乙型肝炎抗病毒治疗停药后复发与血清HBV DNA水平的相关性分析

司慧远，李晓娟，王纯巍，周 平

(解放军空军总医院，北京 100142)

乙型肝炎(HB)全球发病率很高，且存在区域差别。90%急性HB可自愈，而慢性HB则结局不尽相同，预后也较差。HB发病主要和患者免疫力强弱相关，免疫力较强者由于其宿主免疫应答反应较强烈，可表现为急性HB，预后比较好，而免疫力较差的患者则可以发展成慢性HB。目前抗病毒治疗存在的主要问题是患者停药后易复发，其严重影响HB治疗效果。研究显示，HB患者治疗前的血清HBV DNA水平和HB治疗停药后复发存在一定的关联性[1-2]。本研究旨在探讨HB抗病毒治疗停药后复发与血清HBV DNA水平的相关性。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年5月—2012年5月在我院门诊接受阿德福韦酯治疗的HB患者180例，均未服用IFN和核苷类药物等抗病毒药物；HBsAg(+),抗HBc(+)，HBeAg(+)或(-)。排除HCV和HIV感染、乙醇和药物性肝损伤、肝硬化及肝癌患者。其中，HBeAg(+)者129例，HBeAg(-)者51例。

1.2服药方案 口服阿德福韦酯10.0 mg/(次·d)，服药时间是6个月～6 a。

1.3观察项目 比较治疗前及治疗4周后血清HBV DNA水平，计算HBV DNA降幅。血清HBV DNA检测：检测患者治疗前及治疗4周后血清HBV DNA水平，采用美国ABI公司生产的7300定量核酸分析仪，深圳匹基生物工程公司生产的PCR荧光定量检测试剂，最低检出限为5.0×102copies/mL。观察2组治疗后复发情况，复发判定标准：①检测线以下的 HBV DNA 再次复现增高；②已阴转的 HBeAg 又复转为(+)；③降至正常的ALT、AST 再次增高。

1.4统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析。用卡方检验对数据进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1HBeAg(+)治疗前不同血清HBV DNA水平的复发比较 HBeAg(+)时，治疗前HBV DNA水平﹥107copies/mL停药复发率最高，高于106～107copies/mL(2=4.298 9，P=0.038 1)，也明显高于<106copies/mL(2=11.159 5，P=0.000 8)。见表1。

表1 HBeAg(+)治疗前不同血清HBV DNA水平的复发情况 例(%)

2.2HBeAg(+)治疗4周后不同血清HBV DNA水平的复发情况比较 HBeAg(+)时，治疗4周后，HBV DNA水平﹤103copies/mL段，其复发率比较低。较基线下降幅度≥3log10和较基线下降幅度2log10时，其复发率接近；但2组复发率皆低于较基线下降幅度1log10(分别2=5.964 2，P=0.014 6；2=5.054 5，P=0.024 6)。见表2。

2.3HBeAg(-)治疗前不同血清HBV DNA水平的复发情况比较 HBeAg(-)时，治疗前HBV DNA水平﹥107copies/mL，其停药复发率最高，分别高于106-107copies/mL、<106copies/mL这两个水平段(2=2.021 1，P=0.045 1；2=4.564 0，P=0.032 7)。见表3。

表2 HBeAg(+)治疗4W后不同血清HBV DNA水平的复发情况比较 例(%)

表3 HBeAg(-)治疗前不同血清HBV DNA水平的复发情况 例(%)

2.4HBeAg(-)治疗4周后不同血清HBV DNA水平的复发情况比较 HBeAg(-)时，治疗4周后，HBV DNA水平﹤103copies/mL时，其复发率比较低。较基线下降幅度≥3 lgcopies/mL和较基线下降幅度2 lgcopies/mL，其复发率接近；但2组复发率皆显著低于较基线下降幅度1 lgcopies/mL(2=4.897 5，P=0.026 9；2=4.266 7，P=0.038 9)。见表4。

表4 HBeAg(-)治疗4W后不同血清HBV DNA水平的复发情况 例(%)

