血清补体C3在IgA肾病中的作用

田寿福 费 梅 陈爱平 熊佩华

(苏州大学附属第一医院中西医结合科，江苏 苏州 215007)

IgA肾病(IgAN)是目前我国肾小球肾炎中最常见的类型〔1〕，在我国肾活检病人中IgAN的发病率甚至占到50％以上〔2〕，也是我国慢性肾衰竭的主要原因之一。研究发现补体C3常与IgA共同沉积在IgAN患者肾小球系膜区〔3〕，提示补体C3参与IgAN的发病过程，但IgAN患者的临床表现、病理检查结果的严重程度和补体C3之间的相关研究仍然缺乏。本文分析肾活检IgAN患者血清补体C3与临床及病理的关系，探讨血清补体C3在IgAN发病中的作用。

1 对象与方法

1.1病例选择 入选的59例患者为2011年10月至2014年8月在我院住院并经肾活检诊断为IgAN的患者，男20例，女39例，平均年龄(51.15±10.92)岁。均排除系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、慢性酒精性肝硬化、病毒性肝炎等其他全身疾病所致的继发性IgAN，同时排除肾盂肾炎、肾结石或药物性间质性肾炎等病史。

1.2病理学检查 59例患者均在B超引导下行经皮肾穿刺活检术，穿刺获得的肾组织标本均行常规固定、石蜡包埋、切片，分别行HE、PAS、PAM、Masson染色，常规行光镜、免疫荧光和电镜观察。

1.3组织病理学观察方法 参照Haas病理分级标准〔4〕对每例肾标本进行病理分级，Ⅰ级：轻微病变，无新月体，Ⅱ级：局灶节段性肾小球硬化样改变，无新月体，Ⅲ级：局灶增殖性肾小球肾炎，可有新月体，<50％肾小球细胞增生，Ⅳ级：弥漫增殖性肾小球肾炎，可有新月体，>50％肾小球细胞增生，Ⅴ级：晚期慢性肾小球肾炎，超过40％肾小球可见球性硬化。同时参照Katafuchi半定量积分评分标准〔5〕：计算每例肾穿标本总积分，其中包括肾小球损伤积分(系膜增殖程度、节段损害、球性硬化)；肾小管间质损伤积分(间质炎性细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩)；血管病变积分(血管壁增厚、玻璃样变性)。

1.4临床观察指标 年龄、性别、病程、血红蛋白(Hb)、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/尿肌酐(ACR)、血压、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血白蛋白(ALB)，以及血清IgA、IgG、IgM、C3、C4。肾小球滤过率(eGFR)=170×(Scr)-0.999×(年龄)-0.176×(BUN)-0.170×(ALB)0.318×(0.762女性)。

2 结 果

2.1病理学观察结果 Haas病理分级：Ⅰ级19例(32.2％)，Ⅱ级22例(37.29％)，Ⅲ级8例(13.56％)，Ⅳ级者6例(10.17％)，Ⅴ级4例(6.78％)。IgAN患者肾活检病理包括HE、PASM、免疫荧光等检测，见图1。

2.2临床观察指标 患者24 h尿蛋白定量<1.0 g/d 32例(54.24％)；尿蛋白定量1.0～3.0 g/d 24例(40.68％)；尿蛋白定量≥3.0 g/d 3例(5.08％)。出现高血压18例(30.51％)；出现肾功能不全者12例(20.34％)。

2.3C3与临床指标 随着Haas病理分级程度的增高，相应患者的血肌酐、血尿素氮水平有不同程度的升高趋势，同时eGFR、血清补体C3则呈下降趋势，见表1。根据eGFR和BUN将IgAN患者分组，eGFR降低组患者血清C3水平较eGFR正常组明显下降(P<0.05)，BUN升高组患者血清C3水平较BUN正常组明显下降(P<0.05)。见图2。

2.4IgAN患者血清C3与临床指标的相关性分析 血清补体C3与eGFR、IgG、IgA、C4呈显著正相关，相关系数r分别为0.265，0.257，0.322，0.42，P<0.05或P<0.01；与BUN呈负相关，相关系数r=-0.281，P<0.05。血清C3与Katafuchi(K)积分呈显著负相关，相关系数r=-0.42，P<0.01。

