MMP-9与VEGF在肾细胞癌中的表达及其临床诊断价值

赵仕佳 叶向东 肖 磊 连学雄 冯宇鹏 李 峰 李 立

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)又称肾癌，发病率在成人恶性肿瘤中占2%～3%[1]。肿瘤转移是导致RCC患者死亡的主要原因。有学者[2]提出在肿瘤转移、侵袭中起重要作用的是MMP-9，而在肿瘤的形成中起重要作用的是VEGF。本研究通过运用SP法检测肾癌组织中MMP-9和VEGF的表达值，以期为RCC的临床诊断提供可靠的理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择外院及我院2011年12月-2012年12月收治的86例肾癌患者作为观察组，其中男性58例，女性28例，年龄26～68岁，平均年龄(46.7±7.4)岁；透明细胞癌67例，非透明细胞癌19例(其中乳头状肾细胞癌7例，颗粒细胞癌4例，肉瘤样癌3例，集合管癌3例，其他2例)。TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期32例，Ⅲ期38例，Ⅳ期8例；分级：高分化19例，中分化39例，低分化28例。所有患者均行根治性肾切除术，且术前均未进行化疗、放疗及药物治疗；选择同期自愿参加的20例健康者作为对照组，其中，男性12例，女性8例，平均年龄47.2岁。

1.2 方法

采用免疫组织化学法检测：10%甲醛固定后石蜡切片，二甲苯脱蜡、甲醛水化后蒸馏水冲洗，采用阻断剂封闭过氧化酶的活性，加入一抗后室温孵育2 h，加入二抗后孵育，加DAB显色及苏木精复染，脱水及透明，最后封片。

1.3 判读结果

根据MMP-9和VEGF阳性细胞范围及显色强度评价：①无阳性细胞染色为阴性；②显色浅或阳性细胞数<25%为弱阳性；③染色略深或阳性细胞数≥25%～50%为中度阳性；④显色深或阳性细胞数>50%为强阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组MMP-9和VEGF阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组MMP-9和VEGF在不同临床分期及不同病理分级中的表达，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组MMP-9、VEGF在RCC中的表达(例，%)

3 讨论

肿瘤的产生、转移及侵袭是一个复杂过程，期间，MMP-9对细胞外基质的重构和降解起重要作用[2]，其对肿瘤的转移和侵袭不仅可以通过降解基质成分和基膜进行，也可以通过血管和毛细血管增生促进肿瘤的扩散和生长，此时，间质细胞及肿瘤细胞分泌大量的MMP-9，促进其表达。本研究通过SP法检测肾癌组织中MMP-9和VEGF的表达值，为RCC的临床诊断提供可靠依据。

近年来，研究报道MMP-9和原发性或者转移的肿瘤发生发展也存在紧密的相关性[3]。本研究中对照组MMP-9均为阴性，阳性多见于观察组，2组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9能够依靠对细胞和细胞外基质，细胞和细胞的黏附性产生影响进而改变肿瘤细胞的侵袭力。

VEGF对血管内皮细胞具有特异性，其以较低水平表达于健康成年人的组织中，但广泛表达于RRC形成中，因为VEGF会促使血管表现出强烈的生成作用，使肿瘤内形成大量的新生血管网络。本研究中观察组VEGF阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而观察组MMP-9和VEGF随着RCC的临床分期和病理分级的升高而增加，差异有统计学意义(P<0.05)。其他研究者[4]通过对61例RCC患者和15例健康者采用免疫组织化学方法检测肾组织中MMP-9和VEGF的表达值发现，RCC组MMP-9和VEGF显著高于健康组，两项指标阳性率在不同临床分期及不同病理分级中的表达，差异有统计学意义(P<0.05)，其结果与本结果相似。

综上所述，MMP-9和VEGF与肾细胞癌发生发展有关，可作为临床诊断RCC的生物学指标。

[1] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96.

[2] 王苏春,王 禾,秦卫军,等.CD147、MMP-9与VEGF在肾细胞癌中的表达及其临床意义〔J〕.蚌埠医学院学报,2011,36(11):1194-1197,1200.

[3] 晋 龙,眭玉霞,李燕辉,等.MMP-9、Bcl-2、VEGF在肾细胞癌中的表达及意义〔J〕.现代泌尿外科杂志,2010,15(3):165-167.

[4] 陈沛林.EZH2、KISS-1、MMP-9、VEGF在肾细胞癌中的表达和意义〔D〕.河北医科大学,2010.