老年抑郁症患者白细胞介素水平及意义

木尼热·胡赛音 冯 蕾 邹韶红 李 萍

(新疆维吾尔自治区人民医院临床心理科，新疆 乌鲁木齐 830000)

我国已经迈入老龄化社会，老年人精神疾病的发病率呈逐年上升趋势。抑郁症属于多发心境障碍，患者长久表现为情绪低落、思维与认知滞后迟缓、活动能力明显减退，患者发病主要表现为躯体的表现异常，伴有与处境不符合的持久性心境低落。全球疾病负担统计老年抑郁症位居前五，还以每年接近10％的速度增加，全球由于该病造成的直接或间接经济损失甚至超过一千亿美元〔1〕。关于老年抑郁症的机制，全球围绕细胞、分子或基因水平展开研究，但机制仍不明确。本研究拟探讨有关细胞因子在老年抑郁症发病过程中的作用。

1 资料与方法

1.1对象 老年抑郁症组(观察组)选择2010年3月至2012年8月，在我院老年科住院的抑郁症患者44例，均为首次发病，男20例，女24例，年龄60～76岁，平均(64.85±9.72)岁。符合中国精神障碍分类与诊断手册(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准，同时参考了美国精神疾病诊断统计手册第4版(DSMⅣ)中抑郁症的诊断标准。结合汉密尔顿抑郁量表(HAMD)〔2〕进行评分，且结果≥20分。

1.2纳入标准 患者及家属知情并签订同意协议；符合以上诊断标准；首次发病，未服用或停服用抗抑郁药1个月以上；年龄60～85岁；无药物滥用；无酗酒等。

1.3排除标准 有严重的内脏疾病；患有自身免疫性疾病；患有脑血管严重疾病；患有其他严重精神疾病；近期(1个月内)服用抗抑郁药；药物或酒精依赖1年以内；不愿配合等。

1.4健康正常组纳入标准 无抑郁症；无躯体疾病；无器质性精神障碍；无内脏严重疾病；无心脑血管严重疾病；HAMD评分<8分等。

1.5方法

1.5.1主要试剂 人白细胞介素(IL)-2、IL-1β、IL-6 ELISA试剂盒，人肿瘤坏死因子(TNF)-α ELISA试剂盒均购于深圳达科为生物技术有限公司；EDI超纯水设备为东莞乐双源水处理设备工程有限公司生产； TS酶标仪为北京优尼康生物科技有限公司生产。

1.5.2ELISA法测定IL-α、-1β、-6、TNF-α水平 抗人蛋白因子单抗包被于酶标板上，待测蛋白因子与单抗结合，加入生物素结合物，室温孵育2 h，洗板后加入亲和素，封好微孔板，室温避强光孵育30 min，终止，放入酶标仪，在450 nm和620 nm双波长测定，用空白对照调零。

2 结 果

2.1各组IL-2、-1β、-6、TNF-α水平 抑郁症组IL-2 、IL-1β、IL-6水平分别为(48.502±11.266)、(8.910±19.818)、(1.478±1.456)ng/L，与正常组〔(49.713±11.800)、(31.615±71.815)、(1.478±1.456)ng/L〕比较无显著性差异(P>0.05)；抑郁症组与正常组TNF-α分别为(5.095±4.661)、(2.227±2.036)ng/L，具有统计学差异(P<0.01)。IL-2、IL-1β、IL-6、TNF-α与老年抑郁相关系数分别为-0.036、-0.201、-0.009、-0.297，P分别为0.751、0.074、0.935、0.008。

2.2四种细胞因子的诊断效率比较 应用逐步判别分析得出判别分数，采用ROC方法评估。见图1，表1。

图1 4种蛋白因子的ROC

表1老年抑郁症组4种蛋白因子ROC曲线下面积

细胞因子曲线下面积P值95％置信区间IL-20.4790.7500.351～0.607IL-1β0.3840.0740.252～0.515IL-60.5050.9340.377～0.634TNF-α0.6710.0090.554～0.789

