奥扎格雷钠联合阿魏酸钠对急性脑梗死患者MDA、SOD、CAT的影响

杨 辉 冯跃明

(琼海市人民医院神经内科，海南 琼海 571400)

目前急性期脑梗死干预措施主要有改善循环、降纤、溶栓、抗血小板聚集等〔1〕。研究表明，脑缺血后氧自由基产生过多可导致急性期脑梗死患者脑损伤加重，故清除自由基成为近年来的热点。奥扎格雷钠具有增加血流量、扩张血管、抑制细胞凋亡、减轻神经元损伤的作用〔2〕。阿魏酸钠具有较强的内皮素受体拮抗功效，具有清除自由基、防止血管内皮脂质过氧化损伤等功效〔3，4〕。本研究观察奥扎格雷钠联合阿魏酸钠对急性脑梗死患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2010年1月至2011年12月在我院住院的急性脑梗死患者95例，男63例，女32例，年龄38～78岁，平均(55.2±18.6)岁。所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，且初次发病。按随机法将所有患者分为两组，对照组48例，男32例，女16例，年龄38～77岁，平均(56.2±17.3)岁；美国国立卫生院神经缺损程度评分(23.68±7.9)分；左侧基底节区梗死8例，右侧基底节区梗死6例，脑叶梗死9例，多发性梗死20例，小脑梗死5例；合并高血压31例，糖尿病13例。研究组47例，男31例，女16例，年龄(39～78)岁，平均(54.9±19.6)岁；美国国立卫生院神经缺损程度评分(24.12±8.3)分；左侧基底节区梗死8例，右侧基底节区梗死7例，脑叶梗死10例，多发性梗死18例，小脑梗死4例；合并高血压28例，糖尿病14例。两组患者年龄、性别、发病情况、神经缺损程度评分等差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者在入院后立即进行相关检查，并根据检查结果对患者病情进行全面评估，并针对患者的病情给予降血脂、控血糖等基础治疗。全部患者均采用常规治疗，给予胞二磷胆碱、丹参及血栓通10 ml/次,每日l次,静脉滴注,疗程14 d;研究组在对照组治疗基础上采用奥扎格雷钠联合阿魏酸钠治疗，将奥扎格雷钠160 mg加入0. 9%生理盐水250 ml、阿魏酸钠250 mg加入0. 9%生理盐水250 ml均静脉给药，疗程14 d。

1.3血清SOD,MDA,CAT水平测定 在治疗前、后取空腹时静脉血4 ml,室温静置，离心3 000 r/min，分离血清待测。严格按试剂盒操作。采用Misra Hp光化学扩增法按每毫升反应液中SOD抑制率达50%时所对应的SOD量为一个SOD活力单位，计算血清SOD活力。按每毫升血清每秒分解1 U/mol过氧化氢的量为一个活力单位计算血清CAT活性。血清MDA水平采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定。

1.4疗效评定 治疗后对患者的神经缺损程度进行重新评分，并与治疗前评分进行比较。评分减少100%～91%为治愈；评分减少90%～51%为疗效明显；评分减少50%～18%为有效；评分减少17%以下为无效。

2 结 果

2.1两组治疗前后血清SOD、CAT、MDA水平比较 与治疗前比较，两组治疗后血清SOD、CAT水平明显增高、MDA水平下降(P<0.05)，研究组上述改变更明显(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗效果比较 两组患者的神经缺损程度评分均降低，且观察组的疗效明显好于对照组(P<0.05),见表2。

表1 两组治疗前后血清SOD、CAT、MDA水平比较±s)

表2 两组患者临床疗效对比〔n(%)〕

3 讨 论

现代病因学对急性脑梗死的发病原因进行分析，认为其发病与患者血管壁病变、血流动力学发生异常、血液成分发生改变、栓子物质堵塞以及不良的生活习惯有较为紧密的联系，而导致急性脑梗死的最重要原因是多因素造成动脉粥样硬化的形成。脑梗死的治疗分为超早期、急性期和恢复期，目前最为有效的治疗方法是超早期的溶栓治疗，严格在发病后6 h内(超早期)使用。超出了有效时间，脑损伤会继续加剧，可导致神经细胞损伤和加重脑水肿，死亡率增多〔5～7〕。目前临床治疗中认为，患者体内的氧自由基过度生成是导致急性脑梗死发病的众多机制中最重要的一个因素。