表1 IgAN患者病理分级与临床指标的比较

与正常组比较：1)P<0.05

3 讨 论

IgAN是一组以肾小球系膜区IgA伴C3沉积为特点的原发性肾小球肾炎，目前普遍认为IgAN是受多个基因和环境因素影响的复杂性疾病，在病毒、细菌感染等环境因素的作用下，触发并激活人体的免疫机制，包括补体系统的激活和体液免疫亢进，在肾小球系膜区形成了抗原抗体免疫复合物，介导了肾脏的损伤。同时，IgA肾病患者因自身体内IgA1糖基化缺陷造成肝脏不能有效清除血清中的IgA1，导致血清中IgA1水平增多，增多的IgA1分子容易自身聚集或者形成免疫复合物在肾小球系膜区沉积，异常激活补体旁路途径，导致C3沉积并形成膜攻击复合物损伤肾组织，包括诱发系膜细胞的增殖和炎症反应从而引起IgAN〔6,7〕。

补体是一种存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，可以调节免疫及介导免疫病理的损伤性反应，是体内重要的效应系统和效应放大系统。血清中补体C3的含量最高，而且C3是补体系统中起关键作用的成分，补体激活的3条途径均要通过活化C3得以实现〔8〕。近年来发现肾组织中C3的沉积与肾脏急性损伤的病理表现相关，如肾小球系膜细胞增生、炎症细胞浸润，甚至可能导致新月体形成、肾小球硬化和肾间质纤维化等，严重影响肾脏病患者的预后〔9～12〕。进一步研究发现血清补体C3与IgAN患者的预后相关，Kim等〔12〕研究发现低C3血症和系膜区C3沉积是IgAN患者肾损伤进展的独立危险因素，并认为补体活化参与了IgAN的发病过程。Ishiguro等〔13〕发现血清IgA与C3的比值反映了IgAN的肾脏病理损伤严重程度，并与患者预后密切相关。

综上，笔者认为血清补体C3水平能够提示IgAN患者肾脏病理损伤程度以及肾功能水平，补体C3可能参与了IgAN的发病过程。同时也提示积极监测血清补体C3水平能有助于了解IgAN患者疾病相关活动程度，为IgAN患者预后提供更准确的判断，并为临床寻找IgAN新的治疗方向提供了理论依据。

4 参考文献

1刘志红,黎磊石.IgA肾病诊断和治疗中应重视的几个问题〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志,2007;16(3):201-2.

2Zhou FD,Zhao MH,Zou WZ,etal.The changing spectrum of primary glomerular diseases within 15 years: a survey of 3331 patients in a single Chinese centre〔J〕. Nephrol Dial Transplant,2009;24(7):870-6.

3Muda AO,Feriozzi S,Rahimi S,etal.Spatial arrangement of IgA and C3 as a prognostic indicator of IgA nephropathy〔J〕.J Pathol,1995;177(2):201-8.

4Haas M.Histologicsubclassification of IgA nephropathy:a clinicopathologic study of 244 cases〔J〕.Am J Kidney Dis,1997;29(6):829-42.

5Katafuchi R,Kiyoshi Y,Oh Y,etal. Glomerular score as a prognosticator in IgA nephropathy:its usefulness and limitation〔J〕. Clin Nephrol,1998;49(1):1-8.

6Daha NA,Banda NK,Roos A,etal.Complement activation by (auto-) antibodies〔J〕. Mol Immunol,2011;48(14):1656-65.

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8Guéguinou N,Huin-Schohn C,Ouzren-Zarhloul N,etal.Molecular cloning and expression analysis of Pleurodeles waltl complement component C3 under normal physiological conditions and environmental stresses〔J〕. Dev Comp Immunol,2014;46(2):180-5.

9Komatsu H,Fujimoto S,Hara S,etal.Relationship between serum IgA/C3 ratio and progression of IgA nephropathy〔J〕. Intern Med,2004;43(11):1023-8.

10Kojima C,Takei T,Ogawa T,etal.Serum complement C3 predicts renal arteriolosclerosis in non-diabetic chronic kidney disease〔J〕. J AtherosclerThromb,2012;19(9):854-61.

11Wan J,Zhou X,Cui J,etal.Role of complement 3 in TNF-α-induced mesenchymal transition of renal tubular epithelial cells in vitro〔J〕. MolBiotechnol,2013;54(1):92-100.

12Kim SJ,Koo HM,Lim BJ,etal.Decreased circulating C3 levels and mesangial C3 deposition predict renal outcome in patients with IgA nephropathy〔J〕. PLoS One,2012;7(7):e40495.

13Ishiguro C，Yaguchi Y，Funabiki K，etal.Serum IgA C3 ratio may predict diagnosis and prognostic grading in patients with IgA nephropathy〔J〕.Nephron，2002;91(5)：755-8.