不同糖耐量人群胰淀素水平相关性

廖丽娅 符 杰 邓红艳

(华中科技大学同济医学院附属武汉市普爱医院内分泌科，湖北 武汉 430030)

2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损为主要特征，近年来的研究发现胰淀素能抑制胰岛素释放，在胰岛形成淀粉样蛋白沉积，与胰岛素抵抗及β细胞功能障碍形成均有密切关系，在糖尿病的发生、发展中起重要作用〔1〕。本研究通过检测不同糖耐量人群血清中胰淀素、血糖、胰岛素、血脂等水平，旨在探讨胰淀素水平在2型糖尿病进程中的变化及对胰岛素抵抗等指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年5月至2012年5月在我院门诊及住院的糖耐量异常患者32例，男15例，女17例，平均年龄(52.14±10.23)岁；2型糖尿病患者39例，男21例，女18例，平均年龄(54.62±12.61)岁，均符合WH01999年制订的糖尿病诊断与分型标准，一般情况良好，从未接受胰岛素降糖治疗，无糖尿病急性并发症，排除合并严重肝肾疾病、心脑血管疾病、肿瘤、感染、传染性疾病、血液病及其他内分泌疾病。同时在门诊体检部选取健康对照36例，男19例，女17例，平均年龄(53.56±11.73)岁。三组间性别、年龄比较无统计学差异。

1.2研究方法 记录三组研究对象一般临床资料，禁食10 h后，次日清晨测量身高、体重、血压，计算体质指数(BMI)，分别抽取空腹及服用75 g无水葡萄糖粉2 h后血样，西门子ADVIA全自动生化仪检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(F 2 h PG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。酶联免疫吸附法测定血清胰淀素(Amylin)，试剂盒由美国LINCO公司提供。电化学发光法测定空腹胰岛素(Fins)、餐后2 h胰岛素(F 2 h ins)，根据稳态模型计算胰岛细胞功能相关指数，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×Fins)/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×Fins/(FPG-3.5)。

2 结 果

2.1三组间各临床指标比较 三组间收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、F 2 h PG、Fins、F 2 h ins、HOMA-IR、HOMA-β及Amylin水平均有显著性差异(P<0.05)。见表1。

2.2相关及回归分析 在糖耐量异常组，Amylin与各临床指标均无显著性相关。在2型糖尿病组，Amylin与HbA1c、FPG、F 2 h PG及HOMA-IR呈显著负相关(r=-0.579、-0.647、-0.638、-0.705，P<0.05)，与Fins、F 2 h ins呈显著正相关(r=0.343、0.404，P<0.05)。Amylin与BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C及HOMA-β等指标无明显相关性(P>0.05)。2型糖尿病组以HOMA-IR为因变量，其他参数为自变量进行多元线性逐步回归分析，调整R2=0.993，结果进入方程的变量有FPG(r=0.109，P<0.01)、HbA1c(r=0.057，P<0.01)、Amylin(r=-0.002，P<0.01)及HOMA-β(r= -0.225，P<0.01)，提示以上因素是影响HOMA-IR的主要危险因素。

表1 三组各临床指标比较±s)

3 讨 论

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能进行性衰退是2型糖尿病发病基础。越来越多的证据表明，Amylin在胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭并导致高血糖的过程中均起到重要作用。Amylin又称胰岛淀粉样多肽(IAPP)，是胰岛β细胞分泌的一种正常活性激素，和胰岛素由同一β细胞产生、分泌，以旁分泌的方式负性调节胰岛素分泌〔2〕。Amylin由37个氨基酸构成，其中第20～29位氨基酸序列是形成淀粉样蛋白沉积的基础。临床病理研究发现，大约90%的2型糖尿病有淀粉样蛋白沉积于胰岛，且沉积量与糖代谢紊乱程度呈正相关。淀粉样蛋白通过Ca2+通道破坏细胞内外离子平衡，产生细胞毒性作用，诱导胰岛β细胞凋亡增多，胰岛素分泌减少，而β细胞功能异常又会促进更多胰岛淀粉样蛋白沉积，如此循环，最终导致患者胰岛β细胞功能进行性衰退〔3〕。此外，Amylin在体内还可刺激脂肪分解，抑制骨骼肌和肝脏糖原合成，拮抗胰岛素活性，加重胰岛素抵抗，促进糖尿病发展〔4,5〕。

