缬沙坦联合叶酸治疗老年高血压肾病的疗效研究

李志玲，徐新伟，柴萍，李红艳，孙韶刚，吴良永

（1.潍坊市人民医院 保健一科，山东 潍坊 361000；2.潍坊市人民医院 肾内科，山东 潍坊 361000；3.潍坊市人民医院 医保办，山东 潍坊 361000；4.潍坊市人民医院 内分泌科，山东 潍坊 361000；5.新昌县人民医院 麻醉科，浙江 新昌 312500）

缬沙坦联合叶酸治疗老年高血压肾病的疗效研究

李志玲1，徐新伟2，柴萍3，李红艳4，孙韶刚1，吴良永5

（1.潍坊市人民医院 保健一科，山东 潍坊 361000；2.潍坊市人民医院 肾内科，山东 潍坊 361000；3.潍坊市人民医院 医保办，山东 潍坊 361000；4.潍坊市人民医院 内分泌科，山东 潍坊 361000；5.新昌县人民医院 麻醉科，浙江 新昌 312500）

目的探讨缬沙坦联合叶酸治疗老年高血压肾病的治疗效果和作用机制。方法选取潍坊市人民医院收治的120例原发性高血压伴肾衰竭患者作为临床研究对象，以单双号分组的方式分为2组。观察组（n＝60）患者联合应用缬沙坦和叶酸进行治疗，对照组（n＝60）患者单一应用缬沙坦进行治疗。2组患者治疗4周后评价治疗效果，测量2组患者治疗前后的收缩压、舒张压、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。结果观察组患者治疗后的收缩压和舒张压显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量检查结果均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者总有效率优于对照组（P＜0.05），观察组患者的显效率显著优于对照组（P＜0.01）。结论联合应用缬沙坦和叶酸治疗老年高血压肾病患者总有效率高，同时显著降低血压、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。

缬沙坦；叶酸；原发性高血压；高血压肾病；老年

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取潍坊市人民医院于2011年1月～2012年12月收治的120例原发性高血压伴肾衰竭患者作为研究对象，其中男62例，女88例，年龄62～72岁，平均年龄（66.2±4.3）岁。按照单双号分组的方式将这些患者分为2组。所有患者均确认无高血压的继发因素，且存在轻中度肾衰竭或伴有蛋白尿，排除恶性肿瘤、糖尿病、其它重要器官器质性病变患者。所有患者均确认治疗前一周未服用其它抗高血压药物。2组患者的性别、年龄、病程时间等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本实验得到伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗前测量患者的收缩压、舒张压、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。观察组患者缬沙坦联合叶酸进行治疗：口服缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）80mg，1次／d；口服叶酸片（沈阳格林制药有限公司，国药准字H21021044）0.8mg，1次／d。对照组患者单一使用缬沙坦进行治疗：口服缬沙坦胶囊80mg，1次／d。4周后评价两组患者的治疗效果，测量患者治疗后收缩压、舒张压、血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量。

1.3 疗效判定标准［3］①显效：收缩压与舒张压下降幅度超过20mmHg，且达到正常值；血肌酐下降30～50μmol／L；尿素氮下降5.0～8.0mmol／L；尿蛋白定量下降 50～80mg／24 h且达到正常值；②有效：收缩压与舒张压下降10～19 mmHg；血肌酐下降10～30μmol／L；尿素氮下降 2.0～5.0mmol／L；尿蛋白定量下降20～50mg／24 h。③无效：收缩压与舒张压下降幅度低于10mmHg；血肌酐下降幅度低于10μmol／L；尿素氮下降幅度低于2.0mmol／L；尿蛋白定量下降幅度低于 20mg／24 h；甚至病情出现恶化。治疗的总有效率为显效率与有效率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，正态计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的收缩压和舒张压、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量比较 2组患者治疗前的收缩压、舒张压无统计学差异。观察组患者治疗后的收缩压、舒张压显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01，见表1）。

表1 2组患者治疗前后的收缩压和舒张压比较（mmHg）Tab.1 Comparision of systolic and diastolic in two groups before and after treatment（mmHg）

2组患者治疗前的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量差异无统计学意义，观察组患者治疗后的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者治疗前后的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量比较Tab.2 Comparision of serum creatinine，blood urea nitrogen and 24h urinary protein in two groups before and after treatment

