 051430)

石菖蒲投料顺序对复方麝香注射液的质量影响

郝鹏彬1*，冯玉康1，杨琴1，高晗1，孙胜斌1，刘鑫2，姜国志1，3

(1.神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430； 2.神威药业(四川)有限公司，四川 成都 611530； 3.中药注射剂新药开发技术国家地方联合工程实验室，河北 石家庄 051430)

目的：考察石菖蒲不同投料顺序对复方麝香注射液的质量影响。方法：采用不同的投料顺序，分别将石菖蒲置于提取罐的最上层、中上层、中下层和底部，研究复方麝香注射液中α-细辛醚和β-细辛醚的含量变化。结果：不同的投料顺序对复方麝香注射液中的α-细辛醚和β-细辛醚的含量有很大的影响。结论：调整石菖蒲的投料顺序，使其位于上部，以保证复方麝香注射液中α-细辛醚和β-细辛醚的含量稳定。

石菖蒲；投料顺序；α-细辛醚；β-细辛醚；复方麝香注射液

复方麝香注射液来源于古方“安宫牛黄丸”，其主要成分为人工麝香、郁金、石菖蒲、广藿香、冰片、薄荷脑。复方麝香注射液对颅脑损伤、脑出血有治疗作用，同时可以用于病毒性脑炎的辅助治疗，在急性中毒和镇痛方面也有很好的疗效[1]。处方中的石菖蒲为天南星科植物石菖蒲AeorustatarinowiiSchott的干燥根茎，石菖蒲有开窍豁痰，醒神益智，化湿开胃的功能[2]。石菖蒲特征成分主要有甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、榄香素、细辛醚、α-细辛醚；现代药理研究表明，其有效成分主要包括α-细辛醚、β-细辛醚等物质[3-5]。现行复方麝香注射液的质量标准只对麝香酮的含量作出规定[6]，为了提高产品质量，安徽省药品检验所提出了复方麝香注射液标准草案，并对方中石菖蒲的α-细辛醚、β-细辛醚的含量进行了限度要求。复方麝香注射液的原工艺中并未明确规定中药投料顺序，但是在实际生产过程中发现，处方中石菖蒲的投放顺序对于制剂中的α-细辛醚和β-细辛醚的含量有很大影响。笔者主要探索研究石菖蒲不同投料顺序对复方麝香注射液中α-细辛醚、β-细辛醚含量影响关系，明确最佳的投料顺序。

1 仪器与材料

1.1 仪器

Agilent 1260型液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)；MH-5000可调式电热套(北京科伟永兴仪器有限公司)；CPA225D电子天平(德国赛多利斯)。

1.2 试药

石菖蒲产自安徽，经河北省药品检验研究院孙宝惠老师鉴定为石菖蒲AeorustatarinowiiSchott的干燥根茎。β-细辛醚对照品(Sigma-Aldrich®，批号：S38558-429，纯度：70%)，α-细辛醚对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100298-201203)，乙腈、甲醇(Fisher Scientific，色谱纯)，其他化学试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定方法[7]

2.1.1 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.05%磷酸溶液(40∶ 60)为流动相，检测波长：251 nm，柱温：30 ℃，流速：1.0 mL·min-1。

2.1.2 对照品溶液的制备 分别精密称取α-细辛醚对照品51.21 mg和β-细辛醚对照品61.13 mg，置250 mL、100 mL容量瓶中，加甲醇定容，分别制成质量浓度为0.204 8 mg·mL-1的α-细辛醚对照品储备液和质量浓度为0.611 3 mg·mL-1的β-细辛醚对照品储备液。

精密吸取6 mLα-细辛醚对照品储备液与20 mLβ-细辛醚对照品储备液，加甲醇定容至250 mL容量瓶中，得含α-细辛醚4.92 μg·mL-1、β-细辛醚34.23 μg·mL-1的混合对照品溶液。

2.1.3 供试品溶液的制备 精密量取复方麝香注射液样品2 mL，置5 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

2.1.4 方法学考察

2.1.4.1 线性关系考察 分别精密吸取0.25，1，2，5，10 mLα-细辛醚对照品储备液，再分别精密吸取0.5，2，5，10，25 mLβ-细辛醚对照品储备液，对应加入100 mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，制成浓度梯度的对照品混合溶液。分别吸取浓度梯度的α-细辛醚和β-细辛醚对照品混合溶液各10 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，以进样量X(μg)为横坐标，峰面积均值(Y)为纵坐标，得α-细辛醚回归方程：Y=3.41×106X+3 586.6，r=0.999 4(n=5)；β-细辛醚回归方程：Y=5.04×106X-34 561，r=0.999 9(n=5)。

2.1.4.2 精密度试验 精密吸取α-细辛醚、β-细辛醚混合对照品溶液，重复进样测定6次，分别计算α-细辛醚与β-细辛醚峰面积，计算RSD分别为0.11%，0.14%，结果表明仪器精密度良好。

2.1.4.3 重复性试验 取同一批复方麝香注射液样品(批号：1306211)6份，按2.1.3制备供试品溶液，取10 μL进样，测定并计算供试品中α-细辛醚与β-细辛醚的平均质量浓度分别为10.29，0.13 μg·mL-1，RSD分别为0.98%和1.21%，结果表明重复性良好。

