间苯三酚联合地屈孕酮抑制宫颈环扎术后宫缩的疗效观察

王丽艳，陈 洁，马燕燕，张 晶，张国荣，雷秀丽

(1.河北省秦皇岛市骨科医院妇产科，河北 秦皇岛 066000；2.河北省秦皇岛市妇幼保健院妇产科，河北 秦皇岛 066000)

·论著·

间苯三酚联合地屈孕酮抑制宫颈环扎术后宫缩的疗效观察

王丽艳1，陈 洁1，马燕燕1，张 晶2，张国荣1，雷秀丽1

(1.河北省秦皇岛市骨科医院妇产科，河北 秦皇岛 066000；2.河北省秦皇岛市妇幼保健院妇产科，河北 秦皇岛 066000)

目的探讨间苯三酚联合地屈孕酮抑制宫颈环扎术后宫缩对妊娠结局的影响。方法160例确诊宫颈机能不全行宫颈环扎术的孕妇，随机分为试验组和对照组各80例，试验组给予间苯三酚联合地屈孕酮，对照组单纯口服地屈孕酮，比较2组宫缩抑制有效率、孕周延长时间、阴道分娩率、胎儿成活率、平均住院时间及药物不良反应。结果试验组宫缩抑制有效率优于对照组(P<0.01)、孕期较对照组长(P<0.01)、住院时间较对照组短(P<0.01)，2组胎儿成活、早产、晚期流产和剖宫产率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论间苯三酚联合地屈孕酮可有效抑制宫颈环扎术后宫缩，延长孕周，提高保胎成功率，缩短住院时间，值得临床推广。

宫颈机能不全；间苯三酚；地屈孕酮

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.029

宫颈机能不全也称宫颈内口松弛症，是引起妊娠中、晚期流产和早产的主要原因，发生率约为0.27%～1.84%[1]，宫颈环扎术是治疗宫颈机能不全的有效方法，但手术操作对宫颈和子宫造成的刺激可诱发宫缩导致产程进展、术后晚期流产或早产，严重影响母婴健康，危及胎儿生命，因此有效抑制术后宫缩是手术成功的关键。本研究采用间苯三酚联合地屈孕酮抑制宫颈环扎术后宫缩，改善了妊娠结局，取得了良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年1月—2013年9月河北省秦皇岛市骨科医院和河北省秦皇岛市妇幼保健院收治的宫颈机能不全的孕妇160例，按入院时间随机分为试验组和对照组各80例。试验组年龄26～39岁,平均(28.32±2.20)岁；孕周16～24周，平均(19.45±1.87)周；孕次3～7次，平均(5.38±1.31)次；产次0～2次，平均(1.08±0.33)次；流产2～4次，平均(2.56±0.46)次；曾发生的流产时间15～27周，平均(19.21±3.65)周。对照组年龄25～40岁，平均(28.71±2.52)岁；孕周16～24周，平均(18.78±2.13)周；孕次3～7次，平均(5.58±1.15)次；产次0～2次，平均(1.17±0.25)次；流产2～4次，平均(2.68±0.59)次；曾发生的流产时间14～27周，平均(19.68±2.89)周。2组年龄、孕周、孕产次、流产次数、曾发生的流产时间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准： ①有反复性中晚期妊娠自然流产或早产史；②流产或早产时往往无先兆症状，既往无子宫收缩而颈管消失，甚至羊膜囊突出；③Hegar试验，非妊娠期8号扩宫器可无阻力进入宫颈内口，试验扩张应从大号扩起；④子宫碘油造影，非孕期宫颈内口宽度>8mm。具备上述诊断第1条，符合其他3条中任意1条即可确诊为宫颈机能不全[2]。

