血清生化指标与老年肾病患者肾脏病理的相关性

侯 静 刘 勇 刘 进 陈 昕

(泸州医学院附属医院肾病内科,四川 泸州 646000)

肾小球肾炎是肾脏弥漫性肾小球损害为主要表现的疾病，由于感染体液免疫增强，免疫复合物于肾小球内不同部位形成并沉积〔1〕。参考相关研究发现，补体、免疫球蛋白(Ig)等参与的体液免疫与肾小球疾病密切相关，这些指标的检测可指导临床诊断和治疗肾脏疾病，具有重要的意义〔2～4〕。本研究通过探讨肾炎患者血清中的补体、白蛋白(Alb)、血脂、24 h尿蛋白(Pro)量和Ig等指标与肾病病理学的关联性，为提高临床肾病诊疗水平提供更多的循证医学证据。

1 材料和方法

1.1一般资料 选取2010年9月至2013年10月于我院肾内科就诊的有完整病理资料的45例高龄肾病患者。男31例，女14例，年龄66～70〔平均(69.6±4.1)〕岁。依据病理诊断将肾病组患者分为膜性肾病(6例)、微小病变性肾病(2例)、乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN，2例)、局灶节段性肾小球硬化(4例)、高血压肾损伤(3例)、IgA肾病(25例)、狼疮性肾炎(LN，3例)。测定肾脏患者及健康对照组(36例)的IgA、IgG、C4、C3的水平。患者的尿蛋白为0.76(0.39～2.47)g/24 h，甘油三酯(TG)为1.79(1.26～2.78)mmol/L，Alb水平为38.92(34.0～43.71)g/L，血清肌酐(SCr)为83.19(65.81～112.30)μmol/L。均选取同期于本院门诊体检健康者(36例)，男16名，女20名，年龄65～81〔平均(69.1±3.8)〕岁。

1.2指标评分 肾脏组织中沉积的IgA、IgG和C3免疫荧光强度评分：无，0分；弱，1分；中，2分；强，3分；系膜增生评分：无，0级；轻度，1级；中度，2级；重度，3级。

1.3检测方法 IgA、IgG、C3、C4和尿蛋白含量采用免疫透射比浊法测定；Alb采用溴甲酚绿法测定，SCr采用苦味酸法测定，血清总胆固醇(TC)、TG采用氧化酶法测定。检测仪器购自德国的Roche MODULAR P800全自动生化分析仪。将所有肾病患者的血清IgA、IgG、C4、C3、肾小球系膜的增生程度评分与24 h尿蛋白量、Alb、TC、TG和IgA、IgG、C3免疫荧光强度评分进行相关性分析。测定肾脏患者及健康对照组的IgA、IgG、C4、C3的水平进行分析比较。

1.4统计学方法 应用SPSS18.0软件，用非参数检验的Spearman相关系数计算进行相关性分析，偏态分布计量资料用中位数表示，采用秩和检验。

2 结 果

2.1相关性分析 血清中IgA、IgG水平与Alb及C3免疫荧光强度和IgA呈正相关(P<0.05)；血清中C4、C3与TG、TC呈正相关(P<0.05)，与C3免疫荧光强度、IgA和IgG呈负相关(P<0.05)；肾小球系膜增生程度评分与血清IgA、C3免疫荧光强度及IgA、TG呈正相关(P<0.05)，与血清C3呈负相关(P<0.05)，系膜增生评分与血清C3呈负相关(P<0.05)，与血清TG、IgA及C3、IgA免疫光强度呈正相关。见表1。

2.2健康对照组和肾病组的IgA、IgG、C4、C3水平比较 微小病变性肾病组血清IgG水平最低，与IgA肾病组、局灶节段性肾小球硬化组、狼疮性肾炎组、乙型肝炎病毒相关性肾炎组、高血压肾损伤组及健康对照组相比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，与膜性肾病组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肾病病理诊断IgA肾病组血清IgA水平最高，与膜性肾病组、局灶节段性肾小球硬化组、微小病变性肾病组及健康对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但与LN组、HBV-GN组、高血压肾损伤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。LN组血清C3、C4水平最低，与其余各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 相关性分析

表2 健康对照组和肾病组的C3、C4、IgA、IgG水平比较〔中位数(四分位间距)〕

3 讨 论

Ig多克隆增高常发生于淋巴瘤、肝病、感染和自身免疫性疾病等，单克隆增高常见于巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤等，而其水平降低则多发生于肾病综合征和各类获得性或先天性免疫缺陷病〔5～7〕。补体具有酶活性，可参与机体介导细胞溶解、免疫黏附、机体免疫损伤、调理吞噬和抗感染防御反应等的免疫反应。C3水平的降低多发生于LN、HBV-GN、急性肾炎、肝病、感染膜增殖性肾小球肾炎等，C4水平的降低则多见于肝病、LN和感染等。

相关研究发现，约三分之一的IgA肾病患者会发生血清IgA水平增大〔8～10〕。患者血清中补体C3水平越低、IgA水平越高，C3和IgA在肾脏沉积的就越多，各组患者的肾小球系膜增生程度则是越严重。在一项相关研究中，对转基因小鼠的研究发现，CD89有膜结合力，IgA与有其结合可形成CD89-IgA复合物后，患者的肾小球系膜区可大量沉积IgA〔11～13〕。IgA肾病患者的血清中IgA水平升高，机制目前尚未明确，可能与IgA-O-糖基化结构缺陷有关。实验表明IgA单独沉积也可导致肾小球损伤，表明IgA可活化炎症反应刺激系膜细胞增生的作用。

本研究结果显示患者血清中补体C3和C4与肾脏IgA、IgG、C3免疫荧光强度评分呈现负相关，表明大量血清补体由于肾小球内免疫复合物沉积而被消耗。血清中补体水平降低，表明患者体内的补体系统被激活，免疫反应就越强烈，从而对肾脏造成严重损伤。有关文献证实在肾小球肾炎发病过程中，对补体的作用进行阻断可缓解组织损伤〔14〕。LN组的C3、C4水平最低，说明LN患者体内有更剧烈的自身免疫反应，由此推断C3、C4水平对于LN的鉴别、诊断、判断其活动性、指导治疗具有重要意义。

Alb与24 h尿蛋白定量呈负相关，而与血清中IgA、IgG水平呈正相关，表明大量蛋白尿可引起ALB大量流失，从而发生低Ig血症。微小病变性肾病患者的血清IgG水平最低，其次是膜性肾病患者。微小病变性肾病患者多数的临床表现就是低ALB血症的肾病综合征，膜性肾病患者约4/5表现为肾病综合征。低IgG血症患者常发生免疫功能紊乱，从而诱发感染。本研究中C3、C4、系膜增生评分与TG均呈正相关表明了高脂血症的危害。相关研究认为炎症可与脂质共同作用引起肾毒性〔15〕，降低24 h尿蛋白定量从而降低患者体内ALB的流失，同时对高脂血症进行改善，均可对体内补体及Ig水平进行调节，从而减少肾脏病理损伤、感染等并发症。

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