过敏性紫癜患儿血浆 IL－2、IFN－γ、IL－4 与TGF－β1的变化及其意义

吴 容，王 强，董 巍

(1.四川省岳池县人民医院儿科，四川 岳池 638399;2.四川省医学科学院·四川省人民医院a.儿科，b.临床医学中心实验室，四川 成都 610072)

过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura，HSP)是儿童时期最常见的出血性疾病之一，也是儿童时期最常见的一种自身免疫性血管炎性疾病。近年来该病的发生率呈逐年上升趋势。其确切病因及发病机制尚目前未完全阐明，但主要的病理机制目前仍公认为是免疫应答机制介导的血管炎［1］。有关细胞因子在其发病机制中的作用近年来引人关注。本研究通过检测HSP急性期患儿血浆白细胞介素－2(IL－2)、干扰素－γ(IFN－γ)、白细胞介素－4(IL－4)、转化生长因子β1(TGF－β1)水平，旨在探讨其在HSP发病中的变化及其意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 四川省人民医院儿科2009年2月至2010年2月收治的初诊HSP患儿46例(HSP组)，符合2008年欧洲疾病防治委员会和欧洲儿童肾脏病防治委员会对HSP的诊断标准［2］以及2009年中华医学会儿科分会对紫癜性肾炎的诊治循证指南(试行)［3］，均为首次发病，近4周未用过糖皮质激素及其他免疫抑制剂，采血前24小时未用过任何药物且排除其他疾病，年龄2～13岁［(7.94±2.93)岁］，男27例，女19例。其中单纯皮肤紫癜8例，皮肤紫癜合并胃肠道症状10例，皮肤紫癜合并关节症状15例，皮肤紫癜同时合并胃肠道症状及关节症状4例，紫癜肾炎9例。同期四川省人民医院儿童保健门诊常规体检的30名健康儿童(对照组)，无过敏性疾病及免疫性疾病史，年龄3～13岁［7.25±2.12)岁］，男19例，女11例。两组儿童家长均知情同意，患儿年龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 HSP患儿初诊时外周血标本的采集:经拟诊过HSP患儿的法定监护人同意后，进行抽血检查，每份抗凝血标本约3 ml，1500转/分离心5分钟收集血浆，－70℃冻存备用。对照组儿童外周抗凝血标本的采集:方法同上。应用Luminex－100试剂盒 IL－2、IL－4、IFN－γ(Millipore USA)，采用 Luminex－100液相芯片技术检测血浆细胞因子IL－2、IL－4、IFN－γ水平。人TGF－βELISA试剂盒(欣博盛生物科技有限公司)，采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血浆细胞因子TGF－β1水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HSP组血浆细胞因子IL－2、IFN－γ水平均低于对照组，IL－4、TGF－β1表达水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组 IL－2、IFN－γ、IL－4、TGF－β1 水平比较 (pg/ml)

3 讨论

本研究结果显示:HSP患儿急性期Th1类细胞因子IL－2、IFN－γ水平降低，Th2类细胞因子 IL－4水平增高，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。提示HSP患儿急性期存在Th1/Th2失衡，Th2优势活化，与文献报道一致［6～10］。HSP患儿急性期存在Th1和Th2失衡，主要为Th2的优势活化，导致其分泌的细胞因子IL－4、IL－6增多，IL－4可促进多克隆B细胞活化、增殖并大量合成、分泌特异性IgE抗体，产生循环免疫复合物沉积于血管壁引起炎症反应，IL－6亦能活化B细胞，产生大量的IgE和IgA，形成免疫复合物引起血管炎;而Th1减少，其分泌的细胞因子IL－2、INF－γ水平明显降低，INF－γ可拮抗IL－4诱导的 B 淋巴细胞活化［11］，IL－2水平降低，使CTL和NK细胞等的功能降低，从而抑制B细胞活化、增殖的作用减弱，对外来抗原的清除能力明显下降，从而出现异常的免疫应答引起免疫损伤［6～9］。

