2型糖尿病患者冠状动脉病变严重程度与血清胱抑素C相关性研究

赖杰

2型糖尿病患者冠状动脉病变严重程度与血清胱抑素C相关性研究

赖杰

目的 探讨2型糖尿病患者冠状动脉病变程度与血清胱抑素C（Cys C）的关系。方法 选取2011年10月至2013年10月2型糖尿病患者180例，经冠状动脉造影分为冠心病组与非冠心病组，比较两组血清Cys C的差异；同时按冠心病严重程度分为单支病变组、双支病变组及多支病变组，比较三组间血清Cys C水平的差异。应用多因素非条件Logistic逐步回归分析法分析2型糖尿病合并冠心病的危险因素。结果 血清Cys C水平糖尿病非冠心病组［（0.83±0.16）mg/L］低于糖尿病冠心病组［（1.06±0.14）mg/L］。随着冠心病严重程度的加重，血清Cys C水平不断升高，甘油三酯、糖化血红蛋白、血清Cys C与冠心病存在相关性，血清Cys C为糖尿病合并冠心病的独立危险因素（OR=1.230）。结论 血清Cys C水平与2型糖尿病患者冠心病的发生、发展及预后密切相关，可能成为冠心病的一项重要预测指标。

糖尿病，2型； 血清胱抑素C； 冠状动脉疾病

冠心病是多种因素共同作用的结果，我们把这些因素统称为冠心病危险因素。近年来对冠心病危险因素的研究及预防仍是热点。现有相关研究发现，血清胱抑素 C（cystatin C，Cys C）参与动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程，具有抗炎、抑制酶与激素前体活性等作用[1-3]，因此可能被认为是冠心病危险因素之一。本研究旨在观察2型糖尿病合并冠心病患者Cys C浓度的差异，探讨Cys C对2型糖尿病合并冠心病患者危险分层、病变程度判断的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年10月至2013年10月在我院住院行选择性冠状动脉造影患者180例，其中男性96例，女性84例，平均年龄（63.71±10.91）岁。入选标准：①符合WHO 1999年糖尿病诊断标准；②肝肾功能正常，尿微量白蛋白排泄率≤20μg/min，并排除原发性肾脏疾病、泌尿系感染等急性感染和原发性高血压，无糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症；③近3个月未使用ACEI、ARB、CCB及激素等药物。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 记录患者年龄、性别、糖尿病病程等一般资料，测量身高、体重、腰围、臀围和血压，计算体重指数（bodymass index，BMI）和腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。

1.2.2 生化指标检测 入院清晨空腹抽取患者肘静脉血3 ml，离心后应用罗氏Moldular全自动生化分析仪检测 Cys C、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白 a［Lp（a）］、糖化血红蛋白（HbA1C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血尿酸（sUA）和空腹血糖（FBG）。

1.2.3 分组 入选患者均进行冠状动脉造影术。左主干、左前降支、左回旋支及右冠脉至少1支狭窄程度≥50%者为冠心病组（130例）；否则为非冠心病组（50例）。左主干、前降支及分支、左回旋支及分支、右冠脉及分支各计为单支病变。依据冠脉直径狭窄50%病变累计血管支数将冠心病患者分为单支病变组50例、双支病变组42例和多支病变组（3支血管病变或以上）38例。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理。计量资料均以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。方差齐，做单因素方差分析LSD-t检验；方差不齐，做单因素方差分析Dunnett，T3检验。采用多因素非条件Logistic逐步回归法分析2型糖尿病患者冠心病的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基本资料比较 各组性别、年龄、糖尿病病程、BMI、WHR 基本资料无差异（P>0.05）；血清Cys C水平糖尿病非冠心病组低于糖尿病合并冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同冠脉病变组间Cys C水平比较 单支病变组Cys C低于双支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）。双支病变组Cys C低于多支冠脉病变组，但两组差异无统计学意义（P=0.036）。见表2。

表2 冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组血清 CysC 水平比较（±s）

表2 冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组血清 CysC 水平比较（±s）

注：与单支病变组比较，aP＜0.05

组别 例数 Cys C（mg/L）单支病变组 50 0.99±0.17双支病变组 42 1.07±0.12a多支病变组 38 1.13±0.09

2.3 Cys C水平与冠心病的相关性 以冠心病（有=l，无=0）为因变量，年龄、性别、BMI、WHR、糖尿病病程、收缩压（SBP）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、HbAlc、Cys C、hs-CRP、Lp（a）、sUA 为自变量，进行Logistic逐步回归分析。结果显示，TG、HbA1c、Cys C与冠心病存在相关性，Cys C为2型糖尿病患者冠心病的独立危险因素。见表3。