目前关于2型糖尿病患者体内Amylin水平变化研究结果不一〔6～8〕。既往国外有报道显示〔9〕，在2型糖尿病发病早期，存在高胰岛素血症伴高胰淀素血症，随着β细胞功能进行性衰退，胰岛素和Amylin的分泌均减少。在本研究中，糖耐量异常组和2型糖尿病组空腹Amylin水平均低于正常对照组，HOMA-IR程度随血糖升高而逐渐加重，与李欣宇等〔7〕、袁戈恒等〔10〕的研究结果一致，说明Amylin水平的下降发生在胰岛素水平降低以前，Amylin分泌不足，参与糖尿病发生、发展。本文结果提示2型糖尿病患者起病时β细胞功能已经发生衰退，存在胰岛素抵抗，活性Amylin成分减少，加速形成淀粉样蛋白沉积于胰岛。Amylin分泌减少，抑制胰高糖素分泌作用不足，故血糖明显升高，尤以餐后血糖为显著。血糖越高，对胰岛分泌Amylin功能抑制越明显。因此，Amylin与胰岛素抵抗互为因果。Amylin水平的高低与形成胰岛淀粉样沉积多少的关系目前还不十分明确，与胰腺功能状态及基因型可能有关。有研究发现〔11〕，非糖尿病的肥胖者和妊娠妇女血中Amylin水平很高，但体内却无胰岛淀粉样沉积，说明血清Amylin水平高表达并非就一定代表可形成更多胰岛淀粉样沉积于β细胞，更为重要的是胰岛功能紊乱造成Amylin表达、分泌异常和胰腺内清除减少，局部水平升高，发生错误折叠形成淀粉样蛋白沉积加重β细胞凋亡。此外，Amylin基因突变相关研究也证实〔12〕，不同基因型的Amylin形成淀粉样蛋白沉积概率不一，对β细胞毒性作用不一，某些基因型沉积后更易损伤β细胞功能。

目前Amylin类似物普兰林肽已经上市，可有效降低餐后血糖并抑制食欲、减轻体重〔13〕，也从另一方面证实Amylin与糖尿病发病关系密切。

4 参考文献

1刘心雨，温玉洁，刘陶文．胰淀素与2型糖尿病〔J〕．内科，2013；8(1)：68-70．

2Hull RL，Westermark GT，Westermark P，etal．Islet amyloid：a critical entity in the pathogenesis of type 2 diabetes〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2004；89(8)：3629-34．

3Lin CY，Gurlo T，Haataja L，etal．Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma by rosiglitazone protects human islet cells against human islet amyloid polypeptide toxicity by a phosphatidylinositol 3'-kinase dependent pathway〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2005；90(12)：6678-86．

4Moreno P，Acitores A ，Gutiérrez-Rojas I，etal．Amylin effect in extrapancreatic tissues participating in glucose homeostasis，in normal，insulin-resistant and type 2 diabetic state〔J〕 ．Peptides，2011；32(10)：2077-85．

5Wiltzius JJ ，Sievers SA ，Sawaya MR，etal．Atomic structures of IAPP amylin fusions suggest a mechanism for fibrillation and the role of insulin in the process〔J〕 ． Protein Science，2009；18(7)：1521-30．

6郑晓雅，任 伟，张素华，等.胰岛素原和胰淀素原水平与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的相关性研究〔J〕 ．第三军医大学学报，2010;32(2)：169-72．

7李欣宇，高政南，卢林娜．血清胰淀素水平与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系〔J〕 ．放射免疫学杂志，2008;21(6)：592-4．

8林爱清，李明龙，陈海燕，等.老年糖尿病患者胰岛β细胞功能及其与胰淀素和褪黑素的关系〔J〕 ． 中国老年学杂志，2010;30(10)：1337-9．

9Höppener JW, Ahrén B, Lips CJ．Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus〔J〕 ．N Engl J Med，2000;343(6)：411-9．

10袁戈恒，张维燕，惠 岩，等．不同糖代谢状态肥胖患者胰淀素水平和罗格列酮干预研究〔J〕 ．北京大学学报(医学版)，2011；43(6)：833-6．

11高燕燕，杨 青，杨利波．单纯性肥胖患者血清胰淀素水平与体成分的相关性研究〔J〕 ．山东大学学报(医学版)，2006；44(5)：443-6．

12蒋世钊，李 春，吴 斌，等．云南汉族人群IAPP基因Ser20Gly突变与2型糖尿病的相关性研究〔J〕．昆明医学院学报，2010；31(6)：38-41.

13蔡 乐，朱 珠，王 强，等．胰岛素类似物与新型降糖激素类药物〔J〕．中国新药杂志，2007；16(6)：432-7．