1.3 方法：术前完善血常规、凝血4项、阴道分泌物检查，排除生殖系统炎症；B超检查排除胎儿畸形。术前3d,对照组口服地屈孕酮(荷兰苏威制药公司，国药准字H20090470)，首剂量40mg，随后每12h口服10mg。试验组在此基础上加用间苯三酚(南京恒生制药厂生产，国药准字H20046766)160mg入5%葡萄糖250mL静脉滴注，1次/d，降低子宫对手术刺激的敏感度。在无宫缩、无感染的情况下，采用McDonald法[3]宫颈环扎术，行腰麻，取膀胱截石位，常规消毒外阴阴道并导尿，拉钩充分暴露宫颈，再次碘伏消毒宫颈阴道，宫颈钳夹持宫颈前后唇并稍向下牵拉，中号圆针10号丝线(2根4股)，在相当于宫颈内口水平处进针，至少应进入2/3以上肌层深度，但不能穿透黏膜，逆时针环绕宫颈间断均匀缝合4针(1～11点，10～8点，7～5点，4～2点)，避开宫颈3、9点血管丰富处，在子宫颈右前方(10～11点)打结。环扎后的宫颈口能容一指尖为宜，线端留2～3cm，便于日后拆线。术中动作轻柔，避免过分牵拉宫颈，尽可能减少手术对子宫和胎儿的刺激。术后对照组继续口服地屈孕酮10mg，每8h 1次；试验组在此基础上，加用间苯三酚200mg入5%葡萄糖250ml静脉滴注，1次/d。2组均同时应用抗生素3d预防感染，用药期间绝对卧床休息，抬高床尾，减轻宫颈压力，保持会阴清洁，禁止盆浴及性生活。多吃粗纤维食物，防止便秘。加强有无宫缩和阴道流血的观察，进行胎心监测，持续胎心监护至宫腔压力20mmHg为抑制宫缩有效，保胎成功。胎心监护宫腔压力连续3d 20mmHg，停药观察3～5d无宫缩及流产征兆予以出院。治疗期间进行肝肾功能、血尿常规检查，定期B超查看胚胎发育状况。出院后避免重体力劳动，严禁性生活，密切注意腹痛、阴道流血、流液等情况，定期门诊复查。

1.4 观察指标：专人观察胎心监护情况，并手触摸有无宫缩、宫缩强度及频率，结合胎心监护压力传感器数值，记录宫腔压力。同时统计2组孕妇延长孕周时间、胎儿成活率、分娩方式、住院时间及药物不良反应。

2 结 果

2.1 宫缩抑制情况：试验组和对照组均能有效地抑制术后宫缩，宫缩有效抑制率分别为91.25%(73/80)和82.50%(66/80)；术后宫腔压力20mmHg平均时间分别为(3.00±1.35)d和(9.00±2.05)d，差异有统计学意义(t=21.863,P<0.01)。试验组孕妇宫缩抑制情况优于对照组(Z=3.828,P<0.01),见表1。

2.2 妊娠结局：2组胎儿成活、早产、晚期流产和剖宫产率差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组阴道分娩率高于对照组(P<0.01)，延长孕周时间多于对照组(P<0.01)，住院时间少于对照组(P<0.01)。见表2。

表1 2组孕妇宫缩抑制情况比较 (n=80，例数，%)

组别阴道分娩(例数，%)胎儿成活(例数，%)早产(例数，%)晚期流产(例数，%)剖宫产(例数，%)延长孕周时间(周)住院时间(d)对照组43(53．75)66(82．50)16(20．00)14(17．50)23(28．757．0±4．928．0±11．3试验组60(75．00)73(91．25)8(10．00)7(8．75)13(16．25)12．0±6．516．0±5．8χ2或t7．8762．6863．1372．6863．5845．4948．450P0．0050．1010．0770．1010．0580．0000．000

2.3 药物不良反应：2组用药前后血、尿常规和肝、肾功能均无明显变化。试验组1例有轻微皮疹，2例轻度恶心、头晕，不良反应发生率为3.75%(3/80)；对照组1例轻度皮肤瘙痒，1例轻度恶心、头痛，不良反应发生率为2.50% (2/80)。2组间比较差异无统计学意义(χ2=0.007，P>0.05)。