表1 糖尿病冠心病组与非冠心病组基本资料（±s）

表1 糖尿病冠心病组与非冠心病组基本资料（±s）

组别 例数 男/女 年龄（岁）UA（μmol/L）糖尿病冠心病组 130 88/42 63.50±11.05 13.84±6.79 25.05±3.03 0.91±0.06 134.34±16.66 8.50±2.62 320.75±84.25糖尿病非冠心病组 50 27/23 64.28±10.61 13.96±5.99 25.01±3.01 0.91±0.07 135.80±17.57 8.35±2.95 314.24±81.20 F值 0.286 1.861 0.593 0.745 0.009 2.680 0.000 P值 0.669 0.917 0.930 0.601 0.397 0.725 0.635病程（年） （kg/m） WHR SBP（mm Hg）BMI FBG（mmol/L）Cys C（mg/L）糖尿病冠心病组 4.55±1.03 1.71±1.00 21.78±19.98 2.12±1.40 2.72±0.83 1.28±0.35 7.70±1.33 1.06±0.14糖尿病非冠心病组 7.77±1.08 1.85±1.06 24.55±21.78 2.32±2.23 2.82±0.85 1.27±0.41 7.71±1.10 0.83±0.16 F值 0.171 0.571 0.038 0.253 0.083 0.166 4.513 3.547 P值 0.203 0.421 0.437 0.587 0.471 0.762 0.967 0.000组别 TC（mmol/L）TG（mmol/L）LP（a）（μmol/L）hs-CRP（mg/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）HbA1c（%）

表3 糖尿病合并冠心病危险因素的Logistic分析

3 讨论

Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子量的非糖基碱性分泌型蛋白，携带正电荷，能够自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎可被完全重吸收，然后被分解代谢，因此Cys C可作为一种特异性高、较肌酐清除率更为敏感的反映肾小球滤过率（GFR）的新指标。Cys C的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。多项研究提示[4,5]，半胱氨酸蛋白酶与其抑制剂的动态平衡被打破后，会导致细胞外基质及内弹性膜的降解增多，迁移进入内膜的单核细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞数量增加，从而导致动脉粥样硬化的形成。同时半胱氨酸蛋白酶增多也可能会直接降解脂质代谢相关蛋白，从而影响脂质代谢，促进动脉粥样硬化的形成。Ogawa等[6]对414例糖尿病患者的研究发现，Cys C不仅是反映糖尿病患者肾功能的良好指标，并可能成为肾功能正常的糖尿病患者预测心血管事件的指标。郭守玉等[7]曾对261例疑诊为冠心病的患者进行冠状动脉造影，结果发现冠心病组血清Cys C水平较非冠心病组高，且冠心病组患者血清Cys C水平与冠状动脉造影Genisi评分呈正相关（r=0.67，P＜0.01）。孙磊等[8]回顾性分析525例高度怀疑冠心病而行冠状动脉造影患者的Cys C浓度，结果显示，随着Cys C浓度的升高，冠心病患者病情有加重趋势。可见，Cys C的浓度与冠心病的发生、发展存在密切联系。

本研究显示，2型糖尿病合并冠心病组血浆Cys C水平高于非冠心病组，且随冠脉病变支数增多而逐渐升高，提示随着冠状动脉病变程度加重，Cys C水平相应增高，高胱抑素C血症不仅是冠心病的一个高危因素，且与冠状动脉粥样硬化的病变严重程度相关。这与国内外相关研究结论一致。因此，Cys C水平在一定程度上反映了冠状动脉粥样硬化病变的严重程度，并且可能与冠心病的进展有关，提示Cys C可能有独立于肾功能之外的作用，影响冠心病的发病率和病死率。2型糖尿病合并冠心病危险因素的 Logistic回归分析显示，TG、HbA1c、Cys C与糖尿病合并冠心病存在相关性，Cys C是2型糖尿病患者患冠心病的独立危险因素。

综上所述，Cys C水平与冠心病的发生、发展及预后密切相关，可能成为冠心病的一项重要预测指标，临床上检测Cys C可以在冠心病的临床筛查、早期诊断和病变评估等方面提供一定的理论依据。另外，使弹性蛋白溶解的组织蛋白酶和其相应的抑制剂之间生理平衡恢复，值得作为一个新的治疗策略进行研究。

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The relationship between coronary artery disease in type 2 diabetic patients and serum cystatin C

LAI Jie.The Medical Department of Cadres，China Meitan General Hospital，Beijing 100028，China

LAI Jie，E-mail：laijie19790811@163.com

Objective To investigate the relationship between extent of coronary artery disease and serum cystatin C（Cys C）in patients with type 2 diabetic.Methods From 2011 October to 2013 October 180 cases of patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled，and were divided into CHD group and non CHD group according the results of coronary angiography.The difference of serum cystatin C was compared between the two groups；according to the severity of coronary lesions，the patients were divided into single，double branch lesions and multi vessel disease group，the difference of serum cystatin C level was compared among three groups.The risk factors of type 2 diabetes with coronary heart disease were analyzed by non conditional Logistic regression analysis of multifactor.Results The serum Cys C level in diabetic non CHD group［（0.83±0.16）mg/L was lower than that of diabetic coronary heart disease group （1.06±0.14）mg/L］.With the aggravation of the severity of coronary artery disease，serum cystatin C level increased.The glycosylated hemoglobin，triglyceride，serum cystatin C were correlated with coronary heart disease，and serum cystatin C was independent risk factors of diabetes mellitus complicated with coronary heart disease（OR=1.230）.Conclusion The serum Cys C level may relate with the occurrence，development and prognosis of type 2 diabetic with coronary heart disease，may be an important predictor of coronary heart disease.

Type 2 diabetes； Serum cystatin C； Coronary heart disease

100028 北京市，煤炭总医院干部医疗科

赖杰，E-mail：laijie19790811@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．07．005

R587.1

A

1672-5301（2014）07-0595－03

2014-03-28）