沙格列汀联合二甲双胍与甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的疗效比较

侯丽萍

(哈励逊国际和平医院老年病科，河北 衡水 053000)

沙格列汀是二肽激肽酶(DPP)-Ⅳ抑制剂，口服用于2型糖尿病(T2DM)治疗，其降糖效果好，并有不增加体重，低血糖风险小等优势。本文观察沙格列汀联合二甲双胍治疗老年DM患者的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1病例选择 2011年10月至2012年5月我院老年病科门诊及住院治疗的年龄≥65岁的T2DM患者(1999年T2DM诊断标准)72例。随机分为观察组36例，男19例，女17例，年龄65～82〔平均(71±5)〕岁，对照组36例，男18例，女18例，年龄66～84〔平均(72±4)〕岁。排除标准:DM急性并发症(如DM酮症酸中毒、DM高血糖高渗状态)，DM合并严重感染，严重的心脑肾疾病，创伤，消化道疾病，严重营养不良，中等程度以上贫血，1型DM。均知情同意。两组治疗前均给予DM健康教育，DM饮食及适量锻炼，治疗期间避免使用对血糖有影响的药物。试验过程中，如患者出现严重不良反应，连续2次血糖检出>20 mmol/L，或不能坚持者准予退出。门诊患者均采用电话随访。两组年龄、性别构成、体质指数(BMI)、血压、心率等无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基线资料比较±s,n=36)

1.2治疗方法 观察组口服沙格列汀5 mg 1次/d联合二甲双胍500 mg 3次/d，沙格列汀于任意时间服用，二甲双胍均在餐前服用。对照组每天睡前皮下注射甘精胰岛素，通过每天7次血糖监测及时调整胰岛素用量。

1.3疗效评价及安全性评价 自用药第2天开始，每天7～8次外周全血血糖测定，每2 w定期监测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)、体重、血脂、生命体征。治疗期间密切观察不良反应，包括体格检查和胰腺酶学检测、肝肾功能、血常规、心电图等。记录低血糖发生率，低血糖根据症状和严重程度分为严重低血糖、症状性低血糖和无症状性低血糖。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件进行t检验、方差分析、LSD-t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血糖、血脂比较 治疗前两组HbA1c、FIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FPG、2 h PG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组HOMA-IR及BMI水平与治疗前有所降低(P<0.05)，而对照组HOMA-IR及BMI水平与治疗前相比无显著性差异(P>0.05)。见表2。

2.2两组治疗前后其余实验室指标比较 由表3可知，治疗前后两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素、直接胆红素、肌酐(Cr)、尿素氮(UN)、淀粉酶、血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)水平无统计学差异(P>0.05)。

2.3不良反应 沙格列汀联合二甲双胍治疗期间，患者未见恶心、呕吐、过敏、腹痛、腹泻、食欲减退或原有疾病加重。甘精胰岛素治疗组有4例于用药次日清晨出现心慌、乏力，测血糖示<3.9 mmol/L，及时进食后缓解，调整胰岛素用量后未再发生。

表2 两组治疗前后血糖、血脂比较±s,n=36)

表3 两组治疗前后其余实验室指标比较(n=36,±s)

3 讨 论

DPP-Ⅳ抑制剂〔1〕通过延长体内肠促胰岛激素活性，以葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放，并抑制餐后胰高糖素释放，从而达到降糖作用。由胃肠道细胞分泌的肠促胰素包括胰高糖素样肽(GLP)-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)。GLP-1和GIP在食物的刺激下分泌入血，通过葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌，调节血糖，GLP-1同时可以促进胰岛β细胞增殖，抑制其凋亡，从而达到增加胰岛素合成，改善胰岛β细胞功能的作用。但是人体内具有活性的GLP-1的半衰期仅有1.5～2 min，DPP-Ⅳ快速将其裂解而使其失去促进胰岛素分泌活性，而DPP-Ⅳ抑制剂能消除DPP-Ⅳ对肠促胰素的降解作用，延长GLP-1的生理活性时间，从而间接调整胰岛素分泌，起到治疗T2DM的作用。沙格列汀〔2〕可特异性延长对DPP-Ⅳ酶的抑制，从而延长GLP-1和GIP的作用时间，降低血糖，因其仅在餐后GLP-1浓度增加时才起作用，因此应用此类药物患者体内GLP-1的浓度维持于正常生理范围之内，胃肠道反应轻微，低血糖发生率低〔3〕，且沙格列汀每日1次口服用药，作用时间长，使用方便，大大提高了患者的依从性。

二甲双胍通过降低肝葡萄糖产生和输出、减少小肠对葡萄糖吸收，增加外周对葡萄糖利用来降低血糖水平，二甲双胍还能通过增加肝细胞胰岛素受体的酪氨酸激酶的活力，改善胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛素的敏感性〔4〕。二甲双胍还可以减轻体重，减少脂肪及调节内皮细胞功能，使机体对胰岛素的敏感性提高1/5～1/3。沙格列汀联合二甲双胍用药通过作用于不同环节而协同降糖，患者依从性及药物安全性均较好。

4 参考文献

1张儒雅，陆菊明.DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2011；27(1)：增录la1-4.

2陆菊明.2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价〔J〕.中国新药杂志，2011；20(21):2039-43.

3Boulton DW，Goyla A，Li L，etal.The effects of age and gender on the single-dose，pharmacokinetics and safety of saxagliptin in healthy subject〔J〕.Diabetes，2008；57(suppl 1):Abstract 551-2.

4陈国威.二甲双胍联合中药对初发2型糖尿病患者血糖和血清炎症因子的影响〔J〕.现代医院，2009；9(12):17-8.