3 讨 论

宫颈机能不全 (cervical incompetence)是指妊娠中期无痛性的宫颈扩张，导致羊膜囊膨出，进而引起胎膜破裂造成流产或早产[4-5]。在我国，子宫颈机能不全的发生率逐年增加[6]，宫颈环扎术是治疗宫颈机能不全的有效方法，手术简便易行，但手术操作对宫颈和子宫造成的刺激可诱发宫缩引起术后晚期流产或早产，导致手术失败。因此，术后有效抑制宫缩是手术成功的关键。寻求一种安全有效、对母儿无不良反应的宫缩抑制剂，有效干预宫颈环扎术后宫缩，对预防早产及晚期流产的发生,提高围产期质量,实现优生优育,有相当重要的临床意义。

间苯三酚是一种亲肌性非阿托品非罂粟碱类平滑肌解痉药，可直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌。它对平滑肌生理性收缩的节律和强度无明显影响，只作用于痉挛的平滑肌，不产生抗胆碱样不良反应，不会引起低血压、心率加快、心律失常，对心血管功能无影响，且极少发生过敏反应、胃肠不适和头晕等不良反应，动物实验表明对胎儿无不良反应，各种毒性试验结果也证明间苯三酚非常安全。亚急性毒性和慢性长期毒性试验均显示该药对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指数没有不良影响，特殊毒理试验研究表明，间苯三酚无致畸突变性[7]。目前使用的宫缩抑制剂包括β2肾上腺素受体激动剂、硫酸镁、缩宫素受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、环氧合酶抑制剂、硝酸甘油等，虽取得了一定的临床疗效，但其不良反应限制了临床推广应用。随着优生优育和产科质量的不断提高，人们越来越重视寻求一种安全有效、对母儿无不良反应的宫缩抑制剂。目前间苯三酚在妇产科领域疗效显著，能在孕妇生产中松弛宫颈，解除宫颈水肿、痉挛，加速产程，通过直接作用于平滑肌解除因流产和早产引起的子宫平滑肌痉挛，并且显示出对母体和婴儿有很好的安全性。

地屈孕酮是从薯类植物中提取的天然的孕激素，与内源性孕激素分子结构相似，与孕激素受体有很强的亲和力，它通过改善子宫内膜容受性，调节细胞免疫，刺激母胎界面的淋巴细胞增殖，抑制子宫收缩和维持宫颈机能[8]。地屈孕酮口服的生物利用度高达28%，主要代谢产物20-双氢地屈孕酮也有很强的孕激素活性，且无雌、雄激素活性，也无肾上腺皮质激素作用，适用于保胎治疗[9]。地屈孕酮还具有子宫平滑肌以及血管平滑肌的放松作用，可以改善胎盘循环以及抑制宫缩[10]。临床应用10余年来未有致胎儿畸形的报道，且口服易吸收，其口服后仍具有高度活性，在拥有良好疗效的同时可最大限度地减少不良反应。

本研究采用间苯三酚联合地屈孕酮抑制宫颈环扎术后宫缩，保胎成功率高，在妊娠结局、住院时间方面与单用地屈孕酮的对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，并仅有较少的药物不良反应发生。本研究中虽然早产和晚期流产2组间差异无统计学意义，但是试验组早产和晚期流产较对照组减少了1/2，如果扩大观察例数，有可能2组间出现差异。间苯三酚联合地屈孕酮二者协同作用疗效显著，可快速抑制宫颈环扎术后宫缩，延长孕期时间，缩短住院时间，值得临床推广应用。

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《河北医科大学学报》编辑部

2013-12-11；

2014-02-15

2013年秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目(201302A157)

王丽艳(1972-)，女，河北唐山人，河北省秦皇岛市骨科医院妇产科主管助产师，医学学士，从事产科疾病诊治研究。

R711.74

B

1007-3205(2014)03-0330-03

许卓文)