62例妊娠期甲状腺功能减退症病例分析

田丽莉

(厦门大学附属中山医院妇产科，福建厦门361004)

甲状腺功能减退症(甲减)是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征［1］。妊娠合并甲状腺功能减退是妊娠期常见的甲状腺疾病，且妊娠可导致甲状腺功能进一步减低［2］，如果得不到及时有效治疗可影响胚胎的生长发育，并可导致妊娠期并发症的发生。近年来，人们对妊娠合并甲减严重性认识的深入，并加强孕前及孕期甲状腺功能的筛查，妊娠合并甲减病例呈逐年增多的趋势，预防治疗工作逐渐开展起来。本研究对过去2年间厦门大学附属中山医院妇产科收治的62例妊娠合并甲状腺功能减退患者，进行左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗，与同期45例正常孕妇进行比较妊娠结局如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

治疗组62例妊娠合并甲减孕妇，年龄22～40岁，平均27.4岁，平均孕次(2.32±1.47)次，平均产次(1.14±1.51)次。62例患者孕前诊断18例，44例患者为孕期产检过程中发现。甲减的原因包括：自身免疫性甲状腺炎8例，甲状腺功能亢进手术术后5例，临床甲状腺功能减退症18例，亚临床甲状腺功能减退症31例，均经过厦门大学附属中山医院内分泌科会诊，并予口服左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗，定期监测甲状腺功能；选择年龄相同，同期分娩，孕周相差±8d的甲状腺功能正常的孕妇45例作为对照组。

1.2 诊断标准

1.2.1 本研究以2011年版ATA(美国甲状腺学会)指南［3］推荐的妊娠期特异的TSH参考值为标准，正常值为T1期(孕1～12周)0.1～2.5m IU/L，T2期(孕13～27周)0.2～3.0m IU/L，T3期 (孕 28～40周)0.33.0m IU/L，FT4＜12.0pmol/L(正常12.0～22.0pmol/L)。

1.2.2 妊娠期临床甲减诊断标准是：TSH＞妊娠期参考值上限(97.5th)，且FT4＜妊娠期参考值下限(2.5th)。

1.2.3 妊娠期亚临床甲减诊断标准是：TSH＞妊娠期参考值上限(97.5th)，而FT4水平在妊娠期特异的参考值范围内。

1.3 检查方法

抽取孕妇静脉血，采用放射免疫法检测血清促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)。

1.4 治疗方法

62例患者，均给予左旋甲状腺素片(L-T4)补充治疗，孕早期、孕中期、孕晚期定期检测FT4、TSH水平，根据TSH在不同孕期的治疗目标调整L-T4的剂量，以维持FT4、TSH在正常范围内。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料采用t检验，计算均值及标准差；计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组62例妊娠合并甲减产妇分娩孕周为34～41周，平均(38.75±1.08)周，对照组产妇分娩孕周35+1～41+2周，平均(39.16±0.83)周，两组比较，差异无统计学意义。治疗组孕妇平均孕次(2.32±1.47)次，对照组为(1.68±1.01)次，两组比较，差异无统计学意义(t=1.756，P＞0.05)。治疗组新生儿出生体重2400～4100g，平均(3186±313)g，对照组平均(3350±401)g，两组比较差异无统计学意义(t=0.794，P＞0.05)。治疗组产妇中合并产后出血1例(1.6%)，剖宫产17例(27.4%)，与对照组相比差异无统计学意义；治疗组及对照组均未发生新生儿窒息。治疗组合并妊娠期糖尿病18例(29.0%)，妊娠期高血压疾病14例(22.5%)，妊娠期贫血15例(24.2%)，羊水胎粪污染8例(12.9%)，发病率均高于对照组，但差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 妊娠合并甲减孕妇妊娠结局与对照组比较(例，%)

3 讨论

甲状腺疾病是一种不易被识别，但危害性较高的慢性病，90%以上是由于甲状腺本身疾病所致［4］。妊娠合并甲减文献报道的发病率差异很大，美国妊娠期临床甲减患病率为0.3% ～0.5%，国内报告的患病率是1.0%［5］，而我院的发病率为0.88%。这种发病率的不同，可能与各个医院的患者来源、检测方法不同有关。我们的调查结果显示，妊娠合并甲减病例呈逐年增多趋势。

