干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果及影响因素分析

林宗梅 ，王蓓蓓 ，林秀芳，陈春雷

[1.浙江省台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院 感染科，浙江 台州 318050；2.浙江大学医学院附属第一医院 传染科，浙江 杭州 310003]

干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果及影响因素分析

林宗梅1，王蓓蓓1，林秀芳1，陈春雷2

[1.浙江省台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院 感染科，浙江 台州 318050；2.浙江大学医学院附属第一医院 传染科，浙江 杭州 310003]

目的研究干扰素（Interferon，IFN-α）对于慢性乙型肝炎的治疗效果，对影响该治疗效果的因素进行分析。方法选择2008年1月～2012年12月期间接受住院治疗的乙型肝炎患者62例，应用干扰素IFN-α对其进行为期1年的治疗，根据干扰素IFN-α的疗效将其分为应答组与无应答组，对患者的生化指标、病毒载量等因素进行分析。结果所有62例患者在经过为期1年的治疗后，应答的患者有38例（61．29%），无应答的患者有24例（38．71%），应答组患者男女比例为26∶12，无应答组男女之比为13∶11；应答组患者平均病程为（3．3±1．3）年，无应答组患者平均病程为（5．4±1．4）年；应答组的平均年龄为（31．9±8．6）岁，无应答组患者年龄为（32．7±5．6）岁，2 组比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。且治疗前应答组的ALT和AST水平均低于无应答组，差异显著，具有统计学意义（P＜0．05）．结论 本文通过干扰素治疗慢性乙型肝炎，取得了较好的治疗效果，但仍有部分患者对治疗无应答，分析患者的临床资料和研究结果，发现患者的年龄、病程和男女比例以及治疗前ALT和AST水平为干扰素IFN-α对于慢性乙型肝炎的影响因素，通过分析这些因素的作用，可以有效预测干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果。

干扰素；慢性乙型肝炎；效果；影响因素

1.2 方法[2]给予患者干扰素IFN-α[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字：S20040010]每次500万单位皮下或肌肉注射，2天1次，对患者进行为期1年的治疗。

1.3 观察项目 观察患者治疗前后3个月、1年的谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、ALT、HBeAb、HBeAg、HBV-DNA载量及其他不良反应。HBV-DNA采用荧光实时定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）法检测，HBeAb、HBeAg应用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测，AST和ALT应用全自动生化仪及配套试剂检测[3-4]。

1.4 疗效评价[5]病毒学应答：患者治疗1年后HBVDNA载量降至106copies/L以下；无应答：患者治疗1年后，HBV-DNA载量未降至106copies/L以下。

1.5 统计学方法 采用SSPS 19.0及PPMS 1.5软件进行统计学处理，正态计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。

2 结果

所有62例患者在经过为期1年的治疗后，应答的患者有8例（61.29%），无应答的患者有24例（38.71%），应答组患者男女比例为26︰12，无应答组男女之比为13︰11；应答组患者平均病程为（3.3±1.3）年，无应答组患者平均病程为（5.4±1.4）年；应答组的平均年龄为（30.1±8.6）岁，无应答组患者年龄为（33.9±5.6）岁，2 组比较具有统计学意义（P＜0.05）。

HBV-DNA、AST、ALT载量与患者的治疗应答关系比较，治疗前应答组HBV-DNA载量低于无应答组，应答组的ALT水平高于无应答组。2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05，见表 1）。

表1 2组病人治疗前 ALT、AST 及 HBV-DNA载量的比较Tab.1 Comparison of ALT, AST and HBV-DNA load between two groups before treatment

3 讨论

乙型肝炎病毒感染是我国多发、常见的传染性疾病。研究乙型肝炎病毒与As之间的相关性具有重要的实践意义[6-7]。HBsAg是HBV包膜上的糖蛋白，HBsAg(+)表示肝脏中或体内有HBV，可作为HBV感染的标志，但国内外有关这方面的研究甚少[8]。临床HBV感染多呈慢性持续及潜伏感染状态，以一系列的缓解与复发为特征，可导致肝病的发展、肝硬化的产生、肝功能的恶化。目前国际上公认的抗病毒药物有核苷类似物和干扰素IFN-α[9-10]。IFN-α作为治疗CHB的主要药物之一，其主要作用机制包括抗病毒与免疫调节两方面[11-12]。有研究显示，不同病人对IFN-α的应答的差异较大。IFN-α具有免疫调节、抗纤维化、抗增殖、抗病毒等功能，因而已经广泛的应用到了乙型肝炎治疗中[13-15]。我国将慢性乙型肝炎分为HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎，2类肝炎的临床特点、影响预后的因素又有不同。

