索拉非尼对原发性肝癌患者疗效的研究分析

孙 恒 韩文杰

原发性肝癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤之一，目前我国肝癌发病率居世界前列，其死亡率仅次于肺癌，严重影响患者的生存质量[1]。目前手术仍是原发性肝癌的主要治疗方式，但由于肝癌起病隐匿、进展迅速，多数患者机体状态已无法进行手术治疗，因此，寻找合适的靶向治疗方式是目前临床研究的重点[2]。索拉非尼是德国生产的一类小分子多靶点生物靶向治疗新药，在抑制肿瘤细胞的生长方面具有良好的效果。为探讨该药对原发性肝癌的疗效，对我院2007年5月-2009年5月收治的103例接受索拉非尼治疗的原发性肝癌患者进行了回顾性分析，现将研究过程与结论报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2007年5月-2009年5月收治的103例接受索拉非尼治疗的原发性肝癌患者，均经病理组织学及临床检查确诊[3]：①AFP≥400 μg/L，且未见其他器官肿瘤，并排除转移性肝癌；②AFP<400 μg/L，肝脏病理学检查证实。103例患者中，男性75例，女性28例，年龄23～77岁，平均(49.1±7.5)岁，Karnofsky评分63～70分，平均(65.5±2.4)分，肝功能Child-Pugh分级：A级52例，B级51例。

1.2 治疗方法

患者确诊后均接受索拉非尼(注册证号H20110599，德国Bayer Schering Pharma AG公司生产)治疗，每次400 mg口服，每日2次，服药前禁食2 h，6周为1个疗程。1个疗程后进行MRI检查，对疗效进行评价，以确定进一步治疗方案。患者治疗期间均给予护肝、利胆及相关疾病对症处理。

1.3 观察指标

①取患者治疗前清晨肘静脉血5 ml，离心，静置30 min，取血清冻存于-20℃冰箱内，待测外周血淋巴细胞水平。检测方法采用直接免疫荧光标记全血溶血法，检测设备为美国BD公司生产的FACSaliur流式细胞仪，CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD56+单克隆抗体购自同一公司。于末次随访再次记录上述数据，进行对比；②参照Karnofsky评分[4]评价患者治疗前及末次随访生活质量。

1.4 随访

对两组患者进行1年的随访，随访期间观察以下指标：①临床疗效：参照RECIST标准进行评定[5]，共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，有效为CR、PR及SD之和；②不良反应：参照第3版美国国立癌症研究所常见毒性事件标准(NCI-CTCAE v3.0)[6]评价手足皮肤反应、腹泻、血压升高、白细胞下降、血小板下降等不良反应级别及发生率；③观察患者治疗后6个月及1年生存情况。

1.5 统计学分析

所有数据应用SPSS 13.0软件进行分析，对计量资料采用t检验，检验水准设定为α=0.05，当P<0.05时，认为其有统计学差异性。

2 结果

2.1 外周血淋巴细胞水平变化

患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK值显著上升，但CD8+值显著下降，治疗前后比较存在显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 患者治疗前后外周血淋巴细胞水平变化

2.2 生活质量

治疗前患者平均Karnofsky评分为(65.5±2.4)分，治疗后升至(79.8±5.2)分，治疗后患者生活质量显著高于治疗前(t=6.270，P<0.05)。

2.3 疗效评价

治疗后CR 5例，PR 10例，SD 85例，PD 3例，有效率97.1%。

2.4 不良反应

治疗后患者均出现不同程度的不良反应，以手足皮肤反应、口腔炎和腹泻最为常见，发生率分别为44.7%、40.8%及45.6%，见表2。

2.5 生存率

随访半年发现11例患者死亡，随访1年时发现17例患者死亡，0.5年、1年生存率分别为89.3%及83.5%。

3 讨论

表2 103例患者应用索拉非尼的不良反应情况/例

原发性肝癌中，90%为肝细胞肝癌，是1种典型的富血管性肿瘤，因此，抑制肿瘤血管生成是治疗该病的重要手段。索拉非尼是1种口服的多靶点的多激酶抑制剂，可使多种酪氨酸激酶受到抑制，从而阻断肿瘤细胞的血管生成，达到控制肿瘤细胞繁殖的目的[7]。由于原发性肝癌确诊时多已进入中晚期，肿瘤恶性度高，血管丰富且生长速度快，此时已不适合手术治疗，因此，应用靶向治疗药物是改善临床治疗效果、保障患者生存质量的关键。

本文应用索拉非尼对103例原发性肝癌患者进行治疗，并对其进行了1年的随访观察，可以发现，患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK显著上升，其CD8+显著下降，治疗前后数据对比存在显著统计学差异(P<0.05)，显示其细胞免疫功能紊乱体征得到了一定程度的改善。T淋巴细胞在免疫调控中起到重要的作用，晚期肝癌患者外周血T细胞数值显著下降，说明其细胞免疫功能受到了明显抑制，其机体肿瘤细胞的清除能力受到了影响，而在治疗后，患者肿瘤分泌的免疫抑制因子得到了有效控制[8]，可使机体Ts细胞生成下降、Th细胞形成和成熟增加，提高了机体免疫功能；同时，患者NK细胞见显著升高，其发挥肿瘤杀伤作用功能增强，也抑制了病情的进一步加剧。本例治疗前患者平均Karnofsky评分为(65.5±2.4)分，治疗后升至(79.8±5.2)分，患者治疗后生活质量显著高于治疗前，提示其生活质量得到了显著改善，患者总体健康状况、躯体、角色、情绪、认知及社会功能均得到了一定程度的恢复，这一点也有助于增加其战胜疾病的信心，自心理层面加强患者的治疗配合度，减弱其不安、焦虑心理，保证其生存质量的稳定[9]。在临床疗效的分析中，我们发现，治疗后患者CR 5例，PR 10例，SD 85例，有效率97.1%，显示了索拉非尼对原发性肝癌患者良好的疗效，且索拉非尼作用效果与传统细胞毒类药物不同，该药可通过控制肿瘤的生长，保证患者“带瘤生存”的实现，从而确保了治疗的效果和患者的生活质量。在安全性的分析中，可以发现，治疗后患者均出现不同程度的不良反应，以手足皮肤反应、口腔炎和腹泻最为明显，发生率分别为44.7%、40.8%及45.6%，这主要与索拉非尼的多靶点抑制功效有关，但患者毒性反应多集中于1、2级，其安全性仍可满足临床治疗要求[10]。且6个月随访时共发现11例患者死亡，1年随访时共发现17例患者死亡，6个月、1年生存率分别为89.3%及83.5%，显示该药可延长原发性肝癌患者的生存时间，疗效令人满意。

综上所述，索拉非尼能够有效改善原发性肝癌患者机体免疫功能，提高其生活质量，并延长其生存时间，且药物不良反应大部分可获控制甚至缓解，因此，该药对原发性肝癌的治疗是安全、有效的，可作为无法实施手术的原发性肝癌患者的首选治疗药物。

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