甲状腺功能减退孕妇在妊娠前和妊娠期间未得到及时有效的治疗，其出现各种妊娠期并发症如妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期贫血的机会高于正常女性，如果甲减孕妇孕期能正规保健，及早发现、及时治疗可以改善妊娠结局。有研究认为，妊娠期合并甲减孕妇新生儿出生体重与正常孕产妇新生儿比较差异无统计学意义［6］，我们研究结果显示，合并甲减孕妇所分娩足月儿平均体重低于正常孕妇分娩足月儿平均体重，但差异无统计学意义，与以上结论相符。有研究表明，妊娠合并甲减时子痫前期发生率为44%，子痫前期发生率为对照组的2倍［4］，本研究组62例甲状腺功能减退的孕妇中14例合并妊娠期高血压疾病 (22.5%)，发生率明显高于对照组，但与对照组比较无统计学差异；I型糖尿病是甲状腺功能减退的高危因素，22.5%I型糖尿病患者有甲状腺功能异常，而甲状腺功能减退又可导致糖尿病的发生，其机率可达47%［7］，本研究组中18例合并妊娠期糖尿病(29%)，发生率明显高于对照组，但与对照组比较无统计学差异；妊娠期贫血是甲减患者常见合并症之一，发生率为31%［4］，本研究组中15例合并妊娠期贫血(24.2%)，发生率明显高于对照组，但与对照组比较无统计学差异，这与文献研究结论一致。

甲状腺激素是胎儿大脑正常发育的重要因子，虽然胎儿甲状腺在孕12周时就有摄碘能力，到孕14周时能合成甲状腺激素，但是胎儿的下丘脑-垂体-甲状腺轴系统自18～20周时独立，才有分泌甲状腺激素能力。妊娠前20周如果孕妇出现甲减，甲状腺激素不能由母体得到支持，造成这些胎儿先天甲减，将会引起胎儿不可逆的神经细胞发育障碍，影响智力发育，儿童智商与母亲妊娠期甲低的程度呈负相关［8］，还可引起骨骺形成迟滞，严重者可发生呆小症，Mirabella等［9］发现，如果母亲患甲减，尤其是孕早期的甲减，其所生婴儿在3、4、5、6个月时对色差的区别能力下降。所以维持孕妇正常的甲状腺激素水平对于保证胎儿神经系统发育和正常生长发育有着很重要的意义。因此甲减孕妇给予甲状腺激素治疗，维持TSH在不同孕期的正常范围内，尤其是在妊娠早期，可以避免上述疾病的发生。我们的实验结果提示，妊娠期甲减能够导致妊娠不良结局增加，并可能影响胎儿智力和正常生长发育，进行治疗后可避免不良结果的发生，因此，应加强孕前及妊娠期甲状腺功能的筛查，做到早诊断早治疗，一经诊断，及早给予甲状腺激素治疗，可以有效地改善甲减孕妇的围产结局。

［1］陆再英，钟南山主编.内科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008，722 725

［2］时娟娟，蔺莉.妊娠合并甲状腺功能异常的相关问题研究［J］.中国全科医学，2011，14(1)：113 115

［3］中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会，内分泌妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28(5)：354 371

［4］李力，颜耀华.妊娠合并甲状腺功能减退症对妊娠结局影响［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29(6)：423 425

［5］Shan ZY，Chen YY，Teng WP，et al.A study formaternal thyroid hormone deficiency during the firsthalf of pregnancy in China［J］.Eur J Clin Invest，2009，39：37 42

［6］白符，徐艳，齐媛媛，等.妊娠合并甲状腺功能减退症42例妊娠结局分析［J］.中国妇产科临床杂志，2012，13(1)：26 28

［7］Robert PJ，Ronald PS，Bakker K，et al.Thyroid dysfunction during pregnancy and in the first postpartum year in women with diabetes mellitustype［J］.Eur JEndocrinol，2002，47：443 451

［8］Rovelli R，Vigone MC，Giovanettoni C，et al.Newborn ofmothers affected by autoimmune thyroiditis：the importance of thyroid function monitoring in the firstmonths of life［J］.Ital JPediatr，2010，36：24

［9］Mirabella G，Westall CA，Asztalos E，et al.Development of contrastsensitivity in infants with prenatal and neonatal thyroid hormone insufficiencies［J］.Peadiatr Res，2005，57(6)：902 907