同型半胱氨酸、胱抑素C与老年脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度的相关性

徐丙超 何明利 胡 萍

(连云港市第一人民医院神经内科,江苏 连云港 222000)

脑梗死(CI)为常见的老年病，随我国人口的老年化，CI以其高发病率、高致死致残率及高复发率逐渐引起临床研究人员的关注〔1〕，脑动脉粥样硬化(As)为CI的病理基础，大量的流行病学资料支持同型半胱氨酸(HCY)与胱抑素C(Cys-C)与AS性疾病相关〔2～5〕，我们回顾性研究了我院239例老年CI患者HCY与Cys-C的变化情况，探讨HCY、Cys-C与老年CI患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 以2010年1月至2013年1月我院神经内科239例老年CI患者为研究对象，相关诊断均符合第四届全国脑血管病学术修订脑血管病诊断标准标准〔6〕，均经MR及CT确诊，并根据神经功能缺损评分标准分为三组(轻度0～15分、中度16～30分、重度31～45分)，其中轻度组67例，男37例，女30例，年龄61～82岁，平均(69.2±3.3)岁；中度组89例，男46例，女43例，年龄61～84岁，平均(69.7±3.6)岁；重度组83例，男43例，女40例，年龄63～81岁，平均(69.6±3.8)岁；并选择64例健康老年体检患者为对照组，其中男36例，女28例，年龄60～80岁，平均(69.1±3.2)岁；各组在年龄、性别构成无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入、排除标准 239例老年CI患者均为初始发病，发病至入院时间均小于72 h，研究对象的选择注意排除肿瘤、免疫系统疾病、甲状腺疾病、心脏疾病及其他神经系统疾病，所有研究对象3个月内均无抗惊厥药物使用史。

1.3方法

1.3.1HCY、Cys-C的检测 研究对象于清晨空腹取血5 ml，肝素抗凝，离心分离血清，检测HCY及Cys-C，HCY采用酶法、Cys-C采用免疫比浊法，全自动生化分析仪为HITACHI7600，试剂为宁波美康生物有限公司提供，严格按试剂说明书设置参数，当日质控保证检测结果的有效性。

1.3.2颈动脉IMT测定 彩色多普勒超声诊断仪为西门子2000，探头型号9L4，CV模式，由资历较高医生检测IMT，血管管腔内膜前缘到中膜-外膜界面前缘垂直距离。

1.4统计学处理 采用SPSS16.0进行方差分析、SNK法及Spearman相关分析。

2 结 果

2.1各组HCY、Csy-C及IMT比较 CI各组与对照组HCY、Csy-C及IMT有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较也有统计学差异(P<0.05)，HCY、Csy-C及IMT均按对照组、轻度组、中度组、重度组依次升高。见表1。

表1 各组HCY、Csy-C及IMT比较±s)

2.2CI组HCY、Csy-C与IMT的相关性 CI组HCY、Csy-C与IMT均呈正相关，HCY vs IMT(r=0.621,P<0.05)，Csy-C vs IMT(r=0.536,P<0.05)，相关系数以HCY较高。

3 讨 论

CI男性患者的发病率要高于女性患者，为多种因素引起的局部脑组织血液供应障碍，所导致的脑组织缺血缺氧性病变坏死，其致死致残率居高不下，对中老年患者的生命健康造成严重的威胁，CI的病因基础及主要的危险因素为AS，AS斑块可导致血管管腔狭窄，斑块破裂引起凝血功能变化，微血栓的形成进一步加重脑组织缺血程度，AS斑块的形成为一长期慢性的过程，期间并无明显的临床表现，早期发现对危险因素进行控制为CI防治的关键。

HCY为机体含硫氨基酸(蛋氨酸、半胱氨酸)的中间代谢产物，目前研究发现〔7〕，HCY一方面对凝血系统有激活作用，另一方面可诱使血脂的血管壁沉积并灭活NO影响血管的舒张，对于血管内皮细胞可影响膜选择性通透功能，灭活端粒酶，促使内皮细胞衰老，与AS斑块的形成关系密切，Eikelboora等〔8〕认为，HCY与动脉病变关系密切，HCY水平与动脉硬化及血管狭窄程度存在量效关系，高HCY血症为CI的独立危险因素。Csy-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，其生理功能为抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，抑制组织蛋白酶及基质金属蛋白酶活性，参与细胞内肽类代谢过程，与细胞外基质降解与重构相关， Seliger等〔9〕认为，Csy-C可引起血管淀粉样变性，并与AS斑块的稳定性相关，与CI的发生关系密切，国内也有相关研究认为〔10〕，高Csy-C血症为心脑血管事件的危险因素，炎症、损伤引起活性氧增多，进一步造成血管内皮细胞损伤及平滑肌细胞增生，其过程伴随组织蛋白的增多，反馈性引起Csy-C表达增多，促进细胞外基质降解及血管壁的重构〔11〕。本研究中，不同神经功能缺损评分的CI各组及对照组比较，HCY、Csy-C及IMT均存在统计学差异，HCY、Csy-C及IMT按对照组、轻度组、中度组、重度组依次升高，HCY、Csy-C与IMT均呈正相关，AS主要表现为粥样斑块及动脉血管壁的增厚，在动脉的早期病变中可仅表现为动脉血管壁的增厚，IMT可反映AS病变的严重程度〔11〕，HCY、Csy-C的水平一定程度可反映CI发生的危险性。CI属于进展性慢性疾病，AS导致的血栓性AS为其主要类型，对患者HCY及Csy-C进行监测，于CI的防治及复发的预防均有重要的临床意义。

4 参考文献

1张太平.血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化和脑梗死的关系〔J〕.中国实用医药，2012;7(1)：49-52.

2唐 燕，李瑞瑞，姚恩生.血清同型半胱氨酸、胱抑素C与高血压颈动脉粥样硬化的关系〔J〕.农垦医学，2012;34(1)：23-6.

3胡志雄，刘湘林，晏新民，等.脑梗死患者同型半胱氨酸和胱抑素C水平变化的研究〔J〕.实用心脑肺血管杂志,2009;17(8)：671-3.

4Erikssonc P，Deguch H，Aamnegard A，etal.Human evidence that the Cystatin C gene is implicate in focal progression of coronary artery disease 〔J〕.Arteriosc Thromb Vasc Biol，2004;24(3)：551-7.

5周春阳.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化病变研究的历史与现状概述〔J〕.川北医学院学报,2009;24(1)：2-5.

6中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(1)：379-80.

7Katarzyn A,Janda Dariusz,Aksamit Maciej,etal.Influence of elevated homocystein level and selected lipid parameters in kidney transplant patients on the progression of atherosclerotic changes assessed by intima-media thickness index(CCA-IMT)〔J〕.Przeglad lekarski,2012;69(9):670-4.

8Eikelboora JW，Hankey GJ，Anand SS，etal. Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large and small artery disease but not other etiological subtypes of ischemic stroke 〔J〕.Stroke,2000；31(5)：1069-72.

9Seliger SL，Longstreth WT Jr,Katz R,etal.Cystatin C and subclinical brain infarction〔J〕.J Am Soc Nephrol,2005;16(12)：3721-7.

10赵德强，潘速跃，陈 建.脑梗死与胱抑素C的关系〔J〕.南方医科大学学报，2009;29(4)：807-10.

11李京华，李 江，曹 宁，等.急性脑梗死患者血同型半胱氨酸及胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平变化及意义〔J〕.中国神经免疫学和神经病学杂志,2008;32(4):282-4.

12张 颖，朱美玲，张 杰.老年2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉中膜厚度的关系〔J〕.安徽医学，2008;29(5)：580-2.