培美曲塞或紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期老年肺腺癌对比研究

王荣玲 王风琴 袁桂平 骆志国

肺腺癌是临床常见的非小细胞型肺癌，发病率约占肺癌的80%。肺腺癌早期症状常不明显，易早期发生血行转移，一旦确诊常已到中晚期，无法手术治疗，临床上常采用序贯放化疗进行治疗。近年来，临床上开始使用多种药物进行同期放化疗，不仅疗效显著，而且化疗的副作用也显著降低[1]。目前临床常用的同期放化疗药物有培美曲塞和紫杉醇等[2]，现对培美曲塞和紫杉醇在老年局部晚期肺腺癌患者同期放化疗中的疗效、不良反应等进行比较，将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年2月-2013年2月间收治的60例老年肺腺癌患者为研究对象，随机分为2组。实验组：30例，男性18例，女性12例；年龄61～72岁，平均年龄(66.2±5.3)岁；病程在6个月到3年之间，平均病程(18.6±5.8)个月；UICC2009分期：ⅢA期16例，ⅢB期14例。对照组： 30例，男性17例，女性13例；年龄60～75岁，平均年龄(65.8±5.2)岁；病程在7个月到2.8年之间，平均病程(19.2±6.3)个月；UICC2009分期：ⅢA期15例，ⅢB期15例。比较2组临床资料，差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 所有研究对象均采用三维适形放疗。具体操作如下：①确定靶区。对研究对象按照5 mm的层厚，进行腹部CT扫描，确定放射的靶区。②放疗方法。使用3D-CRT系统进行计算后，采用多叶光栅技术进行放射治疗，按照每天2 Gy/次的剂量给予PTV，处方剂量维持在DT 60～70 Gy，每周治疗5次，连续治疗6～7周。

1.2.2 化疗治疗 在放射治疗的基础上根据分组分别进行化疗。对照组：①辅助用药：于化疗前30 min，给予研究对象10 mg地塞米松注射液和400 mg西咪替丁，静脉推注给药；同时给予25 mg异丙嗪注射液，肌注给药。对化疗中的药物过敏进行预防；②化疗药物：按照每次50 mg/m2的剂量静脉滴注紫杉醇，1次/周，连续治疗6～7周。实验组：①辅助用药：化疗前7天，按照1 000 μg/d口服维生素B12片；400 μg/d口服叶酸片；并静脉推注10 mg地塞米松注射液进行抗过敏治疗[3]；②化疗药物：500 mg/(m2·d)的剂量静脉滴注培美曲塞，3～4周为1个周期，连用2个周期。

1.3 数据处理方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

实验组有效率(CR+PR)为76.7%(23/30)，对照组有效率为66.7%(20/30)，2组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 不良反应

记录研究对象恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白下降、放射性肺炎、放射性食管炎(Ⅰ-Ⅳ度)，其中实验组发生率分别为53.3%、60.0%、40.0%、36.7%、33.3%、30.0%，对照组发生率分别为86.7%、66.7%、43.3%、40.0%、36.7%、33.3%；实验组中性粒细胞减少的发生率分别为36.7%(Ⅰ-Ⅱ度)、16.7%(Ⅲ-Ⅳ度)，对照组中性粒细胞减少的发生率分别为56.7%(Ⅰ-Ⅱ度)、30.0%(Ⅲ-Ⅳ度)，实验组Ⅰ-Ⅱ度及Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少发生率与对照组相比具有优势，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组不良反应发生率比较/%

不良反应 实验组Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ对照组Ⅰ-ⅡⅢ-ⅣP 恶心呕吐43.310.046.740.00.653中性粒细胞下降36.716.756.730.00.030血小板减少33.36.735.67.70.286血红蛋白下降20.016.716.723.30.798放射性肺炎33.3036.700.758放射性食管炎16.713.323.310.00.816

3 讨论

随着我国老龄化社会进程的加剧，老年性局部肺腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。老年患者具有身体虚弱，免疫力低下等特点，因此患者的治疗依从性差、不良反应耐受性差，进而影响治疗效果及愈后[4]。目前临床常采用同期放化疗，不仅提高了临床疗效，而且降低了不良反应的发生率，使得治疗的依从性得到显著改善[5]。

本研究以局部晚期老年肺腺癌为对象，对培美曲塞或紫杉醇同期放化疗的临床疗效及安全性进行比较性研究。研究数据显示，培美曲塞联合放疗不仅具有显著的疗效，而且在不良反应等方面培美曲塞联合放疗具有明显优势，且差异有统计学意义(P<0.05)。因此该疗法的患者依从性较高，在临床得到广泛的使用。

培美曲塞属于抗叶酸代谢细胞毒类药物，进入肺癌患者体内后通过抑制二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲基转移酶及胸腺嘧啶核苷酸合成酶等多种叶酸依赖性酶的活性，从而影响叶酸的代谢，导致核苷酸无法正常合成，使癌细胞停留在S期，不再生长，从而达到延长患者生存时间，改善生活质量的目的[6-7]。相关研究报道指出该药与抗过敏药物及放射治疗联合使用，能够进一步提高临床疗效，降低不良反应[8]，该法已成为临床治疗恶性肿瘤的常用方法。大量临床研究证实，培美曲塞在肺癌、大肠癌、胃癌及间皮瘤等肿瘤的治疗中较其它药物具有更高的敏感性，且毒副作用较低，是目前较为理想的化疗药物[9]。

因本研究选取的研究对象数量有限，对研究数据有一定的影响，尤其是对有效率、不良反应发生率等百分比数据有较大的影响，但对研究结论无本质性的影响。综上所述，在局部晚期老年肺腺癌的治疗中培美曲塞同期放疗具有有效率较高，不良反应率低等优势，优于紫杉醇同期放疗，是目前较为理想的治疗方法。

[1] 周守兵.抗肿瘤药培美曲塞的临床应用现状〔J〕.蚌埠医学院学报，2010，35(12)：1315-1317.

[2] 袁 航.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应〔J〕.中国医药科学，2012，2(18)：70,120.

[3] Baral BK，Shrestha RR，Shrestha AB，et al.Effectiveness of epidural steroid injection for the management of symptomatic herniated lumbar disc〔J〕.Nepal Med Coll J，2011，13(4)：303-307.

[4] 卢奕宇，杨 文，唐武兵，等.比较培美曲塞和紫杉醇同期化放疗治疗局部晚期老年肺腺癌临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2012，19(6)：450-452.

[5] Felip E，Rosell R.Pemetrexed as second-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)〔J〕.Ther Clin Risk Manag，2008，4(3)：579-585.

[6] Greenhalgh J，McLeod C，Bagust A，et al.Pemetrexed for the maintenance treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer〔J〕.Health Technol Assess，2010，14(Suppl.2)：33-39.

[7] Comella P，Chiuri VE，De Cataldis G，et al.Gemcitabine combined with either pemetrexed or paclitaxel in the treatment of advanced non-small cell lung cancer： a randomized phase II SICOG trial〔J〕.Lung Cancer，2010，68(1)：94-98.

[8] Chen M，Shao W，He J，et al.Role of pemetrexed and platinums combination in patients with non-small cell lung cancer〔J〕.Curr Drug Targets，2010，11(1)：29-36.

[9] Galetta D，Pisconti S，Cinieri S，et al.Induction pemetrexed and cisplatin followed by maintenance pemetrexed versus carboplatin plus paclitaxel plus bevacizumab followed by maintenance bevacizumab：a quality of life-oriented randomized phase Ⅲ study in patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (ERACLE)〔J〕.Clin Lung Cancer，2011，12(6)：402-406.