3 讨 论

近年来，关于抑郁症有人提出“细胞因子假说”〔3〕，有报道抑郁与免疫、炎症应答系统的因子表达异常存在相关性〔4〕，是心理神经免疫紊乱所致的精神类疾病〔5〕。动物实验表明IL-1β可以诱导机体出现抑郁性行为〔6〕。IL-2、IL-1β、IL-6、TNF-α为前炎症细胞因子，主要通过神经调节发挥作用。其中，IL-6主要产生于单核巨噬细胞、T细胞、B细胞，其增高提示单核巨噬细胞或淋巴细胞处于激活状态〔7〕，IL-6与血管内皮损伤相关，诱导中性粒细胞黏附、聚集，加重炎症反应。IL-2多产生于Th1淋巴细胞亚群，为多效性因子，含有133个氨基酸残基小分子多肽。IL-2参与体内内分泌调节、神经生化调节，对HPA轴活性有刺激作用。本文结果提示老年抑郁症患者伴有淋巴细胞或单核巨噬细胞激活，证实了老年抑郁症患者存在IL-6、IL-2介导的免疫功能异常。有报道分析〔8〕，IL-2、IL-6激活可能通过神经-内分泌-免疫机制与5-羟色胺(HT)系统、HPA轴发挥作用。TNF-α参与老年抑郁症的发生发展可能的机制为TNF-α升高导致细胞免疫功能激活，造成中枢神经系统免疫病理损伤，进而形成抑郁；TNF-α与T细胞和B细胞相关，其水平升高可刺激神经元突起生长〔9〕，该促炎状态与抑郁相关。IL-1β可诱导机体产生抑郁行为，IL-1β通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，刺激下丘脑分泌肾上腺皮质激素释放激素(CRH)使糖皮质激素过度分泌，进而脑内肾上腺素(NE)和5-HT系统功能障碍；还可协同活化B淋巴细胞，导致下丘脑及脑干内NE含量下降〔10〕。有报道〔11〕，抑郁症患者血液中存在较高水平IL-6可能与精神分裂症患者的临床症状、病程和治疗抵抗相关，对IL-6可溶性受体的研究结果显示精神分裂症患者脑脊液中IL-6表达增高，且幻觉妄想等阳性精神症状更明显；IL-1β可诱导机体产生抑郁行为，如运动迟滞、睡眠障碍、疲乏、厌食等功能障碍〔12〕。综上所述，TNF-α 参与了老年抑郁症的发生和发展，为老年抑郁症的免疫学标志之一。

4 参考文献

1Domschke K. Plasma protein biomarkers for depression and schizophrenia by multi analyte profiling of case-control collections〔J〕.PLoS One，2010；5(2): e9166.

2中华医学会精神分会.中国精神障碍分类与诊断标准〔M〕.第3版.济南:山东科学技术出版社，2001:87-9.

3Hamilton M. A rating scale for depression〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatr，1960；23(1): 56-62.

4尤志珺.老年抑郁症患者血清细胞因子水平的检测及其临床意义〔J〕.中国老年保健医学杂志，2012；10(3)：22-3.

5Dunn AJ，Swiergiel AH，de Beaurepaire R. Cytokines as mediators of depression: What can we learn from animal studies〔J〕?Neurosci Biobehav Rev，2005；29(7):891-909.

6Yang K，Xie G，Zhang Z，etal. Levels of serum interleukin -6，IL-1beta，tumour necrosis factor-alpha and leptin and their correlation in depression〔J〕.Aust N Z J Psychiatr，2007；41(2):266-73.

7Song X，Li W，Yang Y，etal. The nuclear factor-κB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate reduces polyinosinic-polycytidilic acid-induced immune response in pregnant rats and the behavioral defects of their adult offspring〔J〕.Behav Brain Funct，2011；7(1):50.

8Kunz M，Cereser KM，Goi PD，etal. Serum levels of IL-6，IL-10 and TNF-α in patients with bipolar disorder and schizophrenia: differences in pro-and anti-inflammatory balance〔J〕. Rev Bras Psiquiatr，2011；33(3):268-74.

9王东林，林文娟.细胞因子与抑郁症发病机制研究进展〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2007;33(9):572-3.

10Allonier C，Chevalier A，Zins M，etal. Anxiety or depressive disorders and risk of is chaemic heart disease among French power company employees〔J〕. Int J Epidemiol，2004;33(4):779-86.

11房爱萍.伴情感障碍心血管疾病患者心率变异性及心律失常研究〔J〕.中国临床医生，2006;34(8):25-6.

12王从杰，等. 抑郁症患者血清白细胞介素-1β 的水平及其发病机制的对照研究〔J〕.四川精神卫生，2004;17:65-6.