贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗T I A合并颈动脉斑块的对照研究

郑静红，吴文君，佘子瑜，梁群娣，潘军利

（中山市人民医院神经内科，广东 中山528403）

贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗T I A合并颈动脉斑块的对照研究

郑静红，吴文君，佘子瑜，梁群娣，潘军利

（中山市人民医院神经内科，广东 中山528403）

目的探讨贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）合并颈动脉斑块的治疗效果。方法 选择我院收治的60例TIA合并颈动脉斑块患者，随机分为观察组和对照组各30例，观察组接受贝前列素钠和阿托伐他汀钙治疗，对照组单用阿托伐他汀钙治疗，12个月后比较两组颈动脉斑块面积变化和凝血功能情况。结果 观察组颈动脉斑块面积明显小于对照组，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后观察组血小板聚集率（platelet agglutination test,PAgT）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen,Fg）、超敏C反应蛋白(hypersensitive 3 C-reaction protein,hsCRP)、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL）、TIA复发率及缺血性脑卒中发生率与对照组比较均有统计学意义（P＜0.05）。结论 贝前列素钠联合阿托伐他汀在减小颈动脉斑块面积、调节血脂和预防TIA及缺血卒中发生方面具有良好的作用，值得临床推广应用。

贝前列素钠; 阿托伐他汀; 短暂性脑缺血发作; 颈动脉斑块

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attact，TIA)是神经内科一种常见的缺血性脑血管疾病，其中颈动脉斑块形成是其发生的重要因素[1]。目前很多证据都表明[2-4]，颈动脉粥样硬化斑块的破损直接导致了脑梗死或TIA的发生，如何稳定及逆转颈动脉粥样硬化斑块是预防脑血管事件发生的重要措施。阿托伐他汀钙是目前公认的疗效较好的调脂药物，可稳定及逆转动脉斑块[5]。但在临床实践中，TIA（短暂性脑缺血发作）合并颈动脉斑块患者经强化他汀治疗，短期内再发TIA及缺血卒中的发生率仍很高，有些患者颈动脉斑块面积仍继续增大[6]。前列素钠（PGI2类似物）近年来被证实有抑制血栓形成及防止斑块发展的作用，短期贝前列素钠治疗能抑制颈动脉斑块的血小板聚集。本研究通过贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗短暂性脑缺血发作（TIA）合并颈动脉斑块，以观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择中山市人民医院神经内科2011年9

1.3 观察指标 治疗前后行双侧颈动脉彩超检查（双盲）其颈动脉斑块的大小，同时跟踪治疗过程中TIA及缺血卒中的发生率，比较治疗前后2组患者血小板聚集率（PAgT）、血浆纤维蛋白原（Fg）、C-反应蛋白（CRP）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，正态计量资料用“x±s”表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后颈动脉斑块面积的比较 2组患者治疗前颈动脉斑块面积比较差异无统计学意义；治疗后2组颈动脉斑块面积比较有显著性差异（P＜0.05），观察组颈动脉斑块面积治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组颈动脉斑块面积治疗前后比较差异无统计学意义（见表1）。

表1 2组患者治疗前后颈动脉斑块面积变化情况Tab.1 Carotid plaque area changes in two groups before and after treatment

2.2 2组患者治疗前后血液学指标变化情况 治疗前2组患者各血液学指标比较差异无统计学意义；治疗后2组各血液学指标比较差异具有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者治疗前后血液学指标变化情况Tab.2 Hematological changes in two groups before and after treatment

2.3 2组患者脑血管事件发生情况 观察组在随访期间发生TIA复发1例，发生率3.33%；对照组在随访期间发生TIA复发3例，发生缺血性脑卒中2例，发生率16.67%，脑血管事件发生率2组比较差异具有统计学意义（χ2=38.37，P＜0.05）。

3 讨论

短暂性脑缺血发作公认为是缺血性脑卒中最重要的危险因素，其中颈动脉斑块的形成是造成患者发生短暂性脑缺血发作的重要因素。因此，短暂性脑缺血发作大部分合并有颈动脉斑块，有研究表明[8]，颈动脉斑块、尤其是易损斑块是引起脑梗死及短暂性脑缺血发作的重要原因，易损斑块中的大脂质核心、薄纤维帽容易破损、血小板激活、血栓形成从而导致缺血性脑卒中的发生。有研究证实急性脑梗死的最重要因素之一是颈动脉粥样硬化[9]。颈动脉斑块患者往往存在血管内皮细胞功能障碍，从而导致血管扩张、抗白细胞黏附、凝血和与纤溶等功能受到破坏，血浆中脂质物资、单核细胞等进入并积聚于内皮下，LDL经过氧化修饰，转变成氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlow density lipoprotein，ox-LDL），被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，积聚为斑块的脂质核心。故早期发现并治疗颈动脉斑块，对于预防TIA的复发和脑梗死的发生具有重要意义[10]。阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基二酰辅酶A还原酶抑制剂，可以通过减少肝脏合成和储存胆固醇，并通过反馈调节，增加了肝细胞表面低密度脂蛋白受体的活性而加速了低密度脂蛋白的清除，抑制动脉粥样硬化斑块的形成[11]。但在临床实践中，TIA（短暂性脑缺血发作）合并颈动脉斑块患者经强化他汀治疗，短期内再发TIA及缺血卒中的发生率仍很高[12]，有些患者颈动脉斑块面积仍继续增大[13]。近年来国外亦有关于口服贝前列素钠（PGI2类似物）对于颈动脉斑块患者的血小板功能和斑块大小的影响的研究[14]。结果表明，血小板累计与颈动脉斑块或者斑块大小相关，PGI2类似物抑制血栓形成能够防止未来的斑块发展。短期贝前列素钠治疗能抑制颈动脉斑块的血小板聚集[15]。针对上述临床现；提出以下疑问：（1）对上述患者采用他汀治疗措施是否足够；（2）稳定颈动脉斑块是否可采取其他途径；（3）强化他汀联合血小板抑制治疗是否获益更大，颈内动脉系统短暂性脑缺血发作与颈动脉粥样硬化斑块关系密切。