2.2.2 2组患者的治疗效果比较：观察组患者的治疗总有效率为96.7%，对照组患者的治疗总有效率为85.0%。2组患者的治疗总有效率差异具有统计学意义（P＜0.05），并且观察组患者的显效率显著高于对照组，差异有显著的统计学意义（P＜0.01，见表3）。

表3 2组患者的治疗效果比较［n（%）］Tab.3 Comparison of the therapeutic effect in two groups［n（%）］

3 讨论

原发性高血压患者患病5～10年后常易引发靶器官损害，其中肾脏是最容易受损的器官。高血压肾病若得不到及时的治疗，极易发展成为慢性肾衰竭［4］。老年高血压患者更具有一定的特殊性，给治疗带来了极大的困难。高血压老年患者常易合并有肾小球动脉狭窄与硬化。高血压如果得不到控制的话，会引起进一步的肾动脉粥样硬化与狭窄，加重血压增高，形成恶性循环［5］。国内学者［6-8］普遍认为，控制血压是治疗高血压肾病的关键。同时国外研究［9-10］认为，利用缬沙坦治疗原发性高血压可以在控制血压的同时，降低心血管事件发生的可能。

同型半胱氨酸是蛋氨酸的重要中间合成代谢产物，有研究表明［11］同型半胱氨酸可以增加心脑血管疾病的发生率。但具体的作用机制尚未明确，同型半胱氨酸可以促进血栓的形成，损伤血管内皮细胞，增强低密度脂蛋白胆固醇的促动脉粥样硬化作用，使氧自由基含量升高以增加氧化应激水平，促进血管平滑肌的增生［12］。国外学者研究发现，同型半胱氨酸含量的增高与高血压的发病密切相关，血浆中的同型半胱氨酸含量与血压的相关性分析中呈独立正相关，血浆中同型半胱氨酸的含量每升高5μmol／L，男性的收缩压和舒张压分别增高1.2／0.7mmHg，女性的收缩压和舒张压分别增高0.7／0.5mmHg。体内叶酸缺乏会导致同型半胱氨酸合成蛋氨酸途径受阻，同时降低亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，阻碍甲基四氢叶酸的合成，因而升高体内同型半胱氨酸的含量。补充叶酸可以降低血浆中同型半胱氨酸的含量，保护靶器官不受损害，同时叶酸作为人体中不可或缺的营养成分，没有任何毒副作用。叶酸还具有直接保护心脑血管，维持血栓素A2和前列腺素I2的动态平衡的功能，可以维持血流通畅，改善血管张力。目前降高血压药物和叶酸的联合使用来治疗原发性高血压已经逐渐得到了国内学者的重视［13-15］。

缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，能与肾脏的血管紧张素Ⅱ的AT1受体结合，具有降低尿液蛋白质含量、降低肾小球的毛细血管压、改善肾小球的渗透性、降低炎性因子的趋化性，防止细胞的增殖与迁移等。所以缬沙坦不仅仅可以降低血压，更有着很强的肾脏保护作用。同时缬沙坦的肾脏排泄率仅为30%，这也减少了药物对于肾脏的损伤。缬沙坦与叶酸的联合使用，分别通过2种不同的途径降低血压，同时增强了对肾脏的保护，本实验中观察组的血肌酐、尿素氮与24 h尿蛋白定量检查结果均要明显低于对照组，说明缬沙坦与叶酸联合使用对肾脏的保护作用；同时观察组的收缩压与舒张压均要低于对照组，证实了这2种药物联合应用的显著降压效果；观察组的治疗总有效率高达96.7%，远远高于对照组的85.0%，验证了2种药物联合使用治疗老年高血压肾病的有效性。

综上所述，联合应用缬沙坦和叶酸治疗老年高血压肾病患者总有效率高，同时降低血压、血肌酐、尿素氮和24h尿蛋白定量显著，具体机制有待研究。

［1］ 刘维旭，遇俊清，张建国.缬沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压肾病疗效观察［J］.疑难病杂志，2013，12（6）：462-463.

［2］ 任文艳，孟慧，沈闻文.高血压肾病临床观察及药物治疗［J］.中国现代药物应用，2011，5（5）：17-18.

［3］ 包纪盛，陈亚萍，林志，等.阿托伐他汀治疗高龄慢性肾功能不全患者的疗效观察［J］.中国老年学杂志，2010，30（4）：552-553.

［4］ 汪亮.胱抑素C在老年高血压肾病早期诊断中的价值J］.医学综述，2013，19（13）：2486-2488.

