甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病18例疗效观察

贾国琴， 刘书娥，杨 瑞

(1.河北省正定县人民医院内二科，河北 正定 050800；2.河北省正定县人民医院麻醉科，河北 正定 050800；3.新疆有色全鑫建设公司医院内科，新疆 乌鲁木齐 830013)

·论著·

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病18例疗效观察

贾国琴1， 刘书娥2，杨 瑞3

(1.河北省正定县人民医院内二科，河北 正定 050800；2.河北省正定县人民医院麻醉科，河北 正定 050800；3.新疆有色全鑫建设公司医院内科，新疆 乌鲁木齐 830013)

目的探讨甘精胰岛素(来得时)治疗2型糖尿病的安全、有效性。方法将38例口服降糖药治疗效果不佳的2型糖尿病患者随机分为加用诺和灵N组(20例) 和来得时组(18例)，比较2组治疗前后血糖参数的变化。结果治疗后来得时组血糖达标时间明显缩短(P<0.05)，低血糖发生率显著减少(P<0.05)。结论来得时联合口服药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者效果显著。

糖尿病，2型；胰岛素； 降血糖药

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.021

目前,糖尿病防治指南[1]强调对口服降糖药治疗不达标的患者可早期应用胰岛素治疗，以便良好控制血糖，减少或延缓糖尿病并发症，提高患者生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年2月—2012年3月在河北省正定县人民医院就诊2型糖尿病患者38例，其空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(9.94±3.68) mmol/L，餐后2小时血糖(2 hour plasma glucose,2hPG)( 17.18±4.16)mmol/L，糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)>7.5%，体质量指数21.95～28.76。均符合1999年世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准[2];病程均超过3个月，通过生活方式干预和应用口服降糖药物血糖控制不佳。随机分为来得时组18例,男性10 例，女性8 例，年龄32～65 岁，平均 (43.9 ±7.2)岁；诺和灵N组20例，男性10例，女性10 例，年龄31～65 岁，平均 (44.2±5.2 )岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：来得时组和诺和灵N组原用降糖药物不变，分别于晚睡前(22：00)皮下注射基础胰岛素，起始剂量0.2U·kg-1·d-1，最大量0.4U·kg-1·d-1(每周监测血糖2次，以FPG<7.0mmol/L，2hPG<10.0mmol/L为达标标准，每周调整胰岛素最多2次，每次2U,直至最大量。3个月后复查上述检查项目。血糖均采用静脉血测定。

1.3 观察指标：治疗前检测静脉血FPG、HbA1c、空腹C肽(fasting C-peptide，FC-P)，然后在患者口服标准馒头餐100g后2h分别测定2hPG、餐后2hC肽(2 hours C peptide,2hC-P)。监测2组血糖达标时间和发生低血糖的例数。

2 结 果

治疗前2组FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前明显降低(P<0.01)，来得时组2hC-P治疗后较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后2组FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)。来得时组血糖达标时间较诺和灵N组短(P<0.01)，低血糖发生次数较诺和灵N组少(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖参数变化

*P<0.01与治疗前比较 #P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
FPG：fasting plasma glucose；2hPG:2 hour plasma glucose;FC-P:fasting C-peptide;2hC-P:2 hours C peptide;HbA1c:hemoglobin A1c

3 讨 论

糖尿病患者患糖尿病数年后并发症将严重危害患者健康，只有严格控制血糖，才能有效阻止并发症发生。众所周知，2型糖尿病与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷有关[3]，高血糖是导致2型糖尿病胰岛β细胞增殖活力下降、促进胰岛β细胞凋亡的主要原因之一[4-5]。当FPG>5.6mmol/L时,人体β细胞数量明显减少，β细胞功能随FPG升高而降低，平稳降糖治疗，可24h持久保护β细胞功能，避免胰岛β细胞进一步凋亡,有利于胰岛β细胞修复和增殖[6]，从而增加胰岛素分泌。FPG正常化是全天血糖控制的基础，是HbA1c达标的前提。基础胰岛素分泌量占全天总量的50%，持续的基础胰岛素分泌可使FPG保持在正常水平[7]。所以，如果2型糖尿病患者接受生活方式干预及口服抗糖尿病药物治疗后3个月HbA1c仍>7.5%，即应启用基础胰岛素，并作为起始首选。

目前所用胰岛素中来得时是第1个真正长效基础胰岛素类似物[8]。它是以非致病性 E.coli 菌系为宿主合成的胰岛素类似物，与人胰岛素的不同之处在于其 A 链 21 位的门冬氨基酸被甘氨酸取代,B 链C末端增加了2个精氨酸[9]，为无色透明液体。而传统的中、长效胰岛素[如中性鱼精蛋白锌胰岛素(neutral protamine hagedorn,NPH)、鱼精蛋白锌胰岛素(protamine zinc insulin,PZI)等]都是混悬液，皮下注射后药物吸收不稳定而且会出现血药浓度峰值，很难提供相对平稳、接近生理的基础胰岛素水平。来得时皮下注射后2～3h 起效，药物吸收稳定，药效能够维持24h以上，无血药浓度峰值出现[7]，能够平稳控制血糖，使用方便，注射阻力小，从而提高了患者的耐受性。

本研究采用来得时+口服降糖药与诺和灵N+ 口服降糖药比较，结果表明来得时组治疗3个月后，患者的FPG、2hPG及HbA1c水平较治疗前明显降低(P<0.05)，同时减少了低血糖(尤其是严重低血糖)发生率，使血糖更快达标，并可保护和修复损伤的胰腺β细胞功能。

有研究[10]发现，口服药控制不佳的患者加用来得时或NPH,来得时的夜间低血糖风险较NPH降低62%， 严重低血糖风险降低90%。中国2型糖尿病防治指南(2010年版)明确了2型糖尿病综合控制目标，分析了HbA1c与平均血糖水平的关系，指出只有平稳控制血糖患者才能受益终生。综上所述，来得时联合口服降糖药治疗糖尿病不但效果显著、血糖达标时间短，并且不良反应少，值得临床推广。

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[10]吕朝晖， 潘长玉，陈家伦,等.甘精胰岛素与格列美脲联合应用治疗口服降糖药控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2009,25(6)：617-621.

2013-08-19；

2013-10-07

贾国琴(1971-)，女，河北正定人，河北省正定县人民医院副主任医师，医学学士，从事内科疾病诊治研究。

R587.1

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1007-3205(2014)03-0310-03

许卓文)