甘氨双唑钠联合放射治疗宫颈肿瘤的临床观察

李靖松 邹 俊

作为放射治疗增敏剂，甘氨双唑钠联合放射治疗可以提高肿瘤内乏氧细胞对放射线的敏感性，强化放射线对肿瘤细胞的灭杀作用[1]。本文通过分析48例宫颈肿瘤患者的临床资料，探讨甘氨双唑钠联合常规放射治疗宫颈肿瘤的近期疗效及毒副作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2012年1月-2013年1月收治的宫颈肿瘤患者48例，经病理证实为鳞癌患者。按照治疗方法分为对照组和治疗组各24例，所有患者无放射治疗禁忌，且肝肾功能及心电图都正常，无器质性神经系统方面的疾病。对照组患者年龄34～67岁，平均年龄45.6岁；治疗组患者年龄37～71岁，平均年龄47.5岁。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

2组患者均采用常规放射治疗(体外照射+腔内照射)。体外照射为直线加速器6MV X线常规分割放疗,腔内照射用高剂量率192铱后装机治疗。先行全盆外照射,2 Gy/次，5次/周,盆腔中心剂量3 000 cGy,而后在前后野中间均挡铅4 cm,行盆腔四野外照,4次/周；同时腔内放疗,1次/周,6 Gy/次，5～7次,平均6次。2组总疗程均为8～9周,A点剂量6 100～7 400 cGy,平均6 700 cGy,B点剂量5 500～6 000 cGy,平均5 700 cGy。

治疗组在放射治疗后使用肿瘤放射增敏药物注射，将800 ml/m2甘氨双唑钠混入100 ml生理盐水，静脉滴注，在30 min内滴注完成，3次/周，需在放射治疗前1 h使用[2]。

1.3 观察指标

在放疗前、放疗半量及放疗结束时分别使用CT、X线及体检测量等方法对病灶进行测量，并且对患者进行毒性观察。具体方法是在每周均进行常规的血检查，且在放疗前、放疗半量及放疗结束时进行心电图检查，观察患者是否有呕吐、恶心现象，或者黏膜反应、皮肤反应及口腔溃疡[3]。

1.4 疗效判定

本次试验中所有患者放射治疗效果按照WHO标准对近期临床效果进行评价，分为完全缓解、部分缓解、无变化、进展[4]。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数。同时分析2组患者到达完全缓解和部分缓解时中位照射剂量，并计算2组达到同样治疗水平需要照射剂量的公式，计算出放射增敏比值(SER值)。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 疗效比较

治疗组患者完全缓解率明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；但总有效率分别为83.3%、79.2%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者近期疗效对比(例，%)

2.2 毒副作用比较

对比2组患者毒副作用，治疗组心电图异常、呕吐恶心、黏膜反应、皮肤反应、口腔溃疡发生例数分别为2例、4例、8例、7例、3例，对照组分别为3例、3例、8例、8例、5例，从以上数值中可以看出治疗组毒副作用发生情况与对照组比较无显著差异(P>0.05)。

2.3 2组达到有效的照射剂量比较

治疗组达到完全缓解和部分缓解时所需要的照射剂量分别为(4930.0±657.2)cGY、(3818.1±621.5)cGY，对照组分别为(3240.5±742.5)cGY、(2369.8±698.6)cGY，2组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组完全缓解和部分缓解时SER值分别为1.29和1.37，治疗组有明显增敏反应。

3 讨论

相关文献指出，宫颈肿瘤患者在放射治疗中失败的原因是盆腔内复发和远处转移，盆腔内复发患者六成以上是宫旁复发[5]。对于宫颈肿瘤放疗后盆腔内复发患者再次放疗时，由于放射敏感性较低且组织纤维化，再一次的放射治疗后并发症会明显增加，而且疗效差。放射治疗的目的是尽可能地消除肿瘤，不能完全地杀死癌细胞，只能是在一次的放疗中杀死一定比例的癌细胞，且放射治疗对患者的身体存在着一定的副作用，参与的癌细胞在患者免疫力低下的情况下很容易形成新的病灶，这是治疗宫颈肿瘤后复发和转移的潜在根源[6]。

相关文献报道，甘氨双唑钠对宫颈肿瘤的放疗治疗有增敏作用，可以有效地提高对肿瘤的局部控制，减低了PR和CR所需要的照射剂量[7]。甘氨双唑钠是一种新型的放疗增敏剂，利用其强大的亲电子损伤固定作用，可以将放疗的射线对肿瘤DNA的损伤减小到最低，提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性，有效地抑制了肿瘤乏氧细胞潜在的致死性损伤，进一步提高了放疗对肿瘤细胞的灭杀效果。这些都表明了甘氨双唑钠在放射治疗宫颈肿瘤的同期增强了放射敏感性，有效提高了肿瘤的消退速度，在治疗中显示了显著的效果。而治疗组的急性毒副作用主要表现在皮肤反应、白细胞数量的下降、轻度直肠膀胱炎等，毒副作用与对照组比较没有显著的差异，可见毒副作用的产生是同期放射治疗引起的。甘氨双唑钠联合常规放射治疗的毒副作用小，且治疗组患者中使用甘氨双唑钠均无明显毒副作用。甘氨双唑钠属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA损伤固定，抑制DNA损伤修复，从而提升肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性，但处于乏氧状况下的乏氧细胞却具有拮抗放射的作用；癌细胞大部分处于乏氧状态，对放射线有抗拒性，影响放射治疗的疗效[8-9]。甘氨双唑钠本身无抗癌作用，研究表明甘氨双唑钠对肿瘤的放射治疗和化疗均有增敏作用，对正常组织无放射增敏效应[10-11]。从本次研究中可以看出观察组患者缓解情况明显好于对照组患者，且无明显的毒副作用。

总而言之，本次研究过程治疗组给予同期放射治疗，且在此基础上给予甘氨双唑钠进行治疗，发现2组患者毒副作用均由放射治疗引发，与甘氨双唑钠无关，因此可以看出甘氨双唑钠在治疗宫颈肿瘤方面有一定的安全性。2组患者的总有效率比较，差异不明显(P<0.05)；但完全缓解率明显高于对照组患者，且观察组患者增敏反应显著提升，因此可以看出甘氨双唑钠联合放射治疗宫颈肿瘤具有确切的临床效果，毒副作用发生率较低，在临床值得推广和应用。

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