3 讨 论

HB发病主要和患者免疫力强弱相关，免疫力较差的患者则可以发展成慢性HB。由于中国是个人口大国，HBV携带者人数众多，HB发病率也很高，因此，对HB进行早期检测、早期预防、早期治疗显得尤为重要。

HB的治疗主要是抗病毒治疗，目前使用比较多的药物是IFNα和核苷类药物。抗病毒治疗患者停药后易复发，这可以影响HB治疗疗效。影响HB治疗停药后复发的因素主要包括患者年龄、用药种类、疗程及随访时间等；患者服药前的HBeAg情况及血清HBV DNA水平也和HB治疗停药后复发存在一定的关联性[3-7]。

杜以真等[8]研究显示，90例HB患者停药时，外周血单核细胞中HBV DNA(+)23例，HBV DNA(-)67例；外周血单核细胞中HBV DNA(-)组HBV DNA阳转率是13.4%，明显低于HBV DNA(+)组的73.9%(2=30.4873,P<0.01)；服药前外周血单核细胞中HBV-DNA(+)组HBV DNA是(7.2±1.1) lgcopies/mL，明显比HBV DNA(-)组的(5.2±2.1)lgcopies/mL高(t=4.3557,P<0.01)。故认为外周血单核细胞中HBV-DNA水平可能和HB停药复发相关。

刘定立等[9]对接受rIFN-α治疗的HB患者复发情况及相关因素进行随访调查显示，HB患者治疗前的HBeAg情况、血清HBV-DNA水平对HB复发影响比较大，是其重要相关因素(P=0.017)。本研究显示，HBeAg(+)时，治疗前HBV DNA水平﹥107copies/mL段停药复发率最高，高于106～107copies/mL这一水平，也明显高于<106copies/mL。三组间比较，复发率存在显著不同。HBeAg(-)时，治疗前HBV DNA水平﹥107copies/mL，其停药复发率最高，分别高于106～107copies/mL、<106copies/mL这两个水平的段停药复发率。本研究和刘定立等的研究数据部分接近，即证实HB患者治疗前的血清HBV DNA水平确实和其停药后的复发关系密切，存在一定的相关性。

王亚莉等[10]对178例接受LAM治疗的HB患者进行研究发现，HBeAg(+)患者治疗前血清HBV DNA水平>107copies/mL易复发； 血清HBV DNA水平治疗4周未达到<103copies/mL易复发；血清HBV DNA水平降幅≤2 lgcopies/mL者也易复发。故认为服药前血清HBV DNA水平、服药后早期血清HBV DNA水平及服药后血清HBV DNA水平下降幅度和HB停药复发密切相关。

本研究显示，HBeAg(+)时，治疗4周后，HBV DNA水平<103copies/mL时，其复发率比较低。较基线下降幅度≥3 lgcopies/mL和较基线下降幅度2 lgcopies/mL时，其复发率接近；但2组复发率皆低于较基线下降幅度1 lgcopies/mL。HBeAg(-)时，治疗4周后，HBV DNA水平﹤103copies/mL时，其复发率比较低。较基线下降幅度≥3 lgcopies/mL和较基线下降幅度2 lgcopies/mL时，其复发率接近；但2组复发率皆低于较基线下降幅度1 lgcopies/mL。本研究结果和王亚莉等[10]的研究数据比较接近，也进一步证实治疗前HBV DNA水平、治疗早期HBV DNA水平及血清HBV DNA水平降幅和HB停药复发关系密切。本研究结果同时也提示，选择合适的能够明显并尽快降低HBV DNA水平的抗病毒药物，对HB治疗疗效和疗效的巩固及长久维持意义很大。

本研究在研究HB停药复发和血清HBV DNA水平间的相关性方面存在一定的创新性，可以为HB患者抗病毒治疗后的复发提供一定的预防指导。

综上，HB患者抗病毒治疗停药后复发和患者治疗前的血清HBV DNA水平、治疗早期HBV DNA水平及血清HBV DNA水平降幅存在相关性。

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