非糖尿病患者糖化血红蛋白与冠状动脉病变的相关性

周 全 黄 怡 罗 立 梁 丽 郭 宁 张志翔

(常德市第一人民医院心血管内科，湖南 常德 415003)

糖化血红蛋白(HbA1c)在2型糖尿病(T2DM)人群中是冠心病(CHD)的危险因素已得到公认；国内外学者对非DM人群中HbA1c对心血管疾病风险预测价值关注越来越多〔1,2〕。本研究旨在探讨非DM患者HbA1c与冠状动脉病变程度的相关性及HbA1c在冠心病(CHD)发生发展中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 2010年1月至2011年10月我院心血管内科住院拟诊CHD并行冠状动脉造影(CAG)患者476例，其中男282例，女194例，年龄40～78〔平均(61.4±10.8)〕岁；排除标准：入院前或入院后诊断糖尿病、严重心肝肾功能不全、各种急慢性感染性疾病、肿瘤及凝血功能障碍疾病、甲状腺功能亢进或减退等疾病患者。排除继发性血糖升高的因素。

1.2HbA1c测定及分组 所有患者空腹12 h次日清晨取静脉血用高效液相色谱法测定HbA1c。根据HbA1c水平分为3组：A组HbA1c<5.0％者158例；B组HbA1c 5.0％～5.9％者197例；C组HbA1c 6.0％～6.9％者121例。

1.3选择性CAG 应用美国GE公司AdvantxLCV 血管造影机，采用Judkins技术行桡动脉或股动脉穿刺送入导管，取水平后前位、左右前斜位、足头位投照。冠脉病变程度以三方面表示：①是否诊断CHD，冠状动脉任一分支(左前降支、左回旋支与右冠状动脉)其直径狭窄>50％诊断为CHD；②冠脉病变支数，CHD患者按病变累及左前降支、左回旋支与右冠状动脉支数(显著累及左主干记为2支)分为单支病变，双支病变，多支病变；③采用Gensini评分方法〔3〕对各支冠状动脉狭窄病变定量评定：≤25％计1分，26％～50％计2分，51％～75％计4分，76％～90％计8分，91％～99％计16分，100％计32分；不同节段再乘以相应系数：左主干×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1，第一对角支×1，第二对角支×0.5，左回旋支×2.5，远段和后降支、钝缘支均×1，后侧支×0.5，右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1，最终总积分为各节段积分之和。

1.4实验室检查 清晨空腹采静脉血5 ml,测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)等指标。

1.5统计学处理 采用SPSS12.0软件进行单因素方差分析(组间两两比较用q检验)、χ2检验、直线相关分析、多元逐步回归分析及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1各组临床资料及生化指标 3组吸烟史、高血压史、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、TG、LDL-C、FPG差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 各组临床资料及生化指标比较

2.2各组冠状动脉病变比较 随着HbA1c逐渐升高，CHD患病率、冠脉病变积分、多支病变发生率逐渐升高(P<0.05)，见表2。

2.3HbA1c与冠状动脉病变相关性分析 CHD患者HbA1c与冠脉病变Gensini积分呈正相关(r=0.587，P<0.05)。

2.4多元逐步回归分析 以年龄、性别、吸烟史、高血压史、BMI、SBP、舒张压、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、HbA1c危险因素为自变量，以冠脉病变总积分为因变量，进行Logistic多元逐步回归分析，结果显示，年龄(β=1.127，t=1.547,P=0.039)、性别(β=0.146,t=1.733,P=0.031)、吸烟史(β=0.168,t=1.937,P=0.027)、高血压史(β=0.253,t=2.357，P=0.018)、FPG(β=0.327,t=3.162,P=0.011)、HbA1c(β=0.342,t=3.547，P=0.009)、LDL-C(β=0.385,t=4.237,P=0.006)与冠脉病变积分独立相关。

表2 不同HbA1c组冠状动脉病变比较

2.5将476例患者作为整体进行多因素分析，以各危险因素为自变量，以是否是CHD为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，高血压史(OR=1.395，P=0.034)、吸烟史(OR=1.753，P=0.028)、FPG (OR=2.567，P=0.012)、HbA1c(OR=3.256，P=0.006) 、LDL-C(OR=4.073，P=0.001)为CHD的独立危险因素。

3 讨 论

研究表明DM前期，无论FPG受损〔4〕还是糖耐量受损〔5〕都是CHD的独立危险因素，血糖仅反映患者即时水平，易受患者情绪、饮食、疾病、用药等因素影响。HbA1c客观反映检测前8～12 w血糖真实平均水平和糖代谢总体情况，不易波动，影响因素少的检测指标，HbA1c在心血管事件尤其CHD的风险研究中的价值受到越来越多的关注，一项随访长达10年的研究〔6〕HbA1c>6.0％是50～75岁老年非DM女性非致死性心血管病发生的独立预测指标。

本研究结果提示HbA1c越高，冠状动脉病变的程度越严重，HbA1c为CHD独立危险因素。HbA1c在冠状动脉病变发展中的机制尚不十分明确，可能与下列因素有关〔7〕：①HbA1c促进粥样斑块的形成；②促进斑块的破裂；③促进血栓形成。本研究显示HbA1c升高使心血管危险因素聚集，多种危险因素相互作用，相互叠加，使冠状动脉病变复杂，病变程度严重，多支病变和弥漫性病变增多。

本研究结果提示非DM患者升高的HbA1c(≥6.0％)已被证实不仅与DM的发生密切相关，也是提示心血管病风险的标志物，其预测心血管疾病的价值优于FPG〔8〕。检测HbA1c有助于隐性DM的检出及CHD发生的风险评估，在疾病的早期干预、改善预后方面有重要价值。

4 参考文献

1Rivera JJ,Choi EK,Yoon YE,etal.Association between increasing levels of hemoglobin A1C and coronary atherosclerosis in asymptomatic individuals without diabetes mellitus〔J〕.Coron Artery Dis,2010；21(3)：157-63.

2王恺隽，康金锁，郭志超，等.非糖尿病人群糖化血红蛋白分布特征及与冠心病的相关研究〔J〕.中华检验医学杂志，2012；35(6)：521-5.

3苏海燕，潘长玉，刘 敏，等.从冠脉造影病变程度及心血管危险因素角度探讨空腹血糖受损界值下降的临床意义〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2008；24(3)：261-4.

4周丽程，郑 杨，赵玉君.空腹血糖受损发生冠心病危险因素的Logistic回归分析〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(9)：1178-80.

5周 全，黄 怡.糖耐量受损与冠状动脉病变相关性的研究〔J〕.临床心血管病杂志，2011；27(8)：594-6.

6van't Riet E，Rijkelijkhuizen JM，Alssema M，etal. HbAlc is an independent predictor of non-fatal cardiovascular disease in a Caucasian population without diabetes：a 10-year follow-up of the Hoorn Study〔J〕.Eur J Prev Cardiol，2012；19(1)：23-31.

7周倩云，陈庆伟.糖化血红蛋白与冠心病的相关性研究〔J〕.心血管病学进展，2008；29(4)：619-21.

8Selvin E，Steffes MW，Zhu H，etal.Glycated hemoglobin，diabetes and cardiovascular risk in nondiabetic adults〔J〕.N Engl J Med，2010；362(9)：800-11.