与缺血性脑血管病有关的氧自由基包括羟自由基、超氧基、过氧化氢、烷自由基、脂质过氧化物等。正常状态下，人体对自由基损伤作用具有较强的防御功能，其清除与产生处于平衡状态，故对机体不构成危害。急性脑梗死患者由于ATP减少，缺血造成氧供应下降，破坏了脑细胞正常代谢途径，多种途径启动引起氧自由基增多并造成脑组织损伤〔8〕。

SOD是生物体内清除自由基的首要物质，可对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞，复原因自由基造成的细胞伤害；具有调节血脂的保健作用，可预防动脉粥样硬化，预防高血脂引起的心脑血管疾病。CAT存在于红细胞及某些组织内的过氧化体中，是一种酶类清除剂，可促使人体内的过氧化氢分解为分子氧和水，清除体内的过氧化氢，从而使细胞免于遭受H2O2的毒害，是生物防御体系的关键酶之一。MDA的产生机制主要是机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基，后者能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，并因此形成脂质过氧化物。脂质过氧化作用不仅把活性氧转化成活性化学剂，即非自由基性的质类分解产物，而且通过链式或链式支链反应，放大活性氧的作用。在这些分解产物之中，存在着一些会引起细胞代谢功能障碍甚至死亡的物质，对MDA的测定可以反映出体内脂质过氧化程度，从而反映出机体细胞的受损程度。

本研究结果显示，奥扎格雷钠联合阿魏酸钠很好地控制了氧自由基的产生，提高SOD与CAT的水平，对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞，复原因自由基造成的对细胞伤害。

奥扎格雷钠作为高效选择性血栓素A2合成酶抑制剂，可通过抑制TXA2的合成、促进前列环素生成的作用，阻滞血栓形成，抑制血小板聚集，血管出现微循环障碍，在治疗急性脑梗死患者中有较好的疗效。而内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠发挥其血管内皮素受体拮抗剂的作用，减轻血管内皮继发性损伤，平衡凝血纤溶系统，调节血管舒缩机制，保证血管壁的完整。清除自由基、防止血管内皮脂质过氧化损伤等功效〔9〕。二者联合应用时在一定程度上可以起到联合用药时药效学的协同作用，具有拮抗内皮素缩血管和保护血管内皮细胞的双重作用，有效清除自由基，减轻脑细胞损伤，阻滞血栓的形成，并可以改善患者大脑局部缺血时的微循环以及能量代谢，使受损的神经细胞得到恢复，有效地恢复神经的受损功能，并减少血管内皮损伤产生的大量内皮素(ET)，提高急性脑梗死的治疗效率，且有较高的安全性。

4 参考文献

1European Stroke Organization(ESO) Executive Committee for management of ischemic stroke and transient is cadmic attack 2008〔J〕.Cerebrovasc Dis,2008;25(5):457.

2Nishikawa M. Oxidative stress and tissue injury 〔J〕.Masui，2008;57:321-6.

3王晓慧，金伟华.奥扎格雷钠国内临床联合应用进展〔J〕.西南国防医药，2005;15(3):348-50.

4黄进瑜，覃 莲，廖宝共.急性脑梗死患者血浆内皮素的检测及阿魏酸钠临床疗效观察〔J〕.广西医科大学学报，2005;22(5):731-2.

5Xi H,Akishita M,Nagai K,etal.Potent free radical scavenger edaravone,suppresses oxidative stress-induced endothelial damage and early atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis,2007;191(2):281-9.

6Otani H.Temporal effects of edaravone,a free radical scavenger,on transient ischemia-induced neuronal dysfunction in the rat hippocampus 〔J〕.Eur Pharmacol,2005;512:129-37.

7徐 敏,许正新,陈灿明,等.药物经济学在医院临床用药及控制药费中的作用〔J〕.中国医药导报,2006;36(3):11-2.

8Yoshida H.Neuroprotective effects of edaravone:a novel freer radical Scavenger in cerebrovascular injury 〔J〕.CNS Drug Rev,2006;12:9-20.

9江文静，麻 琳.阿魏酸钠对局灶性脑梗死大鼠内皮素、降钙素基因相关肽变化的影响〔J〕.山东大学学报，2005;43(12):1148-50.