本研究中，我们应用贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗TIA合并颈动脉斑块作为观察组，用经济、便捷、无创性检查手段动态观察颈动脉斑块。通过彩色超声测量颈动脉斑块总面积。与单用阿托伐他汀组检测结果进行对照。并对2组患者进行血小板、血浆纤维蛋白原、hsCRP、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的检测。结果显示：观察组颈动脉斑块总面积比对照组明显缩小，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；这说明贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗在稳定颈动脉斑块方面优于单用阿托伐他汀，治疗后观察组的血液学指标改善情况明显高于对照组，进一步说明联合用药的对于改善患者的血脂和凝血功能优于单用药物，且随访中脑血管事件发生率明显低于对照组，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。可见，贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗TIA合并颈动脉斑块效果显著，且安全性高，两组药物相互协同作用，但本研究样本量较小，缺少大样本量临床试验，且重复性差，要解决问题，还需要我们的进一步研究。

Control study of Beraprost Sodium and atorvastatin in treatment with TIA combined carotid plaques

ZHEN Jing-hong, WU Wen-jun, SHE Zi-yu, LIANG Qun-di, PAN Jun-li
（Department of Neurology, People's Hospital of Zhongshan City, Zhongshan 528403, China.)

ObjectiveTo investigate the effect of Beraprost Sodium and atorvastatin in the treatment of TIA combined carotid plaques。Method60 cases in our hospital with TIA and carotid artery plaques were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The observation group was received beraprost natriuretic peptide and atorvastatin calcium therapy, the control group was treated with atorvastatin calcium. 12 months later，two groups were compared with carotid plaque area change and coagulation conditions。ResultsCarotid plaque area in observed group was signi fi cantly less than the control group (P ＜0.05). The differences of platelet agglutination test(PAgT), fi brinogen(Fg) , hypersensieive 3 C-reaction protein, total cholesterol(TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL), low density lipoprotein cholesterol (LDL), TIA recurrence rate and incidence of ischemic stroke between two groups after treatment were statistically signi fi cant (P ＜ 0.05)。ConclusionBeraprost Sodium and atorvastatin has a good effect in reducing carotid plaques area, adjusting blood fat and preventing TIA and ischemic stroke, It is worthy to clinical popularization and application.

beraprost sodium; atorvastatin; transient ischemic attact; carotid plaques月～2013年8月收治的60例TIA合并颈动脉斑块患者，所有患者均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准[7]，并经影像学检查确认合并颈动脉斑块，其中双侧29例，单侧31例；排除脑出血、脑梗死、严重肝肾功能不全、消化性溃疡、肿瘤、出血性疾病、自身免疫缺陷者及妊娠期、哺乳期妇女。将60例患者随机分为观察组和对照组各30例。观察组男性23例，女7例；年龄52～78岁，平均（64.7±7.8）岁；伴高脂血症22例，高血压病29例，糖尿病11例。对照组男性25例，女性5例；年龄53～76岁，平均（65.2±8.0）岁；伴高脂血症23例，高血压病27例，糖尿病9例。2组患者在性别、年龄、病程、合并症等方面差异无统计学意义。

R543.5

A

1005-1678(2014)01-0125-03

1.2 治疗方法 观察组接受口服贝前列素钠（北京泰德制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H 20083589，批次：20110306，20120713），40 ug/片，40 ug/次，每日3次，饭后服用+口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字J 20070061，批次：055412 K，072412 K）20 mg／片，20 mg／d，睡前服用，连续服用12个月；对照组单用阿托伐他汀钙，20 mg／片，20 mg／d，睡前服用，连续服用12个月。所有患者于治疗前、治疗后12个月进行颈动脉超声检查，采用荷兰PhilipsIE 33型彩色超声诊断仪，探头频率为10 MHz，由同一熟练操作者进行检查，采用二维彩色多普勒超声确定斑块的存在，计算其横切面最大面积，患者同时有数块斑块时，选其最大者观察。分别于治疗前及治疗12个月时采用酶法用全自动生化分析仪（美国罗氏P 800型）测定血液学指标变化情况，试剂由上海申能生物技术有限公司提供。

中山市科技计划项目（20122A182）

郑静红，女，副主任医师，Email：978776598@qq.com。