［5］ 李志玲，徐新伟，刘玉梅，等.缬沙坦联合叶酸对老年高血压肾病患者降压及降同型半胱氨酸的临床研究［J］.中国实用医药，2012，7（22）：1-4.

［6］ 王海燕.肾脏病临床概览［M］.北京：北京大学医学出版社，2009：390.

［7］ 宫明莲，高宇新，张静.贝尼地平和缬沙坦联合治疗对高血压病患者肾功能的影响［J］.中国医药导报，2012，9（14）：95-96，99.

［8］ 左顺英.缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压临床观察［J］.中国实用医刊，2012，39（6）：111.

［9］ Staessen JA，Richart T.Sum and substance in the Jikei Heart Study［J］.Lancet，2007，369：1407-1408.

［10］ Mochizuki S，Dahlof B，Shimizu M，et al.Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease（Jikei Heart Study）：a randomized，open-label，blinded endpointmorbiditymortality study［J］.Lancet，2007，369：1431-1439.

［11］ 傅佳，唐海沁，秦献辉，等.马来酸依那普利联合叶酸降低血压和同型半胱氨酸的疗效［J］.中华医学杂志，2009，89（31）：2179-2183.

［12］ 杨海燕，占焕平，陈华.丹参酮与缬沙坦联合治疗高血压肾病疗效观察［J］.实用医学杂志，2012，28（2）：340-341.

［13］ 孙良.缬沙坦联用叶酸治疗老年高血压肾病临床效果观察［J］.中国医药导报，2013，10（30）：94-96，100.

［14］ 李芳，许彦国.苯磺酸左旋氨氯地平联合阿魏酸哌嗪治疗原发性高血压肾病疗效观察［J］.临床军医杂志，2011，39（6）：1254-1255.

［15］ 韩荣旗，罗朝利，姜梅，等.贝尼地平联合贝那普利治疗高血压肾病的疗效观察［J］.世界临床药物，2013，34（7）：401-404.

（编校：李璐璐）

Clinical efficacy of valsartan combined w ith folic acid in treatment of elderly hypertensive nephropathy

LIZhi-ling1，XU Xin-wei2，CAIPing3，LIHong-yan4，SUN Shao-gang1，WU Liang-yong5

（1.Department of Health，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；2.Department of Nephrology，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；3.Medical Insurance Office，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；4.Department of Endocrinology，Weifang People's Hospital，Weifang 361000，China；5.Department of Anesthesiology，Xinchang People's Hospital，Xinchang 312500，China）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of vallarta combined with folic acid in treatment of elderly hypertensive nephropathy.Methods120 patients of essential hypertension with renal failure in Weifang People's Hospital were divided into control group and observation group according to the odd and even numbers.The observation group was given vallarta and folic acid，the control group were given vallarta.4 weeks later，the effect of two groups were evaluated.Systolic and diastolic blood pressure，serum cretonne，blood urea nitrogen and 24h urinary protein weremeasured before and after treatment.ResultsThe patients after treatment systolic and diastolic pressurewas significantly better than controlgroup，the difference was statistically significant（P＜0.05），serum creatinine，blood urea nitrogen and 24h urine protein test results were better than control group，the differencewas statistically significance（P＜0.05）.The total effective rate of observation group was better than control group（P＜0.05），the obvious effective rate of observation group was significantly better than control group（P＜0.01）.ConclusionCombination of valsartan and folic acid in treatment of elderly hypertensive nephropathy has a higher total effective rate，while significantly lower blood pressure，serum creatinine，blood urea nitrogen and 24h urinary protein.

vallarta；folic acid；essential hypertension；hypertensive nephropathy；elderly

R544

A

1005－1678（2014）04－0123－03

原发性高血压是临床中常见的疾病之一，在临床中具有较高的发病率，对患者的身体影响较大。高血压经常伴随肾病发生，加重患者病情，影响患者的生活质量［1］。同时，高血压肾病在病理上为长期高血压引起的良恶性的肾小球动脉硬化，伴有相应临床表现［2］。临床常采取缬沙坦等药物控制患者的血压，达到稳定血压的目的，但是传统的单一药物治疗效果不很理想。笔者结合自己多年的临床工作经验，对原发性高血压伴肾衰竭患者应用缬沙坦联合叶酸治疗，具体报道如下。

浙江省卫生厅科技计划（2013KYB271）

李志玲，女，硕士，主治医师，研究方向：老年病，E-mail：drlizhiling＠126.com。