2.1.4.4 加样回收率试验 精密称取复方麝香注射液样品(批号：1306211)6份，每份1 mL，精密加入α-细辛醚、β-细辛醚混合对照品溶液2 mL，定容至5 mL，按2.1.1项下操作，得α-细辛醚、β-细辛醚平均回收率分别为99.8%(RSD=1.3%)、100.5%(RSD=1.1%)。

2.2 石菖蒲不同投料顺序时复方麝香注射液的制备

复方麝香注射液生产中各中药投料顺序见表1。

表1 复方麝香注射液生产中各中药投料顺序

称取处方量的各味中药，分别按照表1的顺序进行投料，按照复方麝香注射液质量标准[6]中制法项进行相应提取，并制成相应的制剂，实验重复3次，高效液相色谱法检测制剂中的α-细辛醚、β-细辛醚含量。

2.3 不同投料顺序复方麝香注射液中α-细辛醚和β-细辛醚的测定

笔者共制备了18批复方麝香注射液，每份样品测定3次，计算α-细辛醚和β-细辛醚的平均含量，结果见表2。

表2 复方麝香注射液样品中α-细辛醚和β-细辛醚的测定 μg·mL-1

3 讨论

含量测定结果显示，投料顺序对α-细辛醚和β-细辛醚的含量有显著影响。石菖蒲投料的顺序越晚，即石菖蒲位置越接近提取罐顶部，α-细辛醚和β-细辛醚的含量越高；投料顺序越早，即石菖蒲位置越接近提取罐底部，α-细辛醚和β-细辛醚的含量越低，并且低于标准的限度要求。投料顺序A和B的含量差别不大，可能与郁金呈致密的块状有关，无法吸收从石菖蒲中蒸馏出的挥发油；投料顺序C和D的含量差别也不大，可能与人工麝香的加入量较其他中药小有关，不足以影响α-细辛醚和β-细辛醚含量。但是A、B和C、D的含量差别较大，分析原因有可能是广藿香为干燥地上部分，属茎叶类中药，密度小，体积大，位于广藿香下的石菖蒲提取的挥发油要

经广藿香层才能挥发出来，大量的挥发油损失于广藿香中，导致α-细辛醚和β-细辛醚含量较低。研究表明，调整石菖蒲的投料顺序，使其位于上部，以保证复方麝香注射液中α-细辛醚和β-细辛醚的含量稳定。

中药制剂与化学药有很大区别，药材的不同产地、不同批次、不同提取体积和不同的投料顺序都会对中药制剂的质量产生很大的影响。陈保华[8]在对投料问题的阐述中指出，要保证中药制剂的质量可控与稳定就需要注重工艺的标准化。但是现在中药制剂的生产过程中还有很多地方需要我们去完善，细化工艺流程任重道远。

[1] 姚文冰.复方麝香注射液的临床应用[J].中国实用医药，2011，6(18)：245-246.

[2] 国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010：85.

[3] 吴启端，吴清和.石菖蒲的药理研究进展[J].中药新药与临床药理，2006，17(6)：477-480.

[4] 杜毅，陈瑞军，赵丽蓉，等.石菖蒲的化学与药理研究新进展[J].山西中医，2000，16(1)：53-54.

[5] 魏刚，方永奇，吴启端，等.GC-MS建立醒神滴鼻液中间产物质量控制标准研究[J].中成药，2001，23(9)：638-641.

[6] 国家食品药品监督管理局.国家中成药标准汇编·中成药地方标准上升国家标准部分：经络肢体系·脑系分册[S].2002：240-243.

[7] 汤佳佳，徐国兵，桂双英.HPLC法测定复方麝香注射液中细辛醚[J].中成药，2012，34(2)：289-292.

[8] 陈保华.中药生产的变革——从提取物投料开始[J].中成药，2008，30(6)：781-783.

InfluenceofAeorustatarinowiiSchottFeedingSequenceontheQualityofFufangShexiangInjection

HAO Pengbin1*，FENG Yukang1，YANG Qin1，GAO Han1，SUN Shengbin1，LIU Xin2，JIANG Guozhi1，3

(1.ShinewayPharmaceuticalGroupCo.，Ltd.Shijiazhuang051430，China； 2.ShinewayPharmaceutical(Sichuan)Co.，Ltd.Chengdu611530，China； 3.NationalandProvincialJointEngineeringLaboratoryforNewDrugDevelopmentTechnologyofTCMInjection.Shijiazhuang051430，China)

Objective：Study on the influence ofAeorustatarinowiiSchott feeding sequence on the quality of Fufang Shexiang injection.Methods：A.tatarinowiiwere placed on the top，upper middle，lower middle and bottom of the extraction tank，respectively.The concentration ofα-asarone andβ-asarone in Fufang Shexiang injection were analysized.Results：Different feeding sequence had a great influence on the concentration ofα-asarone andβ-asarone in Fufang Shexiang injection.Conclusion：In order to ensure the concentration stability ofβ-asarone andα-asarone in Fufang Shexiang injection，A.tatarinowiishould be fed in the upper part of the extraction tank.

AeorustatarinowiiSchott；Feeding sequence；α-asarone；β-asarone；Fufang Shexiang injection

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.11.013

2014-03-14)

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郝鹏彬，男，助理工程师，研究方向：中药注射剂工艺与质量标准；Tel：(0311)88030066，E-mail：haofei45a@gmail.com