TGF－β是一类具有激素样活性的多肽，一般认为它是负性免疫调节因子，抑制或下调Th1/Th2功能，TGF－β在维持机体免疫平衡中起重要的作用。本研究结果显示HSP急性期TGF－β1水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。与国内外文献报道一致［10，12～17］。在 Th1/Th2 失衡的情况下，Th2优势活化，导致Th2类细胞因子分泌增加，体内的TGF－β1升高可能为体内出现保护性(或调节性)Th3功能增强所致，以抑制Th2的活化，纠正Th1/Th2失衡。研究表明TGF－β能刺激IgA的产生，参与了免疫复合物的形成及血管炎的发生［1］。过度表达能促进系膜细胞增生及细胞外基质沉积，使其生成增多，分解减少，导致肾小球硬化;促进成纤维细胞的增殖，加速肾组织纤维化［17］。但目前国内也有不一致的报道［6，18］。有关 TGF－β1 在 HSP发病中的作用有待进一步研究。

［1］ 杨华彬，易著文.过敏性紫癜肾炎病因及发病机制［J］.中国实用儿科杂志，2009，24(2):103－105.

［2］ Ozen S，Fuhlbrigge RC.Update in paediatric vasculitis［J］.Best Pract Res Clin Rheumatol，2009，23(5):679－688.

［3］ 中华医学会儿科学分会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(二)紫癜性肾炎的诊治循证指南(试行)［J］.中华儿科杂志，2009，47(12):911－913.

［4］ Saito S，Nakashima A，Shima T，et al.Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy［J］.Am J Reprod Immunol，2010，63(6):601－610.

［5］ Xiang L，Marshall GD.Immunomodulatory effects of in vitro stress hormones on FoxP3，Th1/Th2 cytokine and costimulatory molecule mRNA expression in human peripheral blood mononuclear cells［J］.Neuro immunomodu-ation，2011，18(1):67－72.

［6］ 杨军，李成荣，祖莹，等.调节性T细胞在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用初探［J］.中华儿科杂志，2006，44(6):114.

［7］ 李晓红，张梅梅.过敏性紫癜患儿急性期免疫功能状态的研究［J］.医药论坛杂志，2010，31(2):5－6.

［8］ 余艳红，潘凯丽.细胞因子在过敏性紫癜肾炎发病机中的作用［J］.医学研究杂志，2008，37(1):100－102.

［9］ 谢海棠，张剑白.过敏性紫癜的免疫生物学研究进展［J］.内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2009，24(4):453－456.

［10］ 郭在培，杨翠霞.过敏性紫癜免疫及遗传异常研究进展［J］.实用医院临床杂志，2006，3(2):6－8.

［11］ Del Vecchio.Cytokine pattern and endothelium damage markers in Henoch-Schonlein purpura［J］.Immunopharmacol Immunotoxicol，2008，30(3):623－629.

［12］ Yang YH，Chuang YH，Wang LC，et al.The immuno-biology of Henoch－Schonlein purpura［J］.Autoimmun Rev，2008，7(3):179 －184.

［13］ Seo GY，Youn J，Kim PH.IL－21 ensures TGF-beta1－induced IgA isotype expression in mouse Peyer＇s patches［J］.J Leukoc Biol，2009，85(5):744－750.

［14］ 章高平，党西强，易著文，等.肥大细胞在过敏性紫癜肾炎患儿肾间质纤维化中的作用［J］.中国当代儿科杂志，2007，9(2):125－128.

［15］ 王兰英，张慧玉，岳爱红.过敏性紫癜患儿血、尿TGF－β1检测及临床意义［J］.现代预防医学，2010，37(7):1257－1259.

［16］ 王强，董巍.血管内皮生长因子和转化生长因子β1在儿童过敏性紫癜中的作用探讨［J］.实用医院临床杂志，2006，3(6):34－35.

［17］ 赵梅青，赵洪国.过敏性紫癜病人血清TGF－β1和HGF水平的变化［J］.齐鲁医学杂志，2011，26(6):514－515.

［18］ 杨军李，成荣，王国兵，等.Th17细胞与CD4+CD25+调节性T细胞在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用［J］.临床儿科杂志，2009，27(7):645－647.