从本文的研究结果中看出，治疗前应答组，男女比例为26︰12，无应答组男女之比为13︰11，2组比例差异较大，且应答组患者平均病程为（3.3±1.3）年，平均年龄为（31.9±8.6）岁，均低于对照组的平均病程，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。对比分析2组患者治疗前后的生化指标发现，治疗前应答组ALT和AST水平均明显低于对照组，具有统计学意义（P＜0.05），HBV-DNA水平相近。故总结后发现患者的年龄、病程和男女比例以及治疗前ALT和AST水平均可作为干扰素IFN-α对于慢性乙型肝炎的影响因素。

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Clinical ef fi cacy and in fl uencing factors of IFN-α treatment on chronic hepatitis B

LIN Zong-mei1,WANG Bei-bei1,LIN Xiu-fang1,CHEN Chun-lei2

(1.Department of Infectious, Luqiao Hospital of Favour Medical Center, Taizhou 318050,China;2.Department of Infectious, The First Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003,China)

ObjectiveTo study the efficacy of interferon IFN-α on chronic hepatitis B, analyze the influencing factors of therapeutic effect.Methods62 cases with hepatitis B collected in our hospital from January 2008 to December 2012 were treated with interferon IFN-α for one year,and divided into response group and non-response group according to the efficacy, biochemical indicators, viral load, host factors of patients in both two groups were analyzed.ResultsAfter one year’s treatment, the response patients were 38 cases(61.29%), non-response patients were 24 cases(38.71%). The male to female ratio in response group was 26∶12, 13∶11 in non-response group. The mean disease duration in response group was (3.3 ± 1.3)years, (5.4 ± 1.4) years in non-response group. The mean age in response group was (31.9 ± 8.6) years, (32.7 ± 5.6) years in non- response group. The difference between two groups was statistically significant(P＜0.05)ConclusionThere is good therapeutic effect for most patients and no reply for some patients. Analysing the clinical data and the results of the study, we found that the course of disease,age, male/female ratio and level of ALT and AST are influencing factors in interferon IFN-α treatment for chronic hepatitis B.They can be use to predict clinical effect of interferon IFN-α treatment for chronic hepatitis B.

interferon;chronic hepatitis B;effect;influencing factors

R 512．62

A

1005-1678(2014)02-0109-02

乙型肝炎属于慢性疾病，流行范围广，部分患者会随着病情的发展演变为肝硬化、肝癌等。目前临床上没有针对性的特效治疗方法[1]。而抗乙型肝炎病毒是治疗慢性乙型肝炎患者的主要手段。该病毒能够有效阻断患者病情的进展，改善患者预后。本文主要对影响干扰素IFN-α疗效的因素进行分析，以便更好的将其应用到临床治疗中。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月～2012年12月住院诊断为乙型肝炎的患者62例，其中男39例，女23例，年龄55～74岁，平均年龄（32.2±4.6）岁，患者入院后均抽血化验乙型肝炎病毒血清标志物：乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis b surface antigens，HBsAg）、乙型肝炎e抗原（Hepatitis be antigen，HBeAg）、乙型肝炎表面抗体（Hepatitis b surface-antibody，HBsAb）、乙型肝炎核心抗体（Hepatitis b core antibody，HBcAb）、乙型肝炎e抗体（Hepatitis be antibody，HBeAb）、血清乙肝病毒（Hepatitis B virus-deoxyribonucleic acid，HBVDNA）。并进行血常规、肝功能、血糖检查。诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准，本观察通过伦理委员会批准。患者应具备以下条件：①乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）复制：HBeAg阳性和HBV-DNA阳性；②血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）正常上限2～10倍，排除其他病毒重叠感染，无心、肺疾病、糖尿病、肾炎等。其排除标准是：①外周白细胞总数小于3.0×109/L；②血清总胆红素升高＞2倍正常值上限；③失代偿期肝硬化；④自身免疫性疾病；⑤有重要脏器病变（严重心、肾疾患、糖尿病、甲状腺功能亢进或低下、神经精神异常等）；⑥重叠感染甲、戊、丙和其他病毒。需要排除的患者包括：自身免疫性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎其他嗜肝病毒感染患者。患者在治疗前的1年内没有使用过免疫调节药物及抗病毒药物。所有患者符合IFN-α治疗指征，患者接受为期1年的干扰素IFN-α治疗。

浙江省医药卫生一般研究计划A类（2011KYA059）

林宗梅，女，本科，副主任医师，研究方向：乙型肝炎发病机制与防治，E-mail：lzm040102@163.com。