BC369对鼠源肾癌(REN-ca)抑瘤效应的研究

张洪涛 张静宇 张炳团 王 铮 李少文

BC369治疗小鼠L1210白血病有明显效果[1]。为此，我们采用BC369对小鼠鼠源性肾癌(REN-ca)进行实验研究，进一步观察BC369对小鼠肾癌生长的影响。

1 材料与方法

1.1 动物

Baib/C近交系健康小鼠、体重(17±2)g，雌雄兼半(雌未孕)，共30只,由中国医学科学院实验动物研究所购进，二级实验动物，合格证为SCXK(京)2008-0001，实验动物使用许可证号SYXK(京)2008-0016。

1.2 瘤株

肾癌细胞系(Ren-Ca)由中国医学科学院肿瘤研究所提供。

1.3 肿瘤移植

肾癌(Ren-Ca)离体细胞系液氮复苏后，经多次传代培养，消化离心，以107/ml 的细胞浓度(0.2 ml)接种于健康Baib/C小鼠皮下，15天后形成1 cm大小的实体肿瘤，断颈处死小鼠，70%酒精浸泡1 min，无菌条件下剥离肿瘤，剪成1 mm3大小的组织块，选择新鲜无坏死的肿瘤组织，用生理盐水洗五遍，组织匀浆器轻轻研磨至细胞悬液，150目细胞筛过滤，活瘤细胞计数，配置瘤细胞悬液，细胞浓度为1×107/ml，于每只鼠右侧腋窝皮下接种0.1 ml(1×106/ml)瘤细胞悬液。

1.4 药物

BC369为天津市泽世德生物医药有限公司试制，1 mg/瓶，-20 ℃保存，注射时用1 ml无菌生理盐水溶解。环磷酰胺(CTX)系上海第十二制药厂生产，100 mg/支。

1.5 实验分组

接种肿瘤细胞次日将30只小鼠随机分为三组，每组10只，阴性对照组(NS)10只，阳性对照组(CTX)10只，创新药组(BC369)10只；记录每组小鼠体重。

1.6 给药方法

接种肿瘤细胞后次日开始给药，每天一次，共10次，每组小鼠均为腹腔注射。NS组：25 ml/kg，即每只小鼠每天腹腔注射生理盐水0.5 ml，10次。CTX组：25 mg(25 ml)/kg，即每只小鼠每天腹腔注射环磷酰胺注射液0.5 mg(0.5 ml)/次，10次。BC369组：25 mk(25 ml)/kg，即每只小鼠每天注射BC369注射液0.5 mg(0.5 ml)/次，10次。

1.7 检测指标

终止治疗后次日，称各组小鼠体重，然后断颈处死，剥离肿瘤体称重。按公式计算肿瘤抑制率[2]。

肿瘤抑制率(%)=(C-T)÷C×100%，式中T为给药组平均瘤重；C为阴性对照组平均瘤重。

1.8 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验[3]。

2 结果

BC369对鼠源肾癌(REN-ca)的生长有明显抑制作用；且荷瘤小鼠体重增加，见表1和图1、图2。

图1 BC369腹腔注射对鼠源肾癌(REN-ca)瘤重的影响

图2 BC369腹腔注射对鼠源肾癌(REN-ca)的抑制作用

3 讨论

近年来，肾癌的发病率明显增高，目前，早期肾癌施行根治性肾癌切除术，但一经诊断已有30%的病例发生转移；辅助治疗(内分泌、免疫、化疗)来缓解患者的主观和客观症状，延长生存期。我们根据肿瘤细胞生物学特征，研究一种靶标式双重作用(杀伤和免疫)的生物药BC369。经过对小鼠各种鼠源性肿瘤和人源性肿瘤实验，均有不同程度的效果，为此对鼠源性肾癌进行初步实验，其肿瘤抑制率为(84.17±2.91)%,P<0.001。当然，动物与人有区别，动物实验结果比较满意，对人就不一定，有待于今后申报临床实验证实。

表1 BC369对小鼠肾癌(REN-CA)生长和体重的影响

腹腔注射BC369治疗鼠源肾癌(REN-CA)的肿瘤抑制率为(84.17±2.91)%，P<0.001。而化学治疗组(CTX)的肿瘤抑制率为(33.81±1.22)%，P<0.05。两者相比，存在明显差异，P<0.05。初步实验表明BC369治疗肾癌效果优于环磷酰胺(CTX)；临床上CTX对肾癌不敏感[4]，此次实验CTX结果不如BC369，与此有关。

[1] 张炳团，晏雄伟,张洪涛，等.BC369治疗小鼠L1210白血病的作用研究〔J〕.中国特色医药杂志，2001，8(4)：11-12.

[2] 张炳团,张静宇,张洪燕，等.BC369对鼠源肠癌(C26)的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(3):224-225.

[3] 张炳团,张洪涛,张静宇，等.BC369对人源胰腺癌的治疗作用〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(1):91-93.

[4] 李振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔M〕.第1版.北京：人民卫生